PD-L1 在三阴性乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响分析

黄德妤 杨建国 贾茂 谭清国 黄代勇 黄江 周姝雯 熊小亮( 通讯作者)

（1 贵州省兴义市人民医院病理科 贵州 兴义 562400）

(2 贵州省黔西南州人民医院病理科 贵州 兴义 562400）

(3 南昌大学医学院病理学教研室 江西 南昌 330006）

雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体 2(HER-2)均阴性表达的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌(TNBC)[1]。目前临床上乳腺癌主要的治疗靶点为ER、PR、HER-2，然而三阴性乳腺癌并不存在有上述靶点，因此难以进行靶向治疗以及内分泌治疗，手术后只是采取单纯的化疗难以获得令人满意的临床疗效，故往往预后不良，复发转移率及病死率均较高，因此找寻三阴性乳腺癌治疗新靶点具有重要意义[2]。在肿瘤免疫逃逸过程中，程序性死亡配体1（PD-L1）是一个重要的免疫检查点分子，相关研究发现不少实体肿瘤组织中的PD-L1 呈过表达状态，不仅可以预测抗PD-L1治疗疗效，同时还可以判断患者的预后[3,4]。因此，本研究通过探讨分析PD-L1 在三阴性乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响，以期为三阴性乳腺癌的靶向治疗提供一定的参考依据，现报道如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

搜集70 例2010 年1 月—2019 年10 月期间在我院手术治疗术后病检确诊为三阴性乳腺癌组织标本为研究对象，并选择20例远离肿瘤病灶（距离≥5cm）的正常乳腺组织进行对照。所选对象均为女性，年龄36 ～86 岁，中位年龄（45.51±6.21）岁，其中TNMI 期17 例、Ⅱ期38 例、Ⅲ期15 例；组织学分级I 级5 例、Ⅱ级53 例、Ⅲ级12 例，（均为同组患者，无需进行组间比较）所有三阴性乳腺癌组织标本病理类型均为浸润性导管癌，均经3名高年资病理医师复诊阅片确诊；手术前均未采取放化疗及其它抗肿瘤治疗，且临床病理资料完整，排除术后没有行规范辅助治疗者。

1.2 方法

所有的组织标本均使用10%中性甲醛进行固定，常规脱水之后，行石蜡包埋，切片4 μm 厚，然后再进行免疫组化染色，于光学显微镜下观察其形态学特征。应用PV6000 二步法进行免疫组化染色。

结果判断：PD-L1(SP142)：阳性：肿瘤细胞细胞质和（或）细胞膜出现棕黄色反应≥1%为阳性表达，阴性：棕黄色反应＜1%为；CK5/6、EGFR：阳性：肿瘤细胞细胞质出现棕黄色反应，阴性：无棕黄色反应；Ki-67：高增殖活性：细胞核出现棕黄色反应＞14%，低增殖活性：黄色反应≤20%；ER、PR、HER-2 染色结果根据《乳腺癌雌、孕激素受体免疫组化检测指南》[5]及《乳腺癌 HER-2 检测指南》中相关标准进行判断。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS21.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三阴性乳腺癌组织情况与相关资料比较

三阴性乳腺癌组织中PD-L1 阳性表达率为36.00%，正常乳腺组织中PD-L1 阳性表达率为0.00%，组间差异显著（P＜0.05）；而不同TNM 分期、组织学分级、阳性淋巴结数三阴性乳腺癌患者的PD-L1 阳性表达率存在显著差异性（P＜0.05），其中HER-2过表达型PD-L1 阳性表达率为25%、luminalB 型为20%、正常乳腺组织为0%。见表1、图1。

表1 70 例三阴性乳腺癌组织情况与相关资料比较（例）

3.讨论

三阴性乳腺癌的临床病理特征、流行病学特征均明显不同于其它亚型，相比于其它亚型，三阴性乳腺癌的早期复发转移率更高。虽然三阴性乳腺癌对于化疗的敏感性更高，但是其预后并不好。刚开始化疗时，可能会激活或者增强机体原本存在的抗肿瘤免疫力，但是随着肿瘤细胞对化疗药物的逐渐耐药，机体免疫力将可能会降低治疗效果[3]。

综上，PD-L1 在三阴性乳腺癌组织中的表达水平明显升高，且与TNM 分期、淋巴结数相关相关，同时会影响到患者预后，PD-L1 阳性者术后生存率明显降低。