甘草附子汤对骨质疏松患者血清Semaphorin3A及骨代谢指标影响

吴俊琪，林 铭

（1.南京中医药大学，南京 210023 ；2.常州市中医医院骨伤科，江苏 常州 213003）

原发性骨质疏松症（POP）为临床多见疾病，主要是由于身体骨骼系统出现退行性变，造成骨脆性增大、骨量降低和骨微结构受损等全身代谢性疾病[1]。目前，西医对POP 多采用药物保守治疗，长期服用福美加、福善美和钙尔奇等西药对患者有一定疗效，不良反应较多[2]。有研究显示，中医药对改善骨质疏松症患者临床症状疗效理想，且安全性较高。因此，本研究分析甘草附子汤对骨质疏松患者血清Semaphorin3A（Sema3A）及骨代谢指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月-2019 年1 月间因严重骨质疏松在我院住院接受治疗的POP 患者122例，随机分为观察组与对照组，各61 例。观察组，男29 例，女32 例，平均年龄（68.73±6.19）岁，BMI（23.18±3.09）kg/m²，平均病程（6.39±2.10）年；对照组，男28 例，女33 例，平均年龄（67.74±6.30）岁，BMI（22.95±2.98）kg/m²，平均病程（6.71±2.06）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1）符合《中国骨质疏松症建议诊断标准》[3]和世界卫生组织（WHO）所推荐诊断标准[4]；2）患者或家属知情并签署同意书。排除标准：1）对本研究药物过敏或者高敏体质者；2）继发性骨质疏松者；3）肾、肝及心等功能不健全者；4）合并甲减、糖尿病、甲亢、甲状旁腺机能减退和甲状旁腺机能亢进者。

1.3 治疗方法 对照组采用0.9%氯化钠100 mL 加入唑来膦酸盐（江苏恒瑞医药公司）5 mg 静脉输注，输注时间高于15 min，共1 次；口服钙尔奇D（惠氏制药，国药准字H10950030），每次1 片，每日2 次。观察组在上述治疗基础上加服甘草附子汤（白术30 g，熟附子20 g，桂枝12 g，生甘草12 g），加清水煎熬至300 mL 分早晚服用，每日1 剂，2 组均连续服用6 个月。

1.4 疗效判别 依据《中药新药临床研究指导原则》[5]拟定，患者骨密度显著增加，临床症状基本消失为显效；患者骨密度未降低，临床症状显著缓解为有效；患者骨密度下降，临床症状无任何缓解为无效，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 1）骨密度情况。采用双能X 线骨密度测定仪检测患者桡骨远端1/3 的骨密度。2）治疗前1 d 及治疗后1 d 采集患者空腹静脉血5 mL，电化学发光法检测骨代谢指标，包含β -I型胶原羧基末端交联肽（β-CTX）、骨钙素（BGP），全自动生化分析仪（Au600型，日本Olympus 公司）检测碱性磷酸酶（ALP）、磷（P）及钙（Ca）含量，ELISA 法检测血清Sema3A含量。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后骨密度及骨代谢指标变化情况比较 见表1。

2.2 2 组治疗前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量变化情况比较 见表2。

表1 2 组治疗前后骨密度及骨代谢指标变化情况比较（，n=61）

表1 2 组治疗前后骨密度及骨代谢指标变化情况比较（，n=61）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

表2 2 组治疗前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量变化情况比较（，n=61）

表2 2 组治疗前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量变化情况比较（，n=61）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组临床疗效结果比较 见表3。

表3 2 组临床疗效结果比较（n =61） 例

3 讨论

中医学认为POP 为“腰背痛”“骨痿”“骨痹”等范畴[6]，患者主要病机为筋骨失调、血瘀络阻及脾肾两虚，在治疗上可采取活血通络、滋补肝肾原则，以起到强筋壮骨的目的，预防或降低患者骨量进一步下降。本研究采用的甘草附子汤，方中白术燥湿利水、健脾益气，附子散寒止痛、补火助阳，桂枝平冲降气、助阳化气、温通经脉，甘草可调和上述诸药，共起活血通络、强筋壮骨功效[7-8]。本研究显示，甘草附子汤结合常规西药可提升POP 患者临床疗效。骨密度为当前对骨质疏松监测唯一可准确量化指标。本文研究显示，治疗后观察组患者右股骨颈和腰椎正位骨密度较治疗前、对照组升高，说明甘草附子汤结合常规西药可显著提升患者骨密度。研究[9-10]显示，骨代谢指标能够更快速低对机体骨量进行间接反映，β-CTX 为骨内胶原成分，是骨吸收代谢指标之一，BGP 能够对骨细胞活性反映。本文研究显示甘草附子汤结合常规西药经改善血清β-CTX、BGP 含量，加速成骨细胞增殖，对骨质疏松症起到治疗目的。燕妮等[11]认为，血清内ALP、P 及Ca 含量虽然在一定程度能够对骨转化过程反映，但缺少特异性与灵敏性。本文研究显示，治疗前后2 组患者血清ALP、P 及Ca 含量无显著差异，说明ALP、P 和Ca 对POP 评估缺少特异性和灵敏性。Sema3 为可溶性Ⅲ类轴突导向蛋白的成员之一，在成骨细胞内表达，和其受体神经纤毛蛋白1（NRP1）参加轴索导向和免疫反应调节等生理反应。相关研究显示，Sema3 能够加速骨再生，降低骨质流失。本文研究显示，治疗后观察组患者血清Sema3A较治疗前、对照组升高，说明甘草附子汤结合常规西药可能通过提升血清Sema3 含量来 加速骨再生。

综上所述，甘草附子汤联合常规西药对POP 患者临床疗效显著，可改善其血清骨代谢指标和Sema3A水平。