桃红四物汤对动脉粥样硬化大鼠血脂水平的调节作用

周 恬 宁凯笛▲ 李正胜 谢 娟 卢晶晶 刘宗旸 项永晶 谭学惠

1.贵州中医药大学附属第二医院肾内科，贵州贵阳 550002；2.贵州省肿瘤医院，贵州贵阳 550000

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是导致众多心脑血管疾病的共同病理基础，严重危害人类健康。脂质、平滑肌细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板相互作用导致AS的发生与发展[1]。高脂血症、高血压、肥胖、糖尿病、遗传等因素是AS的主要危险因素[2-3]。桃红四物汤是一种源自于《医宗金鉴》的经典名方，具有活血化瘀、散结止痛之功效。药理学研究发现桃红四物汤具有抗炎、降血脂、抗血栓、调节免疫功能等作用[4]，因此本研究探讨桃红四物汤对于高脂肪引起的AS大鼠中血脂水平的调节作用，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物

6～8周SD大鼠52只，体重（200±20）g，清洁级，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号CXK（京）2016-0011。室内温度控制在（23±2）℃，大鼠自由饮食和摄水。

1.2 主要试剂与仪器

桃红四物汤由贵阳中医学院第一附属医院药剂科提供；总胆固醇测定试剂盒（TC），三酰甘油测定试剂盒（TG），低密度脂蛋白胆固醉测定试剂盒（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒（HDL-C）均购于南京建成生物工程研究所，批号分别为A111-1、A110-1、A113-1、A112-1。RT-6100 酶 标仪购于Rayto公司；600A型低速离心机购于北京白洋医疗器械有限公司。

1.3 分组及给药[5-6]

参照文献，制备高脂饲料，高脂饲料喂养进食量控制在150g/kg，自由摄食、饮水。第9周末取模型组2只大鼠处死，肉眼观察主动脉壁，有斑块形成，表明AS模型制备成功。造模成功大鼠随机分为模型组，桃红四物汤低、中、高剂量组（1.68、8.4、16.8g/kg），另外设立对照组，给予基础饲料，每组大鼠10只。连续5周腹腔注射给药，对照组给予等量生理盐水。

1.4 标本获得及血脂测定

实验结束后，大鼠禁食12h，尾静脉取血2mL，血液标本经4000rpm离心5min，取上层血清，生化试剂盒检测血脂指标（TC、HDL-C、LDL-C、TG）。

1.5 统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，所有实验重复3次，结果采用（）表示，两组之间定量数值比较采用独立样本t检验，多组之间定量数值比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK法。检验水准α=0.05。

2 结果

与对照组比较，模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量显著升高（P＜0.01），HDL-C含量降低（P＜0.01）；与模型组比较，桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低（P＜0.01），桃红四物汤中、高剂量组HDL-C含量升高（P＜0.01）；与桃红四物汤低剂量组比较，桃红四物汤中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低（P＜0.01），HDL-C含量升高（P＜0.01）；与桃红四物汤中剂量组比较，桃红四物汤高剂量组大鼠血清中TC、TG含量降低（P＜0.01），桃红四物汤高剂量组HDL-C含量升高（P＜0.01）。见表1。

3 讨论

祖国医学认为AS属于“脱疽”范畴，桃红四物汤是一种源自于《医宗金鉴》的经典名方，是脱疽、血瘀症的治疗主方。其主要包括红花、桃仁、当归、熟地黄、白芍、川芎6味中药，具有活血化瘀之功效。因此临床上会采用桃红四物汤单独或联合其他方剂对AS患者进行治疗，效果显著[7-8]。另外药理学研究也表明桃红四物汤不仅单味中药具有改善AS作用，复方对AS也具有显著的改善作用。如红花有效成分羟基红花黄色素A进而改善AS[9]，当归挥发油对高血脂小鼠AS具有保护作用[10]，白芍总苷对AS大鼠心脏具有显著保护作用[11]。桃红四物汤能改善动脉硬化闭塞症模型大鼠血液流动性[5]，也能够通过保护血管内皮细胞，改善血管内皮细胞的分泌功能，进而治疗动脉硬化闭塞症大鼠[12]，还能够联合二陈汤抵抗ApoE基因敲除小鼠AS的发生[13]，对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导内皮细胞损伤具有保护作用[14]，从而说明桃红四物汤对AS动物模型的治疗作用。研究已经证实高脂血症会导致血管内皮细胞功能障碍，形成泡沫细胞，促进AS发生，当血浆中LDL-C浓度越高，脂质沉积速度越快，AS越容易发生，如果LDL-C浓度能够低于2.07mmol/L，就比较难以引起AS发生[15]。HDL-C与冠心病的发生呈正相关，当其被氧化进而含量降低后，会引发血浆中胆固醇聚集，产生血栓，进而诱发AS，因此HDL-C含量的降低说明其抗AS能力降低[16-17]。TC、TG的升高会诱发LDL-C形成、HDL-C含量降低，进而促进AS的发生[18-19]。因此，TC、TG、LDL-C、HDL-C 可以作为AS发生的重要判断指标，也进一步提示降血脂成为AS治疗重要方法，并被广泛应用于临床。因此，本研究也通过高脂构建AS大鼠，进而探讨桃红四物汤对AS血脂水平的影响，结果表明桃红四物汤能够通过清除血浆中TC、TG、LDL-C的沉积，促进HDL-C的生成，进而调节AS大鼠血脂水平，发挥其抗AS作用。

表1 桃红四物汤对AS大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量的影响

表1 桃红四物汤对AS大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量的影响

注：与对照组比较，**P＜0.01；与模型组比较，##P＜0.01；与低级量组比较，++P＜0.01；与中剂量组比较，△△P＜0.01

组别 TC TG LDL-C HDL-C对照组 3.23±0.66 0.52±0.05 1.35±0.11 0.37±0.10模型组 4.27±0.36** 0.93±0.03** 2.38±0.04** 0.28±0.04**低剂量组 2.69±0.41## 0.74±0.00## 1.54±0.11## 0.24±0.04中剂量组 2.60±0.97##,++ 0.55±0.00##,++ 1.20±0.08##,++ 0.36±0.11##,++高剂量组 2.19±0.23##,++，△△ 0.23±0.00##,++，△△ 1.22±0.03##,++ 0.43±0.13##,++，△△F 24.326 18.564 16.598 19.654 P 0.023 0.002 0.005 0.008