非小细胞肺癌脑转移预后影响因素

张露 彭玉龙 赵文立

【摘要】 目的：探讨非小细胞肺癌脑转移预后影响因素。方法：选取2017年1月-2019年1月本院收治的非小细胞肺癌脑转移患者60例的临床资料进行回顾性分析。筛选非小细胞肺癌脑转移预后的影响因素。结果：患者中男37例，女23例;平均年龄（63.61±7.96）岁;腺癌41例，鳞癌11例，鳞腺癌8例;颅内平均病灶数量（3.08±1.17）个;脑转移灶平均体积（8.25±2.51）cm3;确诊为非小细胞肺癌后平均（10.37±4.28）个月出现脑转移;平均生存时间（9.60±3.98）个月。出现脑转移的时间、原发病灶控制情况、颅内转移首发、开颅手术、脑部放疗均为对预后的影响因素（RR=14.027、7.996、38.628、8.314、11.658，P<0.05）。结论：若干因素均可对非小细胞肺癌脑转移患者的预后构成影响，需要对其中具有可控制性的因素进行及时干预。

【关键词】 非小细胞肺癌 脑转移 生存率

[Abstract] Objective： To explore the factors affecting the prognosis of brain metastasis in non-small cell lung cancer. Method： The clinical data of 60 patients with non-small cell lung cancer with brain metastasis admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were retrospectively analyzed. The factors affecting the prognosis of brain metastasis in non-small cell lung cancer were selected. Result： Among the patients， 37 were male and 23 were female. The mean age was （63.61±7.96） years old. There were 41 cases of adenocarcinoma， 11 cases of squamous cell carcinoma and 8 cases of squamous cell carcinoma. The average number of intracranial lesions was （3.08±1.17）. The average volume of brain metastasis was （8.25±2.51） cm3. Brain metastases occurred on average （10.37±4.28） months after diagnosis of non-small cell lung cancer. The average survival time was （9.60±3.98） months. Time of brain metastasis， control of primary lesion， first occurrence of intracranial metastasis， craniotomy， and brain radiotherapy were all influential factors on prognosis （RR=14.027， 7.996， 38.628， 8.314， 11.658， P<0.05）. Conclusion： Several factors can affect the prognosis of non-small cell lung cancer patients with brain metastasis， and timely intervention is needed for controllable factors.

[Key words] Non-small cell lung cancer Brain metastasis Survival rate

First-authors address： Dongguan Donghua Hospital， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.032

隨着我国环境污染的逐渐加重以及吸烟、酗酒等多种不良习惯的影响下，肺癌人群发病率以及患病率呈现逐年增高的变化趋势[1]。若干研究结果显示，在各类恶性肿瘤中，肺癌的发病风险最高且发病人数最高，所带来的社会经济负担也最为严重[2-4]。肺癌的分类方法较多，非小细胞肺癌在其中占据较大的比例，所构成的人群危害最大[5-6]。非小细胞肺癌容易出现局部的复发以及远处的转移，这均是导致其成为预后较差的癌症疾患的原因。有研究显示确诊为非小细胞肺癌的患者，其5年生存率仅在不足15%的水平[7-8]。尽管近些年多种治疗方法被提出，医学技术也出现显著进步，但是对于该种肺癌的治疗尚没有出现突破性的进展。在非小细胞肺癌的转移部位分布中，脑转移占据一定的比例，调查结果显示，初次诊断为非小细胞肺癌的患者就有将近20%的比例已经发生脑转移，在3年内，该比例可提升到80%，而最高发的形式为颅内转移性肿瘤病灶[9-10]。调查显示，脑转移已经成为非小细胞肺癌患者生存质量下降和死亡的主要原因，对其预后具有严重的影响。研究结果表明，出现脑转移的非小细胞肺癌患者即使给予充足的治疗，其1年生存率也不会超过15%，生存时间不会超过7个月[11-12]。尽管如此，为了在一定程度上改善该类患者的预后，学者们依然在进行探索。本研究对非小细胞肺癌脑转移患者预后影响因素进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年1月本院收治的非小细胞肺癌脑转移患者60例的临床资料进行回顾性分析。（1）纳入标准：①确诊为非小细胞肺癌合并脑转移，其中非小细胞肺癌以病理学检查结果以及细胞学检查结果作为诊断依据，并在肺部存在原发病灶，脑转移则以影像学检查结果为诊断依据;②全程在医院完成相应的治疗;③具有完整的数据资料。（2）排除标准：①同时参与其他相关医学研究，对本研究的数据有所干扰;②具有研究者认为需要排除的其他情况。研究已经通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 按照本研究所罗列的纳入与排除标准，进入医院电子病历管理系统，调查符合条件的患者信息，记录各项指标进行分析。包括患者的性别、确诊时年龄、肺癌的病理性分类情况，脑转移病灶数量、脑转移灶体积、出现脑转移的时间、脑转移症状、原发病灶控制情况、颅内转移首发、颅外转移、肺癌手术、开颅手术、脑部放疗、化疗，随访期之内的生存情况。全部患者在确诊为非小细胞肺癌脑转移后开始，利用复诊、住院、电话、网络等多种形式进行随访，随访时间为15个月或患者死亡。

1.3 观察指标 分析患者一般资料及非小细胞肺癌脑转移预后影响因素。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，采用Cox比例风险模型进行影响因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 60例患者中，男37例，女23例;平均年龄（63.61±7.96）岁;腺癌41例，鳞癌11例，鳞腺癌8例;颅内平均病灶数量（3.08±1.17）个;脑转移灶平均体积（8.25±2.51）cm3;确诊为非小细胞肺癌后平均（10.37±4.28）个月出现脑转移;平均生存时间（9.60±3.98）个月。全部患者的生存曲线见图1。

2.2 非小细胞肺癌脑转移预后影响因素 将生存时间作为因变量，采用Cox比例风险模型进行多因素影响因素分析，赋值如表1所示，变量纳入方法为“进入”，结果显示：出现脑转移的时间，原发病灶控制情况，颅内转移首发，开颅手术，脑部放疗均为对预后的影响因素（RR=14.027、7.996、38.628、8.314、11.658，P<0.05），见表1、2。

3 讨论

非小细胞肺癌作为肺癌中占比较大的一类亚型，其发病率以及病死率等指标，在近些年均呈现出逐渐提升的可怕变化趋势[13]。罹患该种肺癌的患者，大多合并出现身体其他部位的转移，而本研究的重点就是脑转移的情况。有研究认为，罹患实体肿瘤的患者均具有发生脑转移的可能，肺癌在其中至少占了40%的比例[14-16]。特别是非小细胞肺癌患者发生脑转移之后，大多意味着预后不佳。针对该种类患者的研究结果大多显得比较悲观，部分研究甚至认为，当非小细胞肺癌患者出现脑转移之后，如果放弃任何形式的治疗，则预期生存时间不会超过3个月[17-18]。尽管情况不容乐观，但研究者们还是对该种情况的治疗方法进行不懈的研究。目前，手术、化疗、分子靶向治疗、放疗等多种方法均可以取得一定的疗效。而寻找对非小细胞肺癌脑转移患者具有意义的影响因素，则决定了今后的研究方向。

本研究对纳入的60例患者进行了为期15个月的随访数据分析，结果显示，经过15个月后，在接受各类治疗的情况下，仅11例患者存活，病死率仍十分高。而出现脑转移的时间，原发病灶控制情况，颅内转移首发，开颅手术，脑部放疗均为非小细胞肺癌脑转移预后的影响因素。脑部转移灶出现的时间越长，表示患者的情况越危险，该种情况大多发生在疾病晚期，在该时间段，肿瘤细胞已经在人体脑部以及其他部位扩散，几乎已经失去了治疗的意义，其预后自然比较差。患者在确诊为非小细胞肺癌后，是否对于原发病灶进行积极的治疗也对预后情况产生直接的影响，提示如果采取积极的治疗态度，则有助于提升生存时限。非小细胞肺癌的转移一般认为是全身性的，但是如果首发转移就为颅内，则一般意味着患者的预后比较差，这可能是因为颅内出现病灶后，对于人体的症状影响程度太高，又难以施以十分有效的治疗措施。目前的研究结果认为，开颅手术以及针对脑部的放疗是对发生脑转移的肺癌患者比较有效的治疗策略，甚至有研究结果认为，采用开颅手术可以将该种患者的生存时间提升5个月左右。如果将脑部放疗与开颅手术相结合，则具有进一步提升患者生存时间的可能[19-20]。

当然本研究由于客观条件的限制，只搜寻到60例患者的资料进行回顾性分析，且随访时间仅15个月，对于这种危害严重的疾病而言，就显得不足。虽然选择了很多指标进行对比，但若干十分有可能结果呈阳性的指标最终并没有成为影响因素，这可能与本研究的样本量以及時间设定有限相关，希望在将来可以进行弥补。

综上所述，若干因素均可以对非小细胞肺癌脑转移患者的预后构成影响，需要对其中具有可控制性的因素进行及时干预。

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（收稿日期：2020-05-06） （本文编辑：姬思雨）