盆腔调强放疗联合TC化疗方案对高危子宫内膜癌患者的临床疗效

陈俊晓，刘远远

(河南科技大学第一附属医院 肿瘤放疗科，河南 洛阳 471000)

子宫内膜癌属于临床常见肿瘤，发病率占女性生殖系统肿瘤的20%～30%，每年新发病例约20万，致死率仅低于宫颈癌与卵巢癌，对患者的生命安全造成严重威胁[1-2]。临床主要治疗方式为手术切除，术后辅助治疗亦具有重要作用。高危子宫内膜癌患者发生子宫外与远处转移的概率较高，临床建议术后辅以放化疗。本研究选取河南科技大学第一附属医院收治的110例高危子宫内膜癌患者，旨在探讨盆腔调强放疗联合紫杉醇、卡铂(TC)化疗方案的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2019年12月河南科技大学第一附属医院收治的110例高危子宫内膜癌患者，依据随机数表法分成对照组与研究组，各55例。对照组：年龄44～69岁，平均(56.52±6.23)岁，病理类型为鳞癌1例、透明细胞癌4例、浆液性腺癌8例、子宫内膜样腺癌42例，临床分期为Ⅰb期G 33例、Ⅱ期30例、Ⅲa期12例、Ⅲb期8例、Ⅲc期2例，体质量指数15.1～25.1 kg·m-2，平均(20.13±2.48)kg·m-2。研究组：年龄45～70岁，平均(57.54±6.21)岁，病理类型为鳞癌3例、透明细胞癌5例、浆液性腺癌7例、子宫内膜样腺癌40例，临床分期为Ⅰb期G 35例、Ⅱ期28例、Ⅲa期13例、Ⅲb期6例、Ⅲc期3例，体质量指数14.9～26.1 kg·m-2，平均(20.45±2.77)kg·m-2。两组年龄、病理类型、临床分期、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入标准及排除标准(1)纳入标准：①经临床表现、分段诊刮、B超、宫腔镜检查等诊断为高危子宫内膜癌；②接受手术治疗，且术后病理证实为子宫内膜癌；③首次就诊；④术前未接受放化疗；⑤患者或家属签署知情同意书；⑥临床分期Ⅰb～Ⅲc期。(2)排除标准：①合并放化疗禁忌证；②伴有其他恶性肿瘤；③对本研究药物过敏；④合并严重认知障碍或者精神障碍而无法配合研究；⑤临床资料不完整。

1.3 治疗方法两组均接受手术治疗，术后辅以放化疗。

1.3.1对照组 接受TC化疗方案治疗。第1天，取135 mg·m-2的紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd，批准文号H20150350)加入9 g·L-1氯化钠注射液500 mL中静脉滴注；第2天，取300 mg·m-2卡铂(Bristol-Myers Squibb SA，批准文号H20171063)加入9 g·L-1氯化钠注射液500 mL中静脉滴注。21 d为1个疗程。连续2个疗程。

1.3.2研究组 基于对照组接受盆腔调强放疗。于连续2个疗程化疗之后接受盆腔调强放疗，5野照射，总剂量为45～50 Gy，每次为1.8～2 Gy，每天1次，每周5次；在接受盆腔外照射同时给予腹主动脉旁延伸野照射，剂量为40～45 Gy；阴道后装照射：即于盆腔照射后进行腔内照射，源旁约1 cm，剂量为10～20 Gy，持续治疗4周。

1.4 观察指标(1)两组复发率与转移率，其中转移率包括淋巴结转移、肺转移等。(2)两组治疗前后血清催乳素(prolactin，PRL)、人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)和甲壳质酶蛋白-40(chitinase-3-1ike protein1，YKL-40)水平。取3 mL空腹静脉血，以离心半径10 cm、3 000 r·min-1离心处理10 min，利用酶联免疫吸附法检测血清YKL-40、HE4、PRL水平。(3)两组不良反应，包括骨髓抑制、消化道症状、神经症状、脱发等。

2 结果

2.1 复发率与转移率研究组复发率、转移率较对照组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组转移率与复发率对比(n，%)

2.2 血清PRL、HE4、YKL-40水平治疗前两组血清PRL、HE4、YKL-40水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组血清PRL、HE4、YKL-40水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清PRL、HE4、YKL-40水平对比

2.3 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应对比(n，%)

3 讨论

子宫内膜癌是发生在子宫内膜上皮的恶性肿瘤，多见于绝经期、围绝经期女性，临床主要表现为腹部包块、疼痛、阴道排液、阴道不规则出血等，对患者生命健康产生严重威胁[3]。因此需采取积极有效的治疗方案。目前，临床主要治疗方式为手术，但术后部分患者仍伴有较高复发率与转移率，威胁患者生命安全[4]。因此针对术后高危子宫内膜患者需进行有效干预，以改善预后，提高生存率。

临床为预防术后高危子宫内膜癌发生复发与转移，多行化疗，常规化疗方案为TC化疗，可促进微管蛋白聚合以及抑制解聚，进而抑制细胞发生有丝分裂，减缓病情发展，加上对DNA复制、转录的抑制，最终起到抗肿瘤、改善预后的效果，但单一采用化疗治疗，复发率相对较高[5]，故需联合其他方式来提高临床疗效。本研究结果显示，研究组复发率、转移率较对照组低，说明盆腔调强放疗联合TC化疗方案可有效改善预后，且未增加不良反应。盆腔调强放疗时通过调整剂量强度与剂量率，使高剂量的射线分布于三维立体空间上，和肿瘤的形状一致，继而更好地对靶区周围器官产生保护作用。

相关研究显示，YKL-40在恶性肿瘤细胞的增殖、浸润、生存和肿瘤组织周围血管的形成、炎症反应等过程中起到重要作用，属于细胞生长因子，对于肿瘤细胞凋亡具有抑制效果。HE4主要分布在生殖系统上皮，且>90%子宫内膜癌患者呈强阳性，属于子宫内膜癌重要标志物。高水平PRL在受体的作用下可增强癌细胞的运动能力，加快肿瘤血管形成，通过调节与监测PRL的表达状态，有利于抗肿瘤[6-8]。本研究结果显示，治疗后研究组血清PRL、HE4、YKL-40水平较对照组低，说明盆腔调强放疗联合TC化疗方案可抑制血清PRL、HE4、YKL-40水平，减缓病情进展。

综上，对高危子宫内膜癌患者采取盆腔调强放疗联合TC化疗方案效果显著，可有效抑制复发率与转移率，降低血清PRL、HE4、YKL-40水平，未增加不良反应。