醒脑静注射液对急性脑梗死患者局部脑血流、脑水肿及MMP、NSE 的影响

贾 贺，李惠勉，刘 超，李晓晓

（郑州大学第二附属医院老年科，郑州 450000）

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）是指脑血管狭窄或发生栓塞，造成脑组织出现急性缺血缺氧，并软化、坏死[1]，此时大量神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）被释放入血[2]。动脉粥样硬化是患者发生ACI 的重要原因，基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）在动脉粥样硬化形成中具有重要作用，且其可造成患者出现继发性的脑水肿，严重影响患者预后[3]。溶栓或介入手术治疗是临床治疗ACI 的首选治疗手段，但有手术禁忌症或老年患者和医师水平及设施不足的基层医院，无法开展这些治疗方式，因此探究更佳药物治疗方案对ACI患者的保守治疗具有重要意义[4]。醒脑静注射液具有开窍醒脑、凉血活血的作用，在既往研究中已被证实为ACI 的针对用药[5]，但目前对醒脑静注射液在ACI患者的治疗研究中，多以观察局部炎症反应及循环改善情况为主，缺乏对MMP-2、MMP-9、NSE 指标的观察，故设立本次研究，综合分析上述指标，旨在为临床药物治疗ACI 患者提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2019 年6 月于我院住院治疗的急性脑梗死患者50 例，按照数字随机法分为对照组和观察组，各25 例。对照组，男11 例，女14 例；年龄55～69 岁，平均年龄（59.23±7.54）岁；病程3～48 h，平均病程（25.43±9.42）h。观察组，男12 例，女13 例；年龄56～68 岁，平均年龄（60.13±7.21）岁；病程3～48 h，平均病程（26.68±10.34）h。2 组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1）患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中脑梗死相关诊断标准[6]；2）患者均符合《中风病诊断与疗效评定（试运行）》中脑梗死中医诊断标准[7]；3）梗死灶责任血管为大脑中动脉系统；4）均行MRI/DWI 确诊并明确梗死灶；5）均于发病后48 h 内就诊；6）无循环、呼吸、消化或泌尿系统严重疾病者。排除标准：1）生命体征不稳定者；2）有脑梗死病史者；3）合并出血性脑梗死、颅内感染等其他颅脑病变者。

1.3 方法 对照组予常规治疗，包括抗凝，控制血压、血糖，降低颅内压，使用他汀类药物等对症处理，观察组在此基础上予醒脑静注射液（生产厂家：江苏无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020563，规格：每支10 mL）治疗，20 mL 醒脑静注射液配以250 mL 浓度为0.9%生理盐水（生产厂家：上海百特医疗用品有限公司，国药准字H20013250）进行静脉滴注，每日1 次。2 组疗程均为2 周。

1.4 观察指标

1.4.1 脑血流动力学 采用南京科进实业有限公司生产的KJ-2V6M 型超声经颅多普勒血流分析仪检测患者治疗前后双侧大脑中动脉血流动力学，包括峰流速（The peak flow velocity,Vp）、平均流速（The average flow velocity,Vm），并计算双侧大脑中动脉Vp、Vm 的差值（DVp，DVm）。

1.4.2 血清指标水平 采集患者治疗前后清晨空腹静脉血液5 mL，离心沉淀后留取血清（3 000 r/min，15 min），采用酶联免疫吸附实验法检测患者MMP-2、MMP-9、NSE 水平，试剂盒由北京中杉金桥生物有限公司提供。

1.4.3 脑梗死灶体积、功能评价 采用脑MRI 及DWI成像（设备为德国西门子MAGNETOM Prisma 磁共振成像系统）对患者脑梗死病灶进行影像检查，并根据Pullicino 方法计算脑梗死灶体积=长×宽×MRI/DWI 扫描层数/2[8]。采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）对患者治疗前后神经功能缺损程度进行评价，其中0～1分记作正常或近乎正常，1～4 分记作轻度卒中，5～15 分记作中度卒中，15～20 分记作中—重度卒中，21～42 分记作重度卒中[9]。采用巴氏指数评定患者治疗前后日常生活活动能力（Activity of daily living,ADL）进行评价，包括大便控制、小便控制、修饰、洗澡、入厕、吃饭、穿衣、转移、行走、上下楼梯10项内容，总分100 分，分数越高，患者生活自理能力越好[10]。

1.4.4 脑水肿分级 以患者术后MRI 检查影像水肿最明显平面为准进行评价，分为4 级。A 级为无水肿，在MRI 影像检查中无明显水肿带；B 级为轻度水肿，在MRI 影像检查中可见水肿带宽度≤2 cm；C 级为中度水肿，在MRI 影像检查可见水肿带宽度＜3 cm，同时可见脑室受压；D 级为重度水肿，即在MRI 影像检查中可见水肿带宽度≥3 cm，同时可见中线移位发生[11]。

1.5 统计学方法 使用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析。数据计量资料使用均数±标准差（）表示，使用t检验。计数资料使用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比较 见表1。

表1 2 组治疗前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比较（，n =25）

表1 2 组治疗前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比较（，n =25）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.2 2 组治疗前后NIHSS、ADL 评分与脑梗死体积比较 见表2。

表2 2 组治疗前后NIHSS、ADL 评分与脑梗死体积比较（，n =25）

表2 2 组治疗前后NIHSS、ADL 评分与脑梗死体积比较（，n =25）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组治疗后脑水肿分级比较 见表3。

表3 2 组治疗后脑水肿分级比较（n =25） 例(%)

2.4 2 组治疗前后脑血流动力学变化比较 见表4。

表4 2 组治疗前后脑血流动力学变化比较（，n =25） cm/s

表4 2 组治疗前后脑血流动力学变化比较（，n =25） cm/s

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

3 讨论

ACI 患者脑组织在发生坏死时会伴随强烈的炎症和氧化应激反应，可造成严重的神经功能缺损，导致患者不良预后，甚至出现死亡，而醒脑静注射液具有抗炎抗氧化、改善血流灌注的作用，能够有效改善ACI 患者局部脑组织供血供氧，减轻炎症反应，对ACI 患者治疗效果显著[12-13]。

醒脑静注射液中主要含有麝香、郁金、冰片、栀子，诸药共奏解郁清心，凉血解毒，开窍醒神，活血化瘀，调和气血运行的功效，疏通梗死灶，改善局部脑组织的供血供氧，从而改善神经功能[14]。现代药理研究[15]已经证实醒脑静注射液中麝香、郁金、栀子均具有降低血液粘稠度，改善脑组织局部血流循环的功效，能够调节脑组织环境的稳定，避免再灌注对神经细胞造成二次损伤，促进神经细胞的恢复。鉴于此，观察组患者神经功能、生活自理能力恢复情况，梗死灶缩小情况均显著优于对照组，这与王春超等[16]研究所得结果一致。

本次研究发现，治疗后观察组MMP-2、MMP-9、Vp、Vm、DVp、DVm 指标改善水平显著优于对照组。醒脑静注射液中的药物具有活血化瘀，调和气血的作用，改善局部脑组织血液循环，促进水肿的吸收。麝香能够抗脑缺血，提高中枢耐缺氧的能力，抑制血小板的聚集，改善血液高凝状态，同时降低自由基水平，减少细胞损伤，从而改善脑细胞及血管内皮细胞炎症水平[17]；郁金能够提高红细胞的变形能力和抗黏附能力，抑制血细胞的黏附聚集，从而改善血液黏度；动物实验显示，栀子提取物能够增强纤维蛋白的溶解，改善血流动力学，防止血栓和动脉粥样硬化的形成[18]；冰片具有抗炎、保护心脑器官的作用，同时可以提高其他药物的生物利用，增强麝香、郁金、栀子药物作用的发挥[19]。

综上所述，在常规治疗的基础上联合应用醒脑静注射液对ACI 患者的治疗效果更为显著，有效改善患者脑血流，促进水肿吸收，缩小梗死病灶，降低缺血缺氧引起的炎症反应，促进神经功能的恢复，值得临床推广使用。