活血益气滋阴方治疗糖尿病肾病临床观察

王志敏

糖尿病肾病(DN)为不可逆转的慢性并发症，表现为肾脏的进行性损害及肾功能的进行性减退，如尿白蛋白排泄率升高、内生肌酐清除率下降和血尿素氮、肌酐增高、GFR持续下降等。现阶段控制血糖、血压，加强饮食宣教，终末期肾脏病的替代治疗、器官移植等为主要治疗方法，其目的在于延缓疾病进展，但无法改善患者的整体机能。中医以其脏腑、辨证等强大的理论基础，更加注重疾病预防和整体机能的改善[1]。DN在中医中被称为“消渴”等，其主要病因为肾元亏虚、气虚血瘀导致的气阴两虚，最终表现为内生燥热。鉴于此，本研究结合我院使用活血益气滋阴方治疗DN各期患者取得的疗效，分析该方治疗不同分期DN患者的效果和安全性，旨在为中药使用提供可靠的循证学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月—2019年1月我院收治的DN患者222例，其中Ⅲ期、IV期及V期患者各74例。采用完全随机法将各期患者分为研究组和对照组，各37例。2组患者在性别、年龄、病程、BMI、血压及糖尿病肾病分期等一般资料比较，差异无统计无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。本研究已得到我院伦理委员会批准实施，且所有受试患者均已签定知情同意书。

1.2 诊断标准DN符合《实用内科学》诊断标准DN分期符合Mogensen分期标准[2],即Ⅲ期：UAER持续30～300 mg/24 h,肾小球滤过功能轻度丧失，病理检查证实肾小球出现小动脉玻璃样变性；IV期：UAER持续>500 mg/24 h,可出现肾小球滤过率明显下降，病理检查证实部分肾小球硬化及肾小管萎缩；V期：肾小球滤过率进行性下降，出现尿毒症表现，病理检查证实多数肾单位闭锁。

1.3 纳入标准年龄30～80岁；临床资料完整；未合并有重要脏器功能不全、恶性肿瘤；依从性良好、中途未退出治疗；对目标方剂成分无过敏。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组给予单纯西药维持治疗，盐酸二甲双胍，0.5 g/次，3次/d，口服；酌情皮下注射胰岛素，血糖目标控制为FPG<6.8 mmol/L，2 hPG<8 mmol/L；卡托普利片，25 mg/次，3次/d，口服。研究组在西药维持治疗的基础上联合使用活血益气滋阴方汤剂(羊肾1具，远志、人参、干地黄、桂心、当归、龙骨、炙甘草、川芎各60 g，麦冬100 g，五味子80 g，黄芪、茯苓各30 g，生姜180 g，大枣20枚)，制作过程中先煮羊肾，取汁煎制余下几味药材，早晚各服用1次。服用30 d为一疗程，一周期连用3个疗程，研究共进行4个周期。疗程结束后继续予以西药维持治疗。

1.4.2 观察指标①生化指标检测：取治疗前、治疗后6个月及治疗后12个月，共三个时期作为节点检测患者的血糖和肝、肾功能。②DN进展情况及并发症发生情况：在治疗1年后统计受试者DN进展情况及并发症发生情况，包括好转：肾功能各项指标显著改善；维持：肾功能各项指标无明显变化；恶化：肾功能指标相比治疗前明显下降。并发症具体参照2017年版《中国2型糖尿病防治指南》[3]中并发症诊断标准确定发生情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肾功能指标比较治疗前，2组肾功能指标比较，差异无统计学(P>0.05)。治疗第6、12个月后，2组肾功能指标均较前有明显好转，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后肾功能指标比较 (例，

2.2 2组患者治疗前后血糖监测情况比较治疗前,2组血糖各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第6、12个月后，2组血糖检测指标均较治疗前有明显好转，且研究组血糖情况明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血糖监测结果变化比较 (例，

2.3 2组患者DN进展及并发症发生情况比较治疗12个月后，统计受试所有患者DN进展情况。其中，研究组各期DN进展程度均低于对照组，各期研究组并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者DN进展及并发症发生情况比较 (例，%)

2.4 2组患者治疗前后肝功能指标的变化比较2组在治疗前、治疗第6、12个月后肝功能各项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后肝功能指标的比较 (例，

续表4 2组患者治疗前后肝功能指标的比较 (例，

3 讨论

DN是糖尿病最常见的合并症，其发病率在我国日趋上升，目前已成为终末期肾脏病的第二位主要病因，仅次于各类肾小球肾炎。由于肾血流动力学障碍，其进展过程中一般合并着身体各项机能的严重失代偿及复杂的代谢紊乱，若任其恶化，其终末期病情远比由其他病因导致的更为严峻，故防治结合、延缓病情、改善患者生存质量是本病的治疗重点。

本研究发现，经治疗后，2组肾功能及血糖监测指标均有明显改善，但与单纯西药治疗患者相比，联合使用活血益气滋阴方的患者肾功能改善和血糖控制情况更为理想，且血糖控制基本达到预期目标，说明活血益气滋阴方不仅能改善肾功能，而且对于血糖控制也有积极意义。研究[4]显示，血糖水平的调节可能与方剂中车前子改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性作用相关。本研究还发现，联合活血益气滋阴方治疗可同样有效改善尿蛋白的丢失情况，其作用可能与中药可明显改善肾小球变性，减轻其病理性功能丧失有关，即中药可有对肾小球血管病理性重构有明显改善效果[5]。进一步评价显示，研究组治疗1年后，联合使用活血益气滋阴方的患者疾病进展和预后要明显好于同期单纯西药的患者，且远期疗效更佳(P<0.05)。研究[6]表明，活血化瘀治疗机制与分子蛋白水平各信号通路密切相关，如上调ACE2、MasmRNA及蛋白表达,促进ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴,使得尿蛋白降低，从而起肾脏保护作用，或干预DN肾组织或肾脏固有细胞中mTOR信号通路活性，使相应的肾小球病变减轻。该方剂在配伍上严格遵循“君、臣、佐、使”的要求，以肾为主、气阴同治、兼顾痰瘀、清化湿热、注重脾运，以达到五脏六腑一个通达平和的良好状态。其中，君为黄芪，补中益气，臣为熟地黄，滋阴养血，再配以枸杞子、菟丝子等补肾益精，芡实、麦冬等养阴固本，丹参、川芎等通络活血，既往研究结果证实[9,10]，该方剂能显著改善肾脏微循环、维持肾功能稳定。

综上所述，活血益气滋阴方对于各期糖尿病肾病患者具有显著治疗效果，尤其是对于终末期患者提高远期疗效，延缓病情进展，提高生存质量方面意义重大。但由于该研究在样本容量、实验时间方面还有所缺陷，仍需要大量临床样本长期研究加以证实其明确的研究结论。