早期肠内营养添加益生菌对脓毒血症患者炎性因子及免疫功能的影响

熊 敏，潘勇军，苗新宇，周彩云，罗 赟，周玉娥，罗祥英

(南方科技大学医院ICU，广东 深圳 518000)

脓毒血症通常由感染引起，是全身异常的炎症反应，同时也是重症患者死亡的主要原因[1]。全身炎症反应破坏了机体的抗炎症机制，导致广泛的血管、内皮和器官功能障碍，这种情况通常是致命的[2]。尽管抗菌治疗和支持性护理有所改进，脓毒症仍然是世界范围内的主要公共卫生问题。到目前为止，严重脓毒症的发病率估计在每100 000人中有100多例[3]。

肠道屏障是人体抵御细菌及其毒素的第一道防线。炎症会负面影响肠屏障并引起细菌移位，加剧全身性炎症过程[4]。维持微生物群平衡可能是败血症中感染与失调的全身性炎症反应之间的缺失环节，即使脓毒血症不是肠道感染导致的，但肠外感染所致脓毒血症同样会导致肠道屏障功能障碍和细菌易位,加剧炎症反应引起MODS的恶性循环。综上，保持肠道微生态平衡是有益于控制脓毒血症进展的，调节微生物群的一种可能策略是使用益生菌，益生菌是活的微生物，可以给宿主带来健康益处。益生菌可以通过抑制病原体生长维持微生物群的平衡组成，并通过其代谢产物增强肠道屏障来改变微生物群组成[5]。重症患者已显示出多种益生菌的临床益处。但是，由于安全方面的考虑，在重症患者中使用益生菌也存在争议[6]。因此，我们进行了一项随机对照的前瞻性研究，以评价益生菌添加的早期肠内营养对脓毒血症患者炎性因子及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2016年9月至2019年9月在我院住院的62例脓毒症患者，进行前瞻性、随机试验，采用Excel生成的随机数字表随机分为观察组和对照组各31例。试验组男19例，女12例；年龄21～66岁，平均(44. 6 ± 4. 2)岁；APACHEⅡ评分(13.25±5.46) 分。对照组男18例，女13例；年龄20～65岁，平均(45.4±4.4)岁；APACHEⅡ评分(13.46±5.36) 分。两组患者在性别、年龄、病情等方面比较差异无统计学意义。所有患者在研究前均获得书面知情同意。该研究方案得到了医学伦理委员会的批准。本研究采用“中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南”(2014年)作为诊断标准[7]。纳入标准包括明确或可疑感染和以下一些临床特征：①体温>38℃或<36℃;②心率>90次/min;③呼吸>20次/min或过度通气,PaCO2<32mmHg;④血白细胞计数>12×10-9/L或<4×10-9/L(或未成熟粒细胞>10%)。排除标准为:①年龄在18岁以下;②严重营养不良、免疫系统疾病、肠道疾病、使用免疫抑制剂者；③恶性肿瘤患者；④怀孕或哺乳期妇女；⑤不能或不适合胃肠给药的患者;⑥活动性肝病或严重肝肾功能障碍。

1.2 方法

根据2016年美国重症医学会(SCCM)与美国肠外肠内营养学会(ASPEN)制定的《成人危重症病人营养支持治疗实施与评价指南》标准[8]，在24～48h内开始早期肠内营养。两组患者留置胃管鼻饲进行肠内营养，采用肠内营养液[纽迪希亚制药(无锡)有限公司，国药准字H20103536]持续输注(热量计算为25kcal/kg)，开始滴速为20mL/h，由慢到快，最高不超过125mL/h，营养液温度为37℃～42℃。每4h抽吸1次胃内残余量，当大于150mL应暂停输注。首日喂养所需量的1/4，在能耐受的情况下每日递增1/4，加量至1500～2000mL/d。观察组加用益生菌，采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片630mg(上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032)鼻饲管内注入,2次/d，连用2周。

1.3 评价方法

1.4 统计学方法

2 结 果

2．1 两组炎性指标比较

两组患者干预前炎性指标无统计学意义(P>0.05)。干预后，观察组炎性指标较干预前下降，与对照组干预后比较下降明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎性指标比较

2.2 两组免疫细胞因子比较

表2 两组免疫细胞因子比较

3 讨 论

虽然确切的机制仍不清楚，但脓毒症被认为是感染时的全身性炎症。病原体和宿主免疫细胞之间的相互作用引发了一系列促炎反应，紧随其后的是随之而来的抗炎反应。因此，免疫调节疗法可能是控制这种高病死率疾病的一种策略。

在这项研究中，采用前瞻性试验来评估益生菌添加的早期肠内营养对脓毒血症患者炎性因子及免疫功能的影响。我们的研究强调，益生菌添加的早期肠内营养可降低脓毒血症患者炎性因子，但这一发现还需要在更大的临床试验中得到验证。