13C-尿素呼气试验定量值与胃窦黏膜病变程度的相关性

温红珠 薛嬴俊 何泽慧 苑致维 邵兰君 朱凌宇 林江

[摘要]目的 探讨13C-尿素呼气试验定量值与胃窦黏膜病变程度的关系。方法 选取2017年1月1日～2018年12月31日上海中医药大学附属龙华医院在1周内完成了13C-尿素呼气试验定量检测和胃窦黏膜组织学检查的103例住院患者的临床资料，对13C-尿素呼气试验定量值和5种胃窦黏膜病理病变评分做相关性分析。结果 13C-尿素呼气试验定量值与幽门螺杆菌（Hp）数量、胃窦黏膜慢性炎症病变程度、胃窦活动性成正相关（r=0.257、0.229、0.238，P<0.05），与胃窦萎缩、肠化病变程度不相关（P>0.05）。结论 临床上可根据无创的13C-尿素呼气试验定量值预测胃内的Hp数量和胃窦炎的程度，从而指导临床诊治。

[关键词]13C-尿素呼气试验;幽门螺杆菌;胃窦黏膜;活动性;慢性炎症

[中图分类号] R44          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）9（b）-0039-04

Correlation between 13C-urea breath test value and severity of gastric antral mucosal lesions

WEN Hong-zhu1   XUE Ying-jun2   HE Ze-hui1   YUAN Zhi-wei3   SHAO Lan-jun1   ZHU Ling-yu1   LIN Jiang1

1. Department of Gastroenterology， Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai   200032， China; 2. Department of Laboratory， Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai   200032， China; 3. Graduate School， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai   201203， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between 13C-urea breath test （UBT） value and severity of gastric antral mucosal lesions. Methods A total of 103 cases inpatients who underwent the 13C-UBT and gastric tissue biopsy within a week in Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from January 1， 2017 to December 31， 2018 were included in the study. The severity of antral mucosal lesions was graded pathologically， and the correlation between 13C-UBT values and the five different histopathological grades was analyzed. Results The quantitative value of the 13C-UBT was positively correlated with the number of Helicobacter pylori （Hp）， the degree of chronic inflammation of the gastric antral mucosa， and the activity of the gastric antrum （r=0.257， 0.229， 0.238， P<0.05）， but was not related to the degree of antral atrophy and intestinal metaplasia （P>0.05）. Conclusion Clinically， the quantitative value of the non-invasive 13C-UBT can be used to predict the number of Hp in the stomach and the degree of gastritis to guide clinical diagnosis and treatment.

[Key words] 13C-urea breath test; Helicobacter pylori; Antral mucosa; Active inflammation; Chronic inflammation

幽門螺杆菌（Hp）是一种产尿素酶的螺旋形革兰阴性菌，主要定植于胃窦;于1982年由澳大利亚学者沃伦和马歇尔首次发现[1]。用于检测Hp的方法主要有快速尿素酶试验、胃黏膜组织切片染色镜检、尿素呼气试验（UBT）和血清学试验等。UBT是根据Hp产生尿素酶的特性研发的，包括13C-UBT和14C-UBT两种，14C有少量放射性，不推荐在孕妇中使用[2]。慢性胃炎是指各种病因引起的胃黏膜慢性炎症病变，分非萎缩性胃炎和萎缩性胃炎两种;部分非萎缩性胃炎持续数年或数十年后，会逐步进展至萎缩性胃炎，此阶段的慢性胃炎以正常黏膜腺体减少丢失为特征;丢失的腺体被小肠或大肠黏膜上皮组织取代，称为肠化生[3]。慢性胃炎的评估主要依赖于胃镜活检，胃镜病理活检评估的5种组织学变化包括：Hp感染、慢性炎症（单个核细胞浸润）、活动性（中性粒细胞浸润）、萎缩和肠化生。慢性胃炎的主要致病因素之一为Hp感染，Hp感染引起的胃炎以胃窦胃炎为主[4]，且Hp现症感染者几乎均存在慢性活动性胃炎[5]。本研究尝试对13C-UBT定量值与上述5种胃窦黏膜病理组织学评分开展相关性分析，探讨是否可通过13C-UBT定量值推测胃窦黏膜病变程度，以期发现无创13C-UBT与胃窦黏膜病变程度间的桥梁，更好地指导临床诊治。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月1日～2018年12月31日上海中医药大学附属龙华医院在1周内完成了13C-UBT定量检测和胃窦黏膜组织学检查的103例住院患者的临床资料，其中男53例，女50例;年龄20～86岁，平均（56.43±13.15）岁。本研究经上海中医药大学附属龙华医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①13C-UBT检查阳性，且在1周内完成胃镜及胃窦活检检查;②年龄不限，男女不限。排除标准：①胃术后患者;②胃镜与13C-UBT检查间隔时间超过1周。

1.2方法

1.2.1仪器  HCBT-01型呼气试验测试仪（深圳市中核海得威生物科技有限公司）、Histo Core Arcadia H组织包埋机（LEICA）、RM2235组织切片机（LEICA）、PELORIS Ⅱ组织脱水机（LEICA）、PHY-Ⅲ病理组织漂烘仪（常州市中威电子仪器有限公司）、CV5030玻璃盖片（LEICA）、AUTOSTAINErXL染色机（LEICA）、ECLIPSE 80i共聚焦荧光显微镜（Nikon）、75 mg尿素（13C）胶囊呼气试验药盒（深圳市中核海得威生物科技有限公司）。

1.2.2 13C-UBT测定  检测前要求受检者空腹至少2 h：①收集0 min呼气，嘱受检者先屏住呼吸5～10 s，然后口含0 min呼氣袋，缓缓吹气，最后尽力将气袋吹胀，赶紧改好盖子，0 min气体收集完毕;②受检者口服13C-尿素胶囊1粒（成人75 mg），并开始计时;③静候30 min后，受检者按0 min气袋收集气体方法，收集30 min气体;④将0 min及30 min气袋与呼气质谱仪连接并进行分析检测。通过计算第30分钟分析值和第0分钟分析值的比值，即DOB值（Delta overbaseline）。判断是否感染Hp：DOB≥4‰判定阳性，DOB<4‰判定阴性。

1.2.3病理组织学检查及评分标准  活检取材及组织学分级标准均参照中国慢性胃炎共识意见（2012年，上海）[6]。慢性胃炎有5种组织学变化分级，依据Hp数量，单个核细胞浸润的数量、中性粒细胞浸润的数量、固有腺体减少的数量以及肠化生的数量，将这5种组织学变化分级如下：Hp感染（0，+，++，+++）、慢性炎症（单个核细胞浸润，0，+，++，+++）、活动性（中性粒细胞浸润，0，+，++，+++）、萎缩（0，+，++，+++）和肠化生（0，+，++，+++）。本研究按照0计0分，+计1分，++计2分，+++计3分的方法，进行统计学分析。

1.3统计学方法

采用SPSS 21统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，不符合正态分布的用中位数和四分位数范围[M（P25，P75）]表示，相关性采用秩相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 13C-UBT定量值及胃窦黏膜病变评分情况

13C-UBT定量值（‰）为11.30（7.00，21.60）;胃窦黏膜病变评分：活动性为2.00（1.00，2.00）分，慢性炎症为2.00（2.00，3.00）分，萎缩为1.00（0.00，1.00）分，肠化为1.00（0.00，1.00）分，Hp感染为1.00（0.00，2.00）分。

2.2 13C-UBT定量值与胃窦黏膜病变的相关性分析

13C-UBT定量值与胃窦活动性（r=0.238，P=0.015）、慢性炎症程度（r=0.229，P=0.020）成正相关，与Hp数量（r=0.257，P=0.009）成正相关，但与其萎缩（r=0.130，P=0.190）、肠化（r=0.104，P=0.295）病变程度不相关。

3讨论

Hp感染是一种常见的全球性疾病，感染后可能持续终生[7]。虽然大部分Hp感染患者无临床症状，但Hp感染其实与多种胃肠道疾病密切相关，如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤等[8]。Hp-UBT因操作简单，检测敏感性和特异性高达96%和93%[9]，自问世以来的近30年，一直是临床上最常用的Hp检测方法之一，也是共识指南推荐的Hp根除治疗后的复查方法[10]。

Hp感染是慢性胃炎的主要致病因素之一，研究发现慢性胃炎患者中70%～90%存在Hp感染[11]，慢性胃炎活动性的存在高度提示Hp的存在[12]。且有研究发现慢性胃炎的活动性严重程度主要取决于Hp菌株的细胞毒性，如表达细胞毒素相关基因A的菌株[13-14]，即Hp细胞毒性越强，慢性胃炎的活动性程度越高。还有研究发现UBT定量值与胃内Hp数量[15]、Hp细胞毒性呈正相关[16]。据此似乎可推测，Hp-UBT定量值越高，胃粘膜的慢性胃炎活动性程度越重。但目前的研究结果并不一致。

Matthews等[17]入组了55例接受了胃镜检查且13C-UBT阳性的患者，对其Hp-UBT定量值与胃窦胃炎的严重程度相关性进行评估，结果发现，胃窦黏膜活检提示中重度炎症患者的13C-UBT定量值显著高于胃窦黏膜轻度及无炎症的患者（P<0.01）。Zagari等[15]对192例患者的研究发现13C-UBT定量值与胃窦胃炎活动性程度成正相关;轻、中、重度活动性胃炎的13C-UBT定量值分别为（23.5±11）、（35.9±15.3）和（56.4±29.7）（G=0.59）。而张丽颖等[18]的研究结果发现13C-UBT定量值与胃窦黏膜慢性炎症病变程度成正相关，与其活动性程度不相关（P>0.05）;同时发现13C-UBT定量值与胃窦黏膜的萎缩、肠化程度成正相关（P<0.05）。

本研究发现13C-UBT定量值与胃窦炎活动性、黏膜慢性炎症程度均成正相关（P<0.05），但与萎缩、肠化程度不相关（P>0.05）。本研究结果与Matthews等[17]和Zagari等[15]的研究结果一致，但与张丽颖等[18]的研究结果不同的是：本研究未发现13C-UBT定量值与胃窦黏膜萎缩、肠化程度相关。这可能与两项研究纳入的患者年龄不同有关;张丽颖等[18]的研究中患者的中位年龄为40.5岁，本研究患者平均年龄为（56.43±13.15）岁。慢性萎缩性胃炎是一种随着年龄的增加发病率升高的疾病[3]，而且13C-UBT定量值受年龄的影响[19]。因此，笔者推测两项研究结果不同可能和入组患者年龄差异有关。此外，2014年Rasheed等[20]的研究也未发现13C-UBT定量值与萎缩程度相关，该研究入组患者的平均年龄为46.20岁。

本研究发现13C-UBT定量值与胃窦Hp数量呈正相关（P<0.05）。关于13C-UBT定量值与胃黏膜病理Hp数量的关系，既往研究未有定论。如Graham等[21]和Auroux 等[22]的研究未发现13C-UBT定量值与胃黏膜病理Hp数量相关（P>0.05）;而Perri等[23]、Zagari等[15]和Rasheed等[20]的研究发现13C-UBT定量值与胃黏膜病理Hp数量成正相关（P<0.05）。上述研究结果不同可能受到以下因素的影响：首先Hp在胃内呈点状分布，活检可能存在一定程度的假阴性;其次，13C-UBT检测受到纳入患者的年龄和性别等因素影响[23]，上述这些研究纳入患者年龄和性别存在差异;最后，患者既往用药情况对于胃内Hp的定植有影响，如金珠等[24]的研究发现兰索拉唑可使Hp在胃内的定植部位发生改变。

本研究证实13C-UBT定量值可反映胃窦Hp数量，反映胃窦胃炎活动性及慢性炎症程度。即可以采用简单易行的、无创的、相对便宜的检查方法预测胃内的Hp数量和胃窦炎的程度，这将为临床操作和临床研究带来巨大获益。同时，本研究也存在诸多局限性和不足，如研究为回顾性研究，缺少对Hp菌株基因型的分析，未研究13C-UBT定量值与胃体、胃角等其他部位病变的关系;未来需开展前瞻性、随机双盲研究，获取更多部位黏膜组织评估13C-UBT定量值与不同部位胃炎程度的关系;同时还有待针对不同年龄层的患者，开展13C-UBT定量值与胃黏膜萎缩及肠化程度相关性的研究。

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（收稿日期：2020-02-12）