内蒙古地区甲状腺癌人群中Ki-67和KAI1表达的临床分析*

王德强，柴虎林

(内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院普外一科，内蒙古 包头 014010)

随着经济快速发展、生存环境变差、生活方式及膳食结构的转变等，近年来甲状腺癌的发病率在全世界范围内稳中有升，并有年轻化趋向[1]。在内蒙古地区甲状腺癌的发病率也在稳步上升，可能和当地环境气候、生活方式、膳食结构、水质等有关。目前，甲状腺癌已经变成增长速率最快的恶性肿瘤之一[2]，它不仅危害人类的身体健康，还带来极大的心理负担。郭民英等[3]的研究发现，相对于甲状腺良性肿瘤来说，Ki-67在甲状腺癌中的表达明显升高。Ki-67标记指数在不同组织学类型甲状腺癌中表达也不同，分化越低，其表达越高。KAI1在其余类型癌组织中的水平较正常甲状组织中明显降低，并随恶性程度增强而降低。本研究通过对甲状腺良性肿瘤和恶性肿瘤患者Ki-67抗原的表达检测和KAI1的表达检测，探讨其可能对甲状腺肿物良恶性鉴别有意义[4]。以此判断Ki-67和KAI1可能是诊断甲状腺癌的一个潜在因素。

1 资料与方法

1.1标本来源 标本全部选自包头医学院第一附属医院2016年12月至2019年10月期间普通外科甲状腺手术切除标本共计62例，包含甲状腺癌组织标本共计32例、结节性甲状腺肿组织标本共计30例。其中，年龄在45岁以下者共计12例，年龄在45岁以上共计20例，男性占6例，剩余26例均为女性。将标本进行分组，实验组包含32例甲状腺癌组织标本，对照组包含30例结节性甲状腺肿组织标本。

1.2方法 将实验组以及对照组患者在入院后进行完善相关检查后，进行手术切除治疗。术后取标本进行Ki-67和KAI1检测。所选组织离体后的组织标本均经10 %中性甲醛固定，脱水，石蜡包埋，免疫组化染色SP法进行分析。

1.3统计学方法 将所有数据录入电脑，使用SPSS19.0软件包，将数据进行分析处理。计数资料组间比较运用卡方检验。将检验标准α值限定为0.05，P<0.05判定为两者有差异，有统计学意义。

2 结果

2.1Ki-67在甲状腺癌和甲状腺良性病变中的表达情况 根据免疫组化结果判定标准显示，Ki-67在32例甲状腺癌组织中，共有25例阳性表达，阳性率为78.1 %，在甲状腺良性病变中的阳性表达率为46.7 %(14/30)。将数据进行处理、分析，经卡方检验，χ2=6.567，P<0.05。结果显示，甲状腺癌组织中Ki-67的表达较良性病变组增高，两者比较有统计学意义。见表1。

表1 Ki-67在甲状腺癌与甲状腺良性病变组织中的表达

2.2KAI1在甲状腺癌和甲状腺良性病变中的表达情况 结果显示了KAI1的表达情况，在甲状腺癌组，32例中共有15例表现为阳性表达，阳性率为46.9 %，在甲状腺良性病变组，30例中共有25例表现为阳性表达，阳性率为83.3 %。将数据进行处理、分析，经卡方检验，χ2=8.990，P<0.05。结果显示，甲状腺癌组织中KAI1的表达较良性病变组降低，两者比较，差异有统计学意义。见表2。

表2 KAI1/CD82在甲状腺癌和甲状腺良性病变中的表达

3 讨论

甲状腺肿瘤病程一般较为缓慢，早期的临床表现在甲状腺良恶性肿瘤中也很难区别，因而早期诊断对于甲状腺癌患者来说较为困难。1983年Gerdes等[5]在德国首次发现并报道了Ki-67抗原，它被认为是最具代表性反应细胞增殖的核抗原，是判断细胞增殖的标记物之一。认为 Ki-67 的表达能很好的反应细胞群的增殖情况，是细胞群的增殖指数的标志，因而Ki-67已被广泛应用在各种临床研究中。在国内外，Ki-67已被应用于甲状腺癌的研究中。大部分学者认为，相对于没有淋巴结转移的病例，Ki-67在伴随淋巴结转移的甲状腺癌组织中的表达明显升高，癌组织细胞中Ki-67的表达比良性病变高，并且Ki-67在甲状腺癌的表达与它的分化程度呈负相关，这与其生物学行为一致。在KAI1研究中,大多数研究支持甲状腺癌组织中KAI1的表达较甲状腺良性病变组织降低。因此，可认为Ki-67和KAI1可被用来指导甲状腺癌的治疗并评估疗效及其预后。Kakudo等[6]文章强调,所谓的高危甲状腺癌不是一个明显的肿瘤实体，而是一组具有不同组织性的肿瘤,提出将 Ki-67增殖指数(Ki-67 labelingindex，Ki-67 LI)大于10 %提示有可能发生恶化的风险，并认为根据 Ki-67的标记指数将甲状腺癌人群分成低、中、高风险三种类别,对甲状腺癌分层管理上有一定的意义。Mussig等[7]人的研究同样表明，在DTC患者中，Ki-67与患者肿瘤分期和预后密切相关。

内蒙古地区人群在地域、饮食习惯、重工业分布等方面都有区别于其他地区的人群这个特点。本研究基于这些原因，采用免疫组化SP法检测了内蒙古地区甲状腺癌人群中Ki-67和KAI1的表达，并与甲状腺良性病变相比较，分析它们与内蒙古地区甲状腺癌的发病、病情进展及预后的评估之间的关系，旨在为内蒙古地区甲状腺癌的早期诊治及预后的评估起指导作用。Ki-67的高表达和KAI1在甲状腺癌中的低表达意味着细胞处于高增生状态。相对于甲状腺良性病变组来说，Ki-67在甲状腺癌组中存在高表达，两组之间有统计学意义,已基本学者们的共识[8]。本研究结果显示了Ki-67在甲状腺癌中存在高表达与甲状腺癌相关，并且甲状腺癌组织中KAI1的表达降低，说明Ki-67和KAI1能够用来断定甲状腺恶性肿瘤的生物学行为及评估患者预后，可以对内蒙古地区甲状腺癌人群的治疗及预后的评估起到一定的指导意义。

综上所述，本实验结果显示Ki-67和KAI1的异常表达可能在甲状腺癌的进程中起到一定作用。因此，可推测它们在肿瘤良恶性、生物学行为的判定以及预后的评估都有十分重要的指导作用。检测Ki-67和KAI1可以为内蒙古地区甲状腺癌的诊治及预后提供理论依据。但肿瘤的发生、病情进展、浸润周围组织和远处转移是十分复杂的过程，其中涉及多基因、多蛋白、多因素的调控。甲状腺癌中Ki-67和KAI1的具体作用机制还不清楚，需要进行进一步研究。