麦滋林减轻儿童应用红霉素胃肠道反应疗效观察

韩娟　黄秒　董国庆

【摘要】 目的 观察应用L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒（商品名：麦滋林）减轻小儿应用注射用乳糖酸红霉素（Erythromycin Lactobionate）時所致胃肠道不良反应的疗效。方法 150例应用注射用乳糖酸红霉素患儿， 随机分为A组、B组、C组， 每组50例。A组患者在静脉滴注乳糖酸红霉素前10～15 min予口服蒙脱石散（商品名：思密达）， B 组患者在静脉滴注乳糖酸红霉素前10～15 min予口服麦滋林， C 组患者均直接静脉滴注乳糖酸红霉素。比较三组患者消化道阳性症状发生情况。结果 A组消化道阳性症状发生率12.00%、B组消化道阳性症状发生率8.00%均低于C组的34.00%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。A、B组消化道阳性症状发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在患儿应用注射用乳糖酸红霉素治疗前服用麦滋林均可有效保护胃肠道， 与服用思密达疗效相当， 可以大大减少该药物在儿科临床应用后的胃肠道反应， 值得临床推广应用。

【关键词】 L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒;红霉素;胃肠道反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.048

Observation on the curative effect of Marzulene in reducing gastrointestinal reaction of children treated with erythromycin   HAN Juan， HUANG Miao， DONG Guo-qing. Department of Pediatrics， Shenzhen Maternal and Child Health Hospital， Shenzhen 510585， China

【Abstract】 Objective   To observe the curative effect of L-glutamine and sodium gualenate granules （trade name： Marzulene） on gastrointestinal adverse reactions caused by erythromycin lactobionate for injection in children. Methods  A total of 150 children treated with erythromycin lactobionate were randomly divided into group A， group B and group C， with 50 cases in each group. The patients in group A were given montmorillonite powder （trade name： Smecta） 10-15 min before the intravenous drip of erythromycin lactobionate， the patients of group B were given oral metronidazole 10-15 min before the intravenous drip of erythromycin lactobionate， and the patients of group C were given erythromycin lactobionate directly. The incidence of digestive tract positive symptoms was compared among the three groups. Results  The incidence of digestive tract positive symptoms of group A 12.00% and group B 8.00% were lower than 34.00% of group C， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of digestive tract positive symptoms between group A and group C （P>0.05）. Conclusion  Taking Marzulene before treatment with erythromycin lactobionate can effectively protect the gastrointestinal tract， which is equivalent to the effect of taking Smecta. It can greatly reduce the gastrointestinal reactions， and is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 L-glutamine and sodium gualenate granules; Erythromycin; Gastrointestinal reaction

以乳糖酸红霉素为代表的大环内酯类抗生素因安全性高， 无需皮试且价格低廉而广泛用于儿童， 临床中主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉、百日咳等感染的治疗， 对于军团菌肺炎和肺炎支原体肺炎可作为首选用药[1]， 但其促胃肠动力作用使部分用药者产生较明显的消化道不适， 常见的如恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。为缓解这类胃肠道不适症状， 目前大多应用输入乳糖酸酸红霉素同时加入5%碳酸氢钠， 口服蒙脱石散等治疗， 均有一定疗效。本文对应用麦滋林拮抗红霉素的胃肠道反应进行了疗效观察， 并与口服思密达进行疗效对比。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2016年8～12月儿科住院应用注射用乳糖酸红霉素（Erythromycin Lactobionate）患儿150例， 年龄3～13岁， 排除原有胃肠道疾病的患儿。将150例患儿随机分为A组、B组、C组， 每组50例。A组男28例， 女22例， 其中支气管炎18例， 支气管肺炎25例， 衣原体感染4例， 化脓性扁桃体炎3例;B组男25例， 女25例， 其中支气管炎19例， 支气管肺炎27例， 化脓性扁桃体炎3例， 猩红热1例;C组男28例， 女22例， 其中支气管炎16例， 支气管肺炎27例， 衣原体感染1例， 化脓性扁桃体炎3例， 猩红热3例。三组一般资料比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均将注射用乳糖酸红霉素按

20 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液中， 浓度为1%， 滴速3 ml/（kg·h）。A组患者在静脉滴注乳糖酸红霉素前10～15 min予口服思密达， 年龄>2岁患儿用量为1袋， 2 次/d。B 组患者在静脉滴注乳糖酸紅霉素前10～15 min予口服麦滋林， 年龄>2岁患儿用量为1袋， 2 次/d。

C 组患者均直接静脉滴注乳糖酸红霉素。

1. 3 观察指标及判定标准 比较三组患者消化道阳性症状发生情况。输入注射用乳糖酸红霉素 0～6 h 后出现腹痛、恶心、呕吐、腹泻、返酸症状之其中一项， 即为阳性;无上述症状者则为阴性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

A组消化道阳性症状发生率12.00%、B组消化道阳性症状发生率8.00%均低于C组的34.00%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。A、B组消化道阳性症状发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

乳糖酸红霉素为大环内酯类抗生素， 临床主要应用于肺炎支原体、衣原体感染性疾病。肺炎支原体是社区获得性肺炎的常见病原体， 也是儿童急性呼吸道感染的重要病原体[2， 3]。南京地区2018年一项研究显示， 6岁及以上患儿肺炎支原体抗体阳性率为55.21%[4];广东中山地区研究48046例上呼吸道感染患儿中， 肺炎支原体免疫球蛋白M（lgM）抗体的阳性率为18.45%[5]。肺炎支原体、衣原体因为缺乏细胞壁， 天然耐药头孢类抗生素、青霉素， 但对四环素类、喹诺酮类、大环内酯药物敏感， 儿童处于生长发育、骨骼形成阶段， 限制四环素类、喹诺酮类药物在儿童中的应用， 所以治疗儿童肺炎支原体感染常用大环内酯类药物[6]。

随着近年来肺炎支原体感染的增加， 红霉素的临床应用也随之逐渐增多， 但因其明显的胃肠道不良反应使其在儿科的临床应用中受到限制。有文献报道， 成年人在静脉滴注红霉素后发生胃肠道反应的几率约为5%。儿童的胃肠功能较差， 其在静脉滴注红霉素后发生胃肠道反应的几率更高 [7]。红霉素静脉滴注入血后通过胆汁分泌至胃肠道， 部分药物经胆汁排入肠道后重新吸收入血形成肠肝循环， 再次分泌至胃肠道引起恶心、呕吐、食欲减退等[8]。其机制可能是使其胃肠壁的微血管发生收缩， 减少其胃肠壁的血液供应， 进而易导致其出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应 [9]。目前较常用的减轻红霉素胃肠道反应的方法有配置时加入5%的碳酸氢钠和静脉滴注前口服思密达， 据报道均取得良好的预防效果[10]。思密达通过覆盖于胃肠道黏膜表面与黏液蛋白紧密结合， 增强黏液屏障作用， 阻断红霉素对胃肠道的直接刺激， 使胃肠道反应减少。麦滋林颗粒是洋甘菊花的提取物， 其主要成份为L-谷氨酰胺和天蓝烃， 前者可增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的合成， 促进胃黏膜新陈代谢和组织再生。而天蓝烃的作用有[11-13]。①抑制多种致炎物质引起的炎症， 且抗炎作用持久;②增加胃黏膜内前列腺素合成， 促进肉芽形成和表皮再生;③通过局部直接作用， 抑制炎性细胞释放组织胺;④降低胃蛋白酶活性[11]。麦滋林颗粒多用于治疗慢性胃炎， 但有报道称使用麦滋林联合立止血治疗新生儿上消化道出血， 取得良好疗效， 使麦滋林在儿童应用的安全性得到进一步确认。因部分患儿对服用思密达依从性差及服用思密达后出现便秘， 试用麦滋林口服预防红霉素胃肠道反应同样取得良好效果。麦滋林减轻红霉素胃肠道反应的作用机制考虑与其降低肠抑酶的活性， 提高黏膜屏障功能， 削弱红霉素对胃肠道的刺激作用有关。在使用中观察到对部分服用麦滋林后仍有呕吐、腹痛的患儿， 在增大服用量后可使其胃肠道不良反应缓解。通过本研究发现， 麦滋林也可作为预防红霉素胃肠道反应的药物， 尤其适用于有浅表性胃炎的患儿。

近期有报道指出， 一些用中医定向透药疗法、复合脉冲导入治疗均对静脉滴注红霉素的胃肠道反应有较好疗效， 多种方法应用为临床减轻患儿的痛苦提供了更多可能， 必能增加患儿用药配合度， 提高疗效[12， 13]。

综上所述， 在患儿应用注射用乳糖酸红霉素治疗前服用麦滋林均可有效保护胃肠道， 与服用思密达疗效相当， 可以大大减少该药物在儿科临床应用后的胃肠道反应， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 陈新谦， 金有豫， 汤光. 药物学. 第 17 版. 北京： 人民卫生出版社， 2011： 78-79.

[2] 游永强， 傅健钊， 刘勇波， 等. 间接免疫荧光法与被动凝集法对儿童肺炎支原体感染的诊断价值比较. 医学检验与临床， 2018， 29（5）：18-20.

[3] Polkowska A， Harjunp?? A， Toikkanen S， et al. Increased incidence of Mycoplasma pneumoniae infection in Finland， 2010-2011. 2012， 17（5）：147-152.

[4] 高磊， 高岭. 南京地区儿童肺炎支原体感染现状分析及检测方法学比较. 检验医学与临床， 2020， 17（5）：633-635， 639.

[5] 赵立悦， 袁春雷， 彭建明. 中山地区儿童肺炎支原体感染的流行病学研究. 检验医学与临床， 2020， 17（5）：643-646.

[6] Suzuki Y， Seto J， Itagaki T， et al. Gene Mutations Associated with Macrolide-resistance and p1 Gene Typing of Mycoplasma pneumoniae Isolated in Yamagata， Japan， between 2004 and 2013. Kansenshogaku Zasshi， 2015， 89（1）：16-22.

[7] Yasri S， Wiwanitkit V. Myasthenia gravis exacerbation and diarrhea associated with erythromycin treatment. Journal of acute disease， 2017， 6（2）：85-86.

[8] 廖暉. 思密达拮抗红霉素的胃肠道反应的疗效观察. 医学信息旬刊， 2011， 24（1）：138.

[9] 米宏图， 雷颖， 李萍， 等. 中频脉冲穴位导入中药三香双术散治疗湿热内蕴证小儿腹泻的临床疗效观察. 大众科技， 2019， 21（1）：26-29.

[10] 丁俊东. 碳酸氢钠减轻儿童应用红霉素胃肠道反应疗效观察. 基层医学论坛， 2012， 16（13）：1657-1658.

[11] 陈桧平， 徐彰， 金抒清. 麦滋林-S颗粒治疗儿童慢性胃炎疗效观察. 临床医学， 2005， 31（12）：52.

[12] 王佳佳. 用中医定向透药疗法对静脉滴注红霉素后发生胃肠道反应的患儿进行治疗的效果分析. 当代医药论丛， 2020， 18（3）：187-188.

[13] 季红梅. 复合脉冲导入治疗仪辅助治疗小儿静滴红霉素过程中出现的胃肠道反应的疗效分析. 系统医学， 2019， 4（18）：106-108.

[收稿日期：2020-04-23]