平之胶囊对急性脑梗死患者神经功能缺损及血清NSE、GFAP、IL-6、TNF-α的影响*

翟宏伟 王 静 邹慧娟

（山东省泰安市中医二院，山东 泰安 271000）

急性脑梗死是临床上常见的急性脑血管疾病，已成为人类第二位死因［1］，具有发病率、致残率和致死率高的特点［2］。流行病学显示，我国脑梗死的发病率为2.9%，50岁以上发病率约占89.6%，其中急性缺血性脑梗死占脑血管疾病的45%～67%［3］。本病虽经急性期给予西医治疗，但仍遗留不同程度的肢体或语言障碍等后遗症和并发症，从而严重威胁着人类的生命和健康。近年来关于胶质纤维酸性蛋白因子（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平与中枢神经功能受损程度密切相关的报道逐渐增多，笔者通过观察平之胶囊对急性脑梗死患者血清GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平及神经功能缺损的影响，分析平之胶囊在治疗急性脑梗死中的作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：参照《中国脑血管病防治指南》［4］中制定的急性脑梗死诊断标准。纳入标准：符合上述西医诊断标准者；均为急性期，发病时间＜72 h，且NIHSS评分＜40分；年龄36～72岁，男女均可；经头颅CT或MRI检查确诊；自愿参加本临床试验，并签署了知情同意书者。排除标准：年龄＜36岁或＞72岁者；TIA或脑出血及蛛网膜下腔出血者；既往有脑血管事件、脑肿瘤及严重心功能不全者；合并严重肝肾功能不全者；妊娠、哺乳期女性或精神病患者；对本临床试验药物过敏者；临床资料不全，或患者未按规定治疗者。本科研经本院医学伦理委员会审批已通过（TSZYKY-2015026）。

1.2 临床资料 选取2016年1月至2019年8月期间本院内科和急诊科就诊的新发脑梗死患者130例，依据随机数字表法分为观察组与对照组各65例。观察组男性39例，女性26例；年龄38～71岁，平均（56.27±4.51）岁；其中高血压病32例，冠心病21例，高脂血症31例，糖尿病20例。对照组男性40例，女性25例；年龄 36～72岁，平均（57.39±4.26）岁；其中高血压病 31例，冠心病20例，高脂血症33例，糖尿病21例。两组患者一般资料及治疗前症状、体征等经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组有1例移居外地自行退出，属安全性2级。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均采用常规西医治疗，包括抗凝、改善脑循环、降低颅内压、降脂及神经保护剂等对症治疗。观察组加用平之胶囊（由天麻、炒决明子、大黄、石菖蒲、水蛭、地龙、川芎、生山楂、泽泻、熟地黄、杜仲、牛膝、黄芪等组成，泰安市中医二院制剂室生产，批号为鲁Z09080111，规格为0.55 g/粒）口服，每日3次，每次3粒，连用21 d。

1.4 观察指标 1）安全性指标：治疗前后对血、尿、便常规及ECG、肝肾功能各检查1次。2）疗效性指标：治疗前后参照美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）进行临床神经功能缺损程度评分［5］；实验室测定血清TNF-α、IL-6、GFAP、sdLDL-C水平，治疗前后各检测1次；治疗前后依据Fugl-Meyer运动功能评分量表（FMA评分）进行肢体运动功能评价。

1.5 疗效标准 参考1996年全国第4届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》［6］制定临床疗效标准，显效：功能缺损积分减少≥45%。有效：功能缺损积分减少≥18%，＜45%。无效：功能缺损积分减少＜18%或增加。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组临床显效率、总有效率均优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组治疗前后NIHSS、FMA评分比较 见表2。观察组治疗后NIHSS评分明显降低，FMA评分显著升高，两组治疗后NIHSS评分与FMA评分比较有显著差异（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后NIHSS、FMA评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后NIHSS、FMA评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别观察组（n=64）对照组（n=65）时间治疗前治疗后治疗前治疗后NIHSS评分29.64±4.25 17.23±3.68*△30.26±4.18 24.59±3.41*FMA评分43.52±7.13 76.81±5.23*△42.96±6.85 64.73±5.97*

2.3 两组治疗前后GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平比较见表3。两组GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平均较治疗前降低（P＜0.05）；观察组治疗后GFAP、NSE、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平比较（±s）

表3 两组治疗前后GFAP、NSE、TNF-α、IL-6水平比较（±s）

组别观察组（n=64）对照组（n=65）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（ng/L）37.59±5.32 20.68±6.14*△36.41±5.87 29.25±6.04*GFAP（μg/L）26.41±4.63 12.75±3.82*△25.98±4.73 19.28±3.93*IL-6 326.16±27.81 121.62±13.29*324.94±25.32 123.86±12.75*NSE（ng/mL）38.69±4.51 19.32±3.64*△37.58±4.39 25.74±3.82*

2.4 不良反应 患者在试验过程中未出现严重不良反应；两组治疗前后血、尿、粪常规及心电图、肝肾功能均未见明显异常。

3 讨论

急性脑梗死可归属于中医学“中风”范畴，其病机复杂多变。《灵枢经》曰“虚邪偏客于身半，其入深，内居营卫，营卫稍衰，则真气去，邪气独留，发为偏枯”［7］。《素问》曰“年四十，而阴气自半也……年六十，阴痿”［8］。《景岳全书·非风》中却重点提出“凡病此（中风）者……先伤五脏真阴，此致病之本”［9］。由此可见，随着年龄增长，人体阴气逐渐亏虚，又加之内伤积损、饮食不节、情志过极、劳欲过度等因素，导致肾阴不足，肾精虚损，水不涵木，日久肝失濡养，累及肝阴，阴不能制阳，肝阳上亢，化风生火，灼津成痰、成瘀，致痰瘀内生，痰瘀互结，随风、火上逆，阻于脑络，清窍失养而致本病。该病属本虚标实，本虚为肝肾阴虚，标实为痰浊、瘀血，治以扶正祛邪并用，补益肝肾、化痰祛瘀为基本治则，故应用平之胶囊治疗本病。方中熟地黄滋补肝肾，益精填髓，古人谓之“大补五脏真阴”，杜仲补益肝肾、强筋壮骨，善补肾阳，阳中求阴，即“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”，上两药一补阴一补阳共为君药，以补益肝肾精血，强健根本。川芎、水蛭、地龙、当归活血化瘀，通行血脉，与黄芪配伍，则气旺血行，血脉通畅；石菖蒲、僵蚕化痰通络散结；泽泻利水渗湿、行痰饮，上药共为臣药，以活血化瘀祛痰；佐以天麻平抑肝阳，息风通络；决明子清肝经之火，抑肝经之阳亢；大黄荡涤肠胃、通腑泄热；黄芪补益中焦之气，使脾气健旺，水湿运化有常；生山楂行气散瘀、化湿泄浊，又可寓补于通，使补而不滞，同时与甘味药物之黄芪、熟地黄等配伍，酸甘化阴，固护阴律，滋养肝肾之阴。诸药合用，共奏补益肝肾、化痰祛瘀之功。

现代药理研究，天麻中天麻多糖可抑制脑细胞内MDA的含量，提高小鼠大脑中SOD的活性和血液中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），修复脑神经组织的氧化损伤作用［10］。当归所含挥发油、多糖等，能促进脑缺血后VEGF的高表达，抑制细胞周期蛋白的表达，从而保护神经元细胞［11］。决明子主要含大黄酚等物质，具有抑制脑动脉粥样硬化和抗血小板聚集作用，并可增加脑血流量、改善脑循环［12］。山楂中的原花青素具有明显清除氧自由基和抗脂质过氧化的作用，山楂中的总黄酮可明显减少大鼠脑缺血后的梗死面积［13-14］。黄芪活性成分可明显降低血清IL-6、TNF-α等炎症因子的水平，从而改善线粒体功能，减轻神经元细胞损伤程度及促进神经功能修复［15］。

有研究报道，脑缺血疾病发病后导致神经细胞受损，NSE、GFAP通过血脑屏障向血中释放，其浓度与中枢神经系统损害程度呈正相关［16］。研究发现，脑梗死患者的血浆TNF-α、IL-6等炎性因子水平呈高表达，可加重损伤血管内皮细胞，且IL-6与粥样斑块的生成和稳定性高度相关［17］。本研究显示，观察组治疗后GFAP、NSE、TNF-α水平下降均优于对照组，提示平之胶囊可通过调节NSE、GFAP水平减少神经细胞的凋亡，降低脑受损程度，同时通过降低TNF-α、IL-6水平减轻炎症反应，从而改善脑缺血性再灌注伤。

本课题验证了平之胶囊既能明显减轻神经功能缺损程度、改善肢体运动能力，又能有效降低FAP、NSE、TNF-α、IL-6水平，从而减轻缺血性再灌注伤，保护神经元细胞及促进神经功能修复，通过多途径，多环节减轻急性脑梗死的发生与进展。