康爱保生丸对HAART后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者疗效分析

孙俊 王莉 贺铮铮 蔡怡

摘要：目的 初步评估康爱保生丸对高效抗反转录病毒治疗后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者临床疗效及安全性。方法 选取云南省中医中药治疗艾滋病试点项目数据库中，在已经接受HAART的基础上出现CD4/CD8比值倒置，到云南省中医药治疗艾滋病试点项目接受康爱保生丸治疗的患者，回顾性分析患者入组时、治疗12个月时的体重、症状体征总积分、CD4+T淋巴细胞计数、CD4/CD8比值、外周血白细胞、血红蛋白、血小板、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶变化情况。结果 患者接受康爱保生丸治疗12个月后，症状体征积分较疗前明显减少（P<0.01），CD4+T淋巴细胞计数较疗前升高（P<0.05），CD4/CD8比值上升（P<0.01），治疗前后患者体重及CD8+T淋巴细胞保持稳定（P>0.05），治疗过程中康爱保生丸未表现出明显外周血细胞及肝肾毒性。结论 康爱保生丸与HAART联合治疗能减少低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者临床症状体征，改善和维持患者生活质量，提高CD4+T淋巴细胞计数和CD4/CD8比值，且安全性较高。

关键词：康爱保生丸;HAART;艾滋病;CD4/CD8;疗效

中图分类号：R512.91

文献标志码：A

文章编号：1007-2349（2020）10-0016-04

【Abstract】Objective： To make a preliminary evaluation of the clinical effect and safety of Kangai Baosheng Pills on HIV/AIDS patients with low CD4/CD8 ratio after high-potency antiretroviral therapy. Methods： The patients who received Kangai Baosheng Pills when the CD4/CD8 ratio inversion appeared on the basis of HAART were selected from the database of the AIDS Pilot Project in Yunnan Province. The changes of body weight， total score of symptoms and signs， CD4+T lymphocyte count， CD4/CD8 ratio， peripheral white blood cells， hemoglobin， platelets， creatinine， urea nitrogen， alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase at the time of enrollment and 12th month treatment were retrospectively analyzed. Results： After 12-month treatment with Kangai Baosheng Pills， the symptom and sign scores were significantly reduced（P<0.01）， the CD4+T lymphocyte count was higher than that of the prior treatment（P<0.05）， and the CD4/CD8 ratio increased（P<0.01）. The patient's weight and CD8+T lymphocytes remained stable before and after treatment（P>0.05）. Kangai Baosheng Pills did not show obvious peripheral blood cells and liver and kidney toxicity during the treatment. Conclusion： The combination therapy of Kangai Baosheng Pills and HAART can reduce the clinical symptoms and signs of HIV/AIDS patients with low CD4/CD8 ratio and improve and maintain the quality of life of patients， increase the CD4+T lymphocyte count and CD4/CD8 ratio， and has high safety.

【Key words】Kangai Baosheng Pills， HAART， AIDS， CD4/CD8， curative effect

获得性免疫缺陷综合征即艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是感染人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）而引起的免疫系统受损的一种危害极大的传染病。临床上用以衡量HIV感染者免疫状态的经典指标是CD4+T淋巴细胞计数，但随着近年来对AIDS研究的逐步深入，学者普遍认为单纯采用CD4+T淋巴细胞计数不能完全体现HIV/AIDS患者的免疫状态，而CD4/CD8比值既可作为艾滋病预后的预测因子，也与HIV储存库相关，有望作为更进一步评估HIV感染者免疫重建的指标。HIV感染后会导致患者CD4/CD8比值长期处于较低水平，有效的高效抗反转录病毒治疗（HAART）虽然能够抑制HIV病毒载量，提升CD4+T淋巴细胞计数，但患者的低CD4/CD8比值仍然难以恢复正常[1]。云南省是全国艾滋病防治的前沿阵地，经过全省四轮“禁毒防艾人民战争”，已从艾滋病疫情重灾区转变为艾滋病综合防治的示范区，中医药治疗在其中发挥了重要作用。本研究通过对已经接受HAART的基础上出现CD4/CD8比值倒置，在云南省中医药治疗艾滋病试点项目接受康爱保生丸治疗的患者进行回顾性分析，探讨康爱保生丸联合HAART治疗对于低CD4/CD8比值HIV/AIDS患者的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次分析纳入的资料来源于云南省中医中药治疗艾滋病试点项目数据库，选取入组时已经接受HAART一线或二线方案治疗，CD4/CD8比值存在倒置，在原治疗方案的基础上，自愿接受康爱保生丸干预达1年以上的患者。并剔除信息不完整、检测结果缺失、重复等病例数据。本次分析共纳入98例患者，男61例，女37例;其中已婚73例，未婚13例，离异11例，丧偶1例;年龄37（32.75，46.25）岁（以中位数加四分位间距描述），年龄最大者为78岁，年龄最小者为21岁。

1.2 诊断标准

1.2.1 AIDS诊断标准 参照中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组和中国疾病预防控制中心制定的《中国艾滋病诊疗指南》[2]执行。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语（证候部分）》[3]和《中药新药临床研究指导原则》[4]等相关标准，筛选证属邪毒炽盛、瘀血湿浊壅遏、肝脾肾俱虚者。

1.3 治疗方法 抗病毒治疗方案采用《中国艾滋病诊疗指南》推荐的成人及青少年初治病人HAART方案执行[2]。中医药治疗使用康爱保生丸（滇药制字Z20090006A）口服，1袋/次，4次/日。

1.4 观察指标 回顾性分析患者入组时、治疗12个月时的体重、症状体征总积分、CD4+T淋巴细胞计数、CD4/CD8比值、外周血白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（Plt）、肌酐（Cr）、尿素氮（Bun）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）变化情况。

1.5 症状体征总积分的计算 根据《中医药治疗艾滋病试点项目临床观察登记表》[5]，采集的主要症状包括发热、咳嗽、乏力、纳呆、腹泻、呕吐，按0、2、4、6分判定症状轻重程度;次要症状包括气短、自汗、盗汗、恶心、脱发、头痛、胸痛、腹痛、腹胀、肌肉痛、关节痛、腰痛、皮肤瘙痒，按0、1、2、3分判定症状轻重程度;体征包括皮疹、黏膜溃疡、口糜、疱疹、卡波西肉瘤、淋巴结肿大，按0、3、6、9分判定体征轻重程度。主要症状、次要症状、体征积分之和为症状体征总积分。

1.6 统计学方法 采用SPSS统计软件进行数据建立、数据转化及分析。数据中计量资料以Anderson-Darling法进行正态性检验，服从正态分布的用均数±标准差描述集中趋势、不服从正态分布的用中位数（下四分位数，上四分位数）描述集中趋势，治疗前后数据对比，符合正态分布则使用配对t检验，不符合正态分布的，使用Mann-Whitney检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 与治疗前相比，患者症状体征总积分明显降低，差异具有显著统计学意义（P<0.01），CD4+T淋巴细胞、CD4/CD8明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05），其中CD4/CD8治疗前后差异统计学意义显著（P<0.01），患者的体重、CD8+T淋巴细胞基本保持稳定（P>0.05）。见表1。

2.2 安全性指标 与治疗前相比，治疗12个月后患者WBC、Hb、Plt、Cr、Bun、ALT、AST的变化无统计学意义（P>0.05），未表现出明显外周血细胞及肝肾毒性。见表2。

3 讨论

HAART是目前公认的对AIDS最有效的治疗方案，成功的抗逆转录病毒治疗，能使获得免疫重建的HIV/AIDS患者CD4+T淋巴细胞逐渐升高，甚至能够达到并长期维持在正常水平，但CD4/CD8比值的恢复却十分缓慢[6]。有临床研究者报道，有效HAART后仍有大部分HIV/AIDS患者不能恢复到正常的CD4/CD8比值，接受HAART后低CD4/CD8比值的人群广泛存在[7]。有观点认为HAART可能对恢复CD4/CD8比值存在局限性[8]，鉴于CD4/CD8比值与HIV/AIDS患者免疫功能、预后、病毒储存库均存在相关[9-12]，如何提升HAART后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者临床疗效便显得尤为重要。

云南省于2005年启动了国家中医药治疗艾滋病试点项目，国医大师张震研究员根据前期对云南省艾滋病患者临床表现调研结果拟定了“康爱保生”方，并经专家论证，被确定为云南省中医药治疗艾滋病的固定方药。康爱保生丸由紫花地丁、黄芩、桑白皮、人参等组成，具有解毒清热，活血祛湿，养阴益气的功效，用于治疗证属邪毒炽盛瘀血湿浊壅遏、肝脾肾俱虚的HIV/AIDS患者。近年来对患有艾滋病不同人群的多个证候研究发现，艾滋病患者普遍存在气虚、阴虚表现[13-14]，可以考虑使用康爱保生丸进行中医干预。大量报道证明，康爱保生丸能稳定或提升HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数、改善HIV/AIDS患者的临床症状体征、延缓HIV/AIDS患者的病程進展[15-17]。本研究发现，HAART后低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者接受康爱保生丸治疗12个月后，症状体征积分较治疗前明显减少（P<0.01），CD4+T淋巴细胞计数较疗前升高（P<0.05），CD4/CD8比值上升（P<0.01），治疗前后患者体重及CD8+T淋巴细胞保持稳定（P>0.05），治疗过程中患者WBC、Hb、Plt、Cr、Bun、ALT、AST的变化无统计学意义（P>0.05），未表现出药物的明显外周血细胞及肝肾毒性。

综上所述，康爱保生丸与HAART联合治疗能减少低CD4/CD8比值的HIV/AIDS患者临床症状体征，改善和维持患者生活质量，提高CD4+T淋巴细胞计数和CD4/CD8比值，且安全性较高，对于中医药干预提升HIV/AIDS患者CD4/CD8比值的机制，还有待于进一步的研究。

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