多种抗癫痫药物联合下丙戊酸钠血药浓度对疗效的影响分析

王延鹏

【摘要】 目的 分析多种抗癫痫药物联合下丙戊酸血药浓度对疗效的影响。方法 选取本院自2018年10月～2019年10月临床收治的98例癫痫病患者为研究对象， 对患者在多种癫痫药物联合下的丙戌酸钠血药浓度对疗效的影响进行观察和分析。结果 患者的丙戌酸钠血药浓度水平在50～100 mg/ml时的治疗总有效率为88.00%， 高于<50 mg/ml及>100 mg/ml时的63.33%、30.77%， 差异有统计学意义（P<0.05）。无联合用药的总有效疗效为70.00%， 联合左乙拉西坦的总有效率为58.33%， 联合氯硝西泮的总有效率为68.75%， 联合拉莫三嗪的总有效率为66.67%， 联合奥卡西平的总有效率为66.67%。各用药情况疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。无联合用药的平均血药浓度为（58.38±2.57）mg/ml， 低于联合左乙拉西坦的（61.17±3.05）mg/ml， 联合氯硝西泮的（78.39±2.09）mg/ml， 联合拉莫三嗪的（71.87±2.86）mg/ml， 联合奥卡西平的（68.89±5.80）mg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用多种癫痫药物联合治疗的情况下， 丙戌酸钠血药浓度有上升的趋势， 但是其疗效却未随之提高， 因此对于影响丙戌酸钠血药浓度的原因还要结合其他方面的原因一同分析。

【关键词】 抗癫痫药物;丙戌酸钠;血药浓度;疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.069

癫痫病是临床诊疗中常见的一种疾病， 多发于儿童时期， 癫痫病的发病原因是由于脑部的神经元出现异常而导致的脑部神经功能受损的疾病。癫痫病具有发病危急， 治疗难度大的特点， 患者年龄在18周岁以下的大概占据整体患者的六成以上。在临床中， 对于癫痫病的治疗方法主要是以药物治疗为主， 而且通常是多种药物联合治疗的方式， 目前在现阶段的癫痫病临床治疗中以丙戌酸钠为一线抗癫痫的药物， 丙戌酸钠药物对提高脑氨基丁酸水平及降低神经元的兴奋有很好的疗效， 因此在临床癫痫病的治疗中应用的十分广泛。在多种癫痫药物联合治疗措施下， 对丙戌酸钠药物的浓度会产生一定的影响， 如果丙戌酸钠在血液中的浓度低于50～100 mg/ml， 就会大大降低疗效， 本文主要针对多种抗癫痫药物联合下丙戌酸钠血药浓度对疗效的影响进行的科学分析， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院自2018年10月～2019年10月收治的98例癫痫病患者为研究对象， 其中男55例， 女43例;年龄5～46岁， 平均年龄（26±7.0）岁;病程1～8年， 平均病程（3.2±1.6）年。经相关检查措施所有患者均被诊断为癫痫疾病患者。排除标准：非癫痫疾病导致的癫痫症状、例如癫痫假性发作等;患有重大器质性疾病患者， 包括身体各器官恶性肿瘤、颅内肿瘤以及颅外伤、休克患者以及手术及中毒的患者;患有精神疾病患者、存在智力障碍的患者、存在语言功能障碍的患者。本研究為在取得所有患者同意的基础上展开分析和数据调查。

1. 2 方法 对所有患者在多种抗癫痫药物联合下的丙戌酸钠血液浓度进行检测， 丙戌酸钠血液浓度应该保持在50～100 mg/ml范围中， 才会对疗效不会产生任何影响。首先， 进行样本的收集， 引导患者服用丙戌酸钠， 服用后需要等到药物浓度达到（5～7 t1/2）后再检测其谷浓度[1]。采用抽血的方式进行浓度的检测， 在患者服药之前， 于清晨使患者保持空腹的状态对其血样进行提取， 采血量为2 ml， 血样采集完毕之后， 再采用酶增强免疫分析法对患者血液中药物的浓度进行检测[2]。

1. 3 观察指标及判定标准 在多种抗癫痫药物的联合下丙戌酸钠血液浓度的范围在50～100 mg/ml之内是能够使药物的疗效发挥出较好的作用， 如果低于这个参考值， 药物疗效就会失去作用。比较不同丙戌酸钠血药浓度下的疗效， 丙戌酸钠联合其他药物的疗效， 丙戌酸钠联合其他药物时的的血药浓度。疗效分为3个级别， 即显效、有效和无效， 将癫痫发作率能够控制在75%以上的视为显效， 将癫痫发作率控制在50%～75%之间的视为有效， 将癫痫发作率控制在50%以下的视为无效。总有些效率=显效率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 不同丙戌酸钠血药浓度下的疗效比较 患者的丙戌酸钠血药浓度水平在50～100 mg/ml时的治疗总有效率为88.00%， 高于<50 mg/ml及>100 mg/ml时的63.33%、30.77%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 丙戌酸钠联合其他药物的疗效比较 无联合用药的总有效疗效为70.00%， 联合左乙拉西坦的总有效率为58.33%， 联合氯硝西泮的总有效率为68.75%， 联合拉莫三嗪的总有效率为66.67%， 联合奥卡西平的总有效率为66.67%。各用药情况疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 丙戌酸钠联合其他药物时的的血药浓度比较 无联合用药的平均血药浓度为（58.38±2.57）mg/ml， 低于联合左乙拉西坦的（61.17±3.05）mg/ml， 联合氯硝西泮的（78.39±2.09）mg/ml， 联合拉莫三嗪的（71.87±2.86）mg/ml， 联合奥卡西平的（68.89±5.80）mg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

癫痫是一种脑部神经性的疾病， 是临床中常见的疾病， 癫痫疾病的分类在国际上有着较明确的规定， 通常将癫痫病按照症状的不同和发病原因的差异分为局灶性、全面性以及全面性合并局灶性三大类别， 癫痫疾病具有难治愈、易复发的特点。在我国的医疗领域里， 对于一些不明原因的癫痫疾病又称之为继发性癫痫病， 很多癫痫病患者在年幼时期就已患上， 癫痫病在婴幼儿时期和少年时期有着较高的发病率[3]。导致癫痫的病因主要与遗传因素有关， 还有一些癫痫不明原因， 尤其是对于一些特发性的癫痫病至今为止也没有明确的发病原因。常见的能够导致癫痫病的原因有脑部肿瘤、头外伤、中枢神经系统感染以及脑血管疾病等， 这都是常见的导致后天癫痫病的原因。还有一些遗传代谢疾病、神经变性疾病以及继發性疾病等是导致癫痫病的先天因素。癫痫病有一定的潜伏期， 每次发作之前也都没有明显的征兆， 导致癫痫病发作的诱因有内分泌失调以及睡眠不足或者是外部感染等。癫痫病有典型的症状， 通常大多数患者的癫痫症状都会突然发生， 并且患者在两次发作的间歇中处于无异于正常人的状态， 但是一发作起来却具有较强的突发性。由于癫痫病分为不同的种类， 因此不同的癫痫病种类发病的症状也有所不同。在临床癫痫病的治疗中， 通常采用的是一些抗癫痫的药物， 对于癫痫病最好的治疗措施就是抑制癫痫病的发作频率， 将每一次发作的频率逐渐降低， 癫痫将有痊愈的可能。因此临床中抗癫痫药物治疗的方法是最重要也是最具有显著效果的方法[4]。抗癫痫的药物种类有很多， 通常在抗癫痫药物的选择上也是遵循多种药物搭配的原则， 因为每种药物在疗效、安全性以及可行性方面都有较大的差异， 科学的进行药物搭配才能够确保疗效， 又能够避免患者产生副作用。目前在临床癫痫疾病的治疗中， 可以选择的药物种类多达十几种， 在药物的搭配选择上， 我国仍处于摸索阶段， 每一种药物都需要经过科学的实验之后才可以确定疗效。在抗癫痫的治疗中， 患者丙戌酸钠代谢水平的个体差异很大， 因此在联合用药的疗效中也体现出了很大的差异[5， 6]。药物的疗效与联合用药的药剂量、药物种类都有很密切的关系， 通过本次调查发现， 患者的丙戌酸钠血药浓度水平在50～100 mg/ml时的治疗总有效率为88.00%， 高于<50 mg/ml及>100 mg/ml时的63.33%、30.77%， 差异有统计学意义（P<0.05）。无联合用药的总有效疗效为70.00%， 联合左乙拉西坦的总有效率为58.33%， 联合氯硝西泮的总有效率为68.75%， 联合拉莫三嗪的总有效率为66.67%， 联合奥卡西平的总有效率为66.67%。各用药情况疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。无联合用药的平均血药浓度为（58.38±2.57）mg/ml， 低于联合左乙拉西坦的（61.17±3.05）mg/ml， 联合氯硝西泮的（78.39±2.09）mg/ml， 联合拉莫三嗪的（71.87±2.86）mg/ml， 联合奥卡西平的（68.89±5.80）mg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。联合用药组的血药浓度均高于单用丙戌酸钠治疗组， 导致这一现象的原因可能与选取的单用丙戌酸钠治疗措施的病例较少有关系， 与实际的药物疗效并没有直接的关系。

总之， 在多种抗癫痫药物联合治疗下对患者丙戌酸钠血药浓度的影响因素要结合多方面的因素进行分析， 从而为临床癫痫病的治疗提供更科学的依据， 从而推动临床工作的发展。

参考文献

[1] 胡雪飞. 丙戊酸钠治疗药物监测临床实践及联合用药Meta分析. 石河子大学， 2017.

[2] 王华梅. 丙戊酸钠血药浓度对癫痫病患者临床疗效及血清中HMGB1、IL-2、IL-6水平的影响. 药物生物技术， 2018， 25（6）：504-507.

[3] 李月珍. 42例儿童癫痫性脑病临床特点和基因突变结果回顾性分析. 南方医科大学， 2018.

[4] 赵国珍， 许静， 景霞. 720例癫痫患儿丙戊酸血药浓度监测结果分析. 儿科药学杂志， 2017， 23（10）：37-39.

[5] 齐晓涟， 王育琴. 733例/次应用抗癫痫药患者血药浓度监测结果分析. 中国药房， 2004（2）：37-39.

[6] 赵忠新. 癫痫的药物治疗原则. 中国新药与临床杂志， 2000（5）：356-359.

[收稿日期：2020-04-13]