经颅磁刺激联合枸橼酸坦度螺酮治疗慢性失眠症的临床疗效及其对认知功能的影响

侯华成 莫海祥

广东省阳江市公共卫生医院精神科，广东阳江 529500

慢性失眠属于临床常见症状，且呈慢性化病程。据国外调查显示，有10%～15%的成年人群体都存在失眠症状[1]，长期的睡眠障碍不仅对患者的社会功能造成影响，而且还会引起一系列躯体疾病和精神疾病。枸橼酸坦度螺酮胶囊是临床治疗慢性失眠症的常用药物，其具有抗抑郁等负性情绪的作用，且对患者的神经功能影响较轻，但单一应用效果不佳[2]。经颅磁刺激（rTMS）具有无痛、可连续作用等特点，广泛应用于治疗慢性失眠症患者中[3]，但其联合枸橼酸坦度螺酮胶囊作用于失眠症中的应用价值鲜有报道。基于此，本研究选取我院神经内科收治的慢性失眠症患者（n=92）为研究对象，旨在探讨经颅磁刺激联合枸橼酸坦度螺酮胶囊治疗患者的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院神经内科2019年2月～2020年3月收治的慢性失眠症患者（n=92）为研究对象，依据不同的治疗方法，将入选患者分成刺激组与药物组，其中刺激组患者46例，男22例，女24例；年龄25～55岁，平均（41.2±8.2）岁；病程8个月～2年，平均（4.23±0.84）年。药物组患者46例，男25例，女21例；年龄26～59岁，平均（41.3±8.3）岁；病程7个月～1年，平均（4.11±0.71）年。两组患者一般资料如年龄、性别、病程等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经患者及家属知情同意且经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）经专业医师确诊为慢性失眠症，并符合相关诊断标准[4]；（2）入睡困难；（3）觉醒次数较多；（4）本试验药物过敏；（5）临床资料完整；（6）配合治疗者。

排除标准：（1）服用其他精神科药物；（2）脑器质性疾病；（3）精神障碍；（4）脑部手术史；（5）癫痫病史；（6）严重躯体疾病障碍。

1.3 方法

药物组具体方法如下：给予本组患者剂量为10mg的枸橼酸坦度螺酮胶囊（四川科瑞德制药股份有限公司，H20052328）治疗，口服，每天3次，连续治疗4周。

刺激组具体方法如下：在药物组的基础上对本组患者采用经颅磁刺激仪（上海同舸医疗器械有限公司，冀械注准20142260327号），其方法为：“8”字型线圈，患者取坐位，刺激患者的右额叶背外侧区。线圈平行于颅骨放置，刺激强度为80%～130%的运动阈值，刺激频率为0.5～1.0Hz，时间为2～5s，重复刺激48～100次，每次治疗时间为20min，每周5次，连续治疗4周。

1.4 观察指标及评价标准

（1）疗效判定标准[2]：治疗后，患者睡眠质量良好，负性情绪消失，为显效；治疗后，患者睡眠质量显著改善，负性情绪有所好转，为有效；治疗后，患者失眠症转无改善，病情加重，为无效；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）[5]评价患者的睡眠质量，0～21分，分数越高，睡眠质量越差。（3）抑郁状态：采用汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-17）[6]对评价患者的抑郁状态，分数越高，患者的抑郁状态越严重。（4）认知功能：采用威斯康辛卡片（WCST）[7]评价患者的认知功能，包括工作记忆、认知转移、抽象概括，总分100分，分数越高，患者的认知功能越理想。

1.5 统计学方法

所得数据均采取SPSS22.0统计学软件展开分析。两组患者各项评分以（）表示，采用t检验；两组患者总有效以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

刺激组患者的总有效率（95.65%）显著高于药物组的78.26%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者PSQI评分比较

治疗前，两组患者PSQI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，刺激组患者的PSQI评分显著低于药物组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者PSQI比较（，分）

表2 两组患者PSQI比较（，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P刺激组 46 16.31±5.42 7.26±1.89 10.693 ＜0.001药物组 46 16.37±5.45 9.98±3.19 6.863 ＜0.001 t 0.053 4.975 P 0.958 ＜0.001

2.3 两组患者HAMD-17评分比较

治疗前，两组患者HAMD-17评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，刺激组患者的HAMD-17评分显著低于药物组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者HAMD-17评分比较（，分）

表3 两组患者HAMD-17评分比较（，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P刺激组 46 15.28±6.74 4.39±1.40 10.729 ＜0.001药物组 46 15.15±6.78 8.27±3.73 6.030 ＜0.001 t 0.092 6.605 P 0.927 ＜0.001

表4 两组患者认知功能比较（，分）

表4 两组患者认知功能比较（，分）

注：at、aP表示组内比较检验值；bt、bP表示治疗前组间比较检验值；ct、cP表示治疗后组间比较检验值

组别 n 抽象概括 工作记忆 认知转移刺激组 46 治疗前 54.77±4.49 45.35±4.44 54.47±6.41治疗后 72.07±7.24 77.07±7.73 76.67±11.39 at 13.773 24.133 11.520 aP ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001药物组 46 治疗前 54.65±4.38 45.25±4.34 54.38±6.27治疗后 59.32±6.03 61.72±5.32 59.36±8.36 at 4.250 16.270 3.232 aP ＜0.001 ＜0.001 0.002 bt 0.130 0.109 0.068 bP 0.897 0.913 0.946 ct 9.178 11.095 8.309 cP ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 两组患者认知功能比较

治疗前，两组患者各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，刺激组患者的抽象概括能力、工作记忆能力、认知转移能力显著高于药物组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

慢性失眠属于内科常见疾病，本病特点为患者无法正常入睡[8]，其睡眠质量无法满足生理需求，从而影响日间的日常生活。随着社会的进步，人们的生活方式逐步转变，在我国，失眠的发病率呈逐年上升趋势，目前为10%～20%[9]。我国成年人失眠发病率可高达38.2%[10]。失眠的致病因素比较复杂，考虑和患者年龄、性别、家族遗传等密切相关[8]。而有研究显示，患者年龄是引起失眠的主要独立危险因素[9]。如今，失眠症已成为世界性的公共卫生问题，可引发多种精神疾病，轻者表现为注意力无法集中，严重者表现为抑郁、焦虑等负面情绪[10-11]，故需寻找有效的治疗方法以提升患者的睡眠质量。

临床上治疗慢性失眠症患者多采用药物治疗，枸橼酸坦度螺酮胶囊是一种高选择性的受体激动剂，其可通过使5-HT1A与5-HT2A达到平衡[12]，下调突触前膜5-HT1A自身受体密度，达到抗焦虑与抑郁的双重作用，有效缓解精神症状[13]。rTMS在精神疾病、神经疾病、康复等领域中得到了广泛的应用，该方式具有无痛、创伤小的特点[14]，且与西药相比，其毒副作用少，在认知功能方面可起到显著的作用[15]。

本研究显示，刺激组的总有效率显著高于药物组，提示与单纯服用西药相比，联合rTMS治疗慢性失眠疗效切确。分析原因在于，rTMS作为有效的侵入性诊断与治疗手段，可借助高强度的脉冲磁场作用于中枢神经系统，借助感应电流对神经细胞的动作电位进行调节[16]，对神经电生理活动产生一定的影响，协同西药作用效果确切。

慢性失眠患者，尤其是老年患者常存在脑血流供应不足，而左侧前额叶背外侧皮质血流灌注不足可引发抑郁等负性情绪[17]。本研究显示，刺激组的抽象概括能力、工作记忆能力、认知转移能力评分显著高于药物组，PSQI、HAMD-17评分显著低于药物组。这提示与单纯的药物治疗相比，加入经颅磁刺激治疗与其起到的协同作用较强，可以使得患者疗效稳定，显著提升睡眠质量，促进其认知功能的恢复。分析原因在于，rTMS可对血流量产生一定的影响，以刺激大脑中动脉血流量的减少，增加侧血流量，故rTMS可对右侧前额叶背外侧皮质产生刺激作用，从而改善左侧前额叶背外侧皮质，以帮助患者消除负面情绪，有效提升认知功能，有效改善睡眠质量。

综上所述，经颅磁刺激联合枸橼酸坦度螺酮应用于慢性失眠症中疗效确切，可显著改善患者的睡眠质量，抗抑郁作用显著，有效促进认知功能的恢复，临床推广价值高。