托吡酯治疗脑梗死后继发癫痫对患者神经功能及生活活动能力的影响探讨

张文政　黄登学　徐西朋

【摘要】 目的 探討托吡酯治疗脑梗死后继发癫痫（PIE）的临床疗效及对患者神经功能和生活活动能力的影响。方法 92例脑梗死后继发癫痫患者， 根据随机数字表法分为试验组和对照组， 各46例。对照组患者给予卡马西平治疗， 试验组给予托吡酯治疗。观察比较两组临床疗效及治疗前后脑电图异常率、神经功能缺损情况和日常生活活动能力。结果 试验组总有效率为93.48%（43/46）， 明显高于对照组的78.26%（36/46）， 差异具有统计意义（P<0.05）。治疗后， 两组脑电图异常率均低于治疗前， 且试验组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和Barthel 指数均优于治疗前， 且试验组NIHSS评分（9.18±2.45）分和Barthel 指数（89.76±6.74）分优于对照组的（13.48±2.79）、（77.04±6.28）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 托吡酯治疗脑梗死后继发癫痫临床效果较好， 可明显改善脑电图、神经功能以及日常生活活动能力， 值得推广应用。

【关键词】 托吡酯;脑梗死后继发癫痫;神经功能;生活活动能力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.054

Effect of topiramate on neurological function and activities of life in patients with post-cerebral infarction epilepsy   ZHANG Wen-zheng， HUANG Deng-xue， XU Xi-peng. Department of Internal Medicine-Neurology， Liangshan County Peoples Hospital， Jining 272600， China

【Abstract】 Objective   To discuss the effect of topiramate on neurological function and activities of life in patients with post-cerebral infarction epilepsy （PIE）. Methods  A total of 92 patients with post-infarction epilepsy were divided into experimental group and control group according to random numerical table， with 46 cases in each group. The control group was treated with carbamazepine， and the experimental group was treated with topiramate. The clinical efficacy， abnormal rate of electroencephalogram， neurological deficits and activities of daily living before and after treatment were observed and compared between the two groups. Results  The total effective rate of the experimental group was 93.48%（43/46）， which was obviously higher than 78.26%（36/46） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the abnormal rate of electroencephalogram of the two groups were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score and Barthel index of the two groups were better than those before treatment， and the NIHSS score （9.18±2.45） points and Barthel index （89.76±6.74） points of the experimental group were better than （13.48±2.79） and （77.04±6.28） points of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Topiramate has good clinical effect in the treatment of post-cerebral infarction epilepsy， and it can obviously improve electroencephalogram， neurological function and activities of daily living， which is worthy of promotion and application.

【Key words】 Topiramate; Post-cerebral infarction epilepsy; Neurological function; Activities of life

脑梗死后继发癫痫（post-cerebral infraction epilepsy， PIE）发作的发生机制较为复杂。患者可以长期服用癫痫药物有效治疗后不频繁发作或控制发作， 并有长期癫痫药物组合是必要的， 以避免反复发作加重脑梗死患者的病情[1]。抗癫痫药物（antiepileptic drug， AEDS）通过直接抑制病变部位神经元的过度放电， 并作用于病变周围的正常脑组织治疗癫痫[2]。本研究选择2018年2月～2019年12月本院收治的92例脑梗死后继发癫痫患者作为研究对象， 并采用不同药物治疗， 效果明显， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2018年2月～2019年12月本院收治的92例脑梗死后继发癫痫者， 根据随机数字表法分为试验组和对照组， 各46例。试验组男28例， 女18例;年龄46～82岁， 平均年龄（58.3±14.8）岁。对照组男27例， 女19例， 年龄48～80岁， 平均年龄（58.8±12.4）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入与排除标准 纳入标准：①脑梗死前无癫痫;②没有遗传史;③在接受诊断和治疗前未服用癫痫治疗药物;④未参加其他治疗试验的研究人员;⑤年龄≥18 岁;⑥患者及其家属签署知情同意治疗。排除标准：①不能严格遵守医生的指示;②心脏、肺和肾脏都有功能异常;③脑梗死前就存在精神类方面的疾病。

1. 3 方法 对照组给予卡马西平[赛诺菲（杭州）制药有限公司， 国药准字H33022271]治疗， 100 mg 口服， 3次/ d。试验组患者给予托吡酯（西安杨森制药有限公司， 国药准字H20020555）治疗， 25 mg 口服， 2次/ d。

1. 4 观察指标及判定标准 观察比较两组临床疗效及治疗前后脑电图异常率、神经功能缺损情况和日常生活活动能力。采用NIHSS对神经功能进行评价， 分数越高神经缺损程度越严重[3]。采用Barthel 指数评价日常生活活动能力， 分数越低自理能力越差[4]。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 （ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 试验组总有效率为93.48%（43/46）， 明显高于对照组的78.26%（36/46）， 差异具有统计意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后脑电图异常率比较 治疗前， 两组脑电图异常率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组脑电图异常率均低于治疗前， 且试验组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后神经功能缺损评分和日常生活活动能力评分比较 治疗前， 两组NIHSS评分和Barthel 指数比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组NIHSS评分和Barthel 指数均优于治疗前， 且试验组优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

神经影像检查结果显示， 脑梗死后继发癫痫患者颞叶受损的比例显着大于非PIE患者[5， 6]， 抗癫痫药物机制包括：①调节神经细胞Na、K、Ca离子通道;②增加抑制性神经（GABA）传递;③调节兴奋性神经（glutamate）传递。抗癫痫药物依其对不同发作型态的疗效可分为广效型及窄效型药物。理想的抗癫痫药物性质包括多种剂型可供选择、线性吸收、最少蛋白质结合、线性代谢[7]。

传统抗癫痫药物蛋白质结合率高（>90%）、主要经由肝脏代谢且参与許多药物代谢过程、药品动态学性质为非线性， 因此在临床使用上需监测血中浓度以评估疗效与安全性， 必须考虑并用药物交互作用[8， 9]。脑梗死后继发癫痫患者必须长期使用抗癫痫剂作为癫痫的治疗， 大部分患者使用一种抗癫痫剂即可达到良好的控制， 然而部分患者必须使用多种抗癫痫剂联合治疗。脑梗死后继发癫痫治疗目前以传统抗癫痫药物为主要选择， 此类药物参与许多药物交互作用机制。托吡酯是一种癫痫药物新药， 取代了单糖的氨基酸， 其作用机制主要有：频繁γ-氨基丁酸（GABAA）受体的激活， 加强内部流动的氯离子和增强GABA的神经抑制效应;可降低谷氨酸异恶唑丙酸受体（ AMPA 受体）活性， 降低谷氨酸介导的神经兴奋作用[10]。在服用抗癫痫药物的患者中托吡酯的代谢率接近50%， 具有诱导药物代谢酶的作用。

本次研究结果显示， 试验组总有效率明显高于对照组， 差异具有统计意义（P<0.05）。治疗后， 两组脑电图异常率均低于治疗前， 且试验组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0. 05）。治疗后， 两组NIHSS评分和Barthel 指数均优于治疗前， 且试验组NIHSS评分分和Barthel 指数优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 托吡酯治疗脑梗死后继发癫痫的临床效果较好， 可明显改善脑电图、神经功能以及日常生活活动能力， 值得推广应用。

参考文献

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[收稿日期：2020-04-16]