红景天苷微乳的制备及其体外透皮吸收研究

杨克冰　徐智慧　许晓波　陈刚　黄晓军　吕伯东

【摘 要】 目的：制备稳定性良好的红景天苷微乳，建立其体外透皮研究实验方法，考察该微乳的体外透皮情况。方法：采用HLB值法制备红景天苷微乳，用离心法考察微乳稳定性，然后采用Franz扩散仪以离体大鼠皮作为透皮屏障，用高效液相分析法测定红景天苷含量，计算微乳制剂的稳态透皮速率。结果：成功制备平均粒径为（65.56±4.62） nm，在室温下稳定性良好的红景天苷微乳制剂，体外透皮实验得该微乳24 h体外透皮方程为：Q=0.6953t-0.8648（r2 =0.9908），稳态透皮速率为0.6953 μg·cm-2·h-1。结论：本实验微乳制备方法合理、可行，制备得到的微乳制剂显著提高了红景天苷的24 h稳态透皮速率，明显改善了红景天苷的经皮渗透性。

【关键词】 红景天苷;微乳;透皮实验

【中图分类号】R285   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2020）18-0026-04

Preparation and Transdermal Research in Vitro of Salidroside Microemulsion

YANG Kebing1  XU Zhihui1 XU Xiaobo1 CHEN Gang2 HUANG Xiaojun2 LV Bodong2

1. Department of Urology， Zhejiang Provincial Peoples Hospital， Hangzhou 310014， China;

2.Department of Urology，Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310005，China

Abstract：Objective To prepare Salidroside microemulsion with good stability， and research the transdermal effect of Salidroside microemulsion in vitro. Methods Method of HLB was used to prepare Salidroside microemulsion and study stability with centrifugation. Penetration rate of Salidroside microemulsion was detected by HPLC and Franzs diffusion cell with excised mouse skin as percutaneous permeation barrier. Results Diameter of Salidroside microemulsion was （65.56±4.62） nm with good stability. Penetration rate of Salidroside microemulsion is 0.6953 μg·cm-2·h-1.Conclusions The preparation method of Salidroside microemulsion was reasonable and feasible.Transdermal effect of Salidroside microemulsion was better than Salidroside.

Keywords：Salidroside; Microemulsion; Transdermal Research

红景天是一种高原产区的多年生草本植物，入药来源为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata （Hook.f.et Thoms.）H.Ohba的干燥根和根茎，可益气活血、通脉平喘[1]。其主要成分红景天苷不仅具有很强的抗氧化作用，还具有抗肝、肾纤维化作用[2]。前期研究发现，红景天苷在体外具有抗阴茎海绵体平滑肌纤维化作用[3]。长期阴茎海绵体纤维化可进一步导致男性勃起功能障碍[4]，且目前尚未见用于防治阴茎海绵体纤维化的体外透皮制剂报道。而微乳（Microemulsion）是由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂构成的一种油水混合体系，微乳透皮给药系统可提高药物在制剂中的含量，扩大药物的浓度梯度，并增加药物的溶解性，与普通透皮制剂相比具有更强的促渗作用[5]，在临床男科中可作为一种新型理想得药物释放载体。鉴于此，本研究拟将红景天苷制成用于防止阴茎海绵体纤维化的外用微乳制剂，选用SD大鼠皮肤进行初步观察，并从其质量、体外释放、透皮、体外藥动学方面进行综合性评价，以期为今后开发研究防治男性勃起功能障碍的外用药物提供参考。

1 仪器与材料

1.1 仪器  XT-120A型电子天平（瑞士Precisa公司），TK-20A型透皮扩散试验仪（上海锴凯科技贸易有限公司），高效液相色谱Shimadzu LC系统（岛津企业管理（中国）有限公司），Zetasizer Nano S90粒径仪（英国马尔文仪器有限公司）。

1.2 材料 红景天苷（陕西慧科植物开发有限公司）;乙醇（国药集团化学试剂有限公司）;吐温80（国药集团化学试剂有限公司）;油酸（国药集团化学试剂有限公司）;磷酸二氢钾（国药集团化学试剂有限公司）;氢氧化钠（国药集团化学试剂有限公司）;甲醇（国药集团化学试剂有限公司）;SD大鼠（浙江省动物实验中心）;甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

3.3 研究方向的提示 微乳给药系统促渗作用明显[12]，且可以增加药物的稳定性，提高生物利用度[13]。但本实验微乳处方中使用的助溶剂乙醇对皮肤有一定的刺激性，故寻求一种更高效、低毒的油相基质是今后我们研究方向。将进行红景天苷微乳的动物在体实验，对其抗阴茎海绵体纤维化作用进行重点研究，深入探讨中药微乳制剂的动物在体作用机制和疗效，为防治勃起功能障碍外用透皮制剂的进一步研发提供参考。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015.

[2]王晓东，刘永忠，刘永刚.红景天苷体外抗肝纤维化的实验研究[J].时珍国医国药，2004，15（3）：138-139.

[3]陈民福，吕伯东，陈刚.红景天苷对低氧阴茎海绵体平滑肌细胞TGF-131、I型胶原、Ⅲ型胶原的影响[J].中华中医药学刊，2014，30（4）：886-888.

[4]张士更，吕伯东，耿强，等.红景天I号方对低氧大鼠阴茎海绵体平滑肌纤维化的保护作用.中华中医药学刊，2011，29（6）：l279-l281.

[5]开伟华，桂双英，彭代银.药用微乳处方因素对经皮吸收的影响[J].中国新药杂志，2009，18（7）：618.

[6]杜黎明，卫洪清，张俊燕，等.反相高效液相色谱法同时测定6种氟喹诺酮类药物[J].色谱，2003，21（5）：503-506.

[7]何金凤，胡曦丹，张文静，等.微粉化双黄朴水凝胶贴剂的制备与体外透皮研究[J].医药导报，2015，10（34）：1339-1342.

[8]张龙，马卓.微乳技术在現代中药技术中的研究进展[J].中国医药导报，2012，9（34）：29-31.

[9]吕游春，刘幸平，张兴德，等.靛玉红体外透皮研究[J].中国实验方剂学杂志，2011，9（17）：29-31.

[10]吴万征，例朝晖，梁球. 西藏红景天提取物抗缺氧作用的实验研究[J].中药材，2005，28（1）： 41-43.

[11]陈刚，黄晓军，吕伯东，等.红景天苷对低氧环境下大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞α-肌动蛋白和骨桥蛋白表达的影响[J].中华男科学杂志，2013，19（8）： 727-731.

[12]USTNDAG O N，YAVASOGLU A，KARASULU H Y.Preparation and Evaluation of Microemulsion Formulations of Naproxen for Dermal Delivery[J].Chem.Pharm.Bull，2014，62（2）：135-143.

[13]KUMAR R，SINHA V R. Preparation and optimization of voriconazole Microemulsion for ocular delivery[J].Colloids and Surfaces B：Biointerfaces，2014，117（117）：82-88.

（收稿日期：2020-04-30 编辑：刘斌）

基金项目：浙江中医药管理局项目资助（项目号：20132A060）。

作者简介：杨克冰（1974-），男，汉族，硕士，副主任医师，研究方向为泌尿外科男性功能勃起障碍的诊治。E-mail： ykbofhz@126.com