血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 联合检测对乳腺癌早期诊断的应用价值

李基克 魏方 王述莲

(1.武警北京市总队医院检验与病理科，北京 100027；2.武警北京市执勤第九支队卫生队，北京 100027)

乳腺癌是严重危害女性生命健康的常见恶性肿瘤，约占女性恶性肿瘤的22%[1]。乳腺癌具有临床隐匿性强、特征不明显、易扩散的特点。早诊断、早治疗是提高乳腺癌患者5 年生存率的有效手段[2]。目前实验室中常用的肿瘤标记物，如糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原125 (CA125)和癌胚抗原(CEA)在诊断乳腺癌方面的灵敏性和特异性都不高，不能满足临床的需求。白细胞介素-6 (IL-6)是人体腺癌中普遍升高的细胞因子，在人体乳腺癌中普遍增高。采用联合检测以上指标的方式，探讨该方法在患者乳腺癌早期诊断中起到的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2019 年12 月我院收治的116 例乳腺肿瘤患者，其中恶性肿瘤54 例设为恶性组（均通过病理确诊为恶性[4]），良性肿瘤病例62例（均通过病理确诊为良性）设为良性组，另选取正常体检女性62 例作为对照组。乳腺癌组：年龄32～71 岁，平均（48.2±11.7）岁；良性组：年龄29～68 岁，平均（47.5±12.5）岁；对照组：年龄30～70 岁，平均（46.3±10.9）岁。三组研究对象性别均为女性，均排除免疫、感染等疾病的干扰，年龄等一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究对象均在清晨空腹抽取静脉血5mL，及时送至检验科，3000r/min 离心15min 分离血清，对于不能及时测定的血清标本，应在2～8℃的冰箱里冷藏保存。血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 检测项目均在罗氏cobas6000 全自动电化学发光分析仪上完成，检测所需要的试剂、校准品、质控品均由罗氏诊断公司提供，测试结果均排除溶血、脂血、黄疸等干扰。各项目正常参考值上限作为阳性界值：CA15-3＞25.0U/mL、CA125＞35.0U/mL、CEA＞4.7ng/mL 和IL-6＞7.0pg/mL。

1.3 统计学处理

采用 SPSS 19.0 统计学软件进行分析处理，计数资料的比较采用x2检验；计量资料的比较采用 t检验，相关分析采用 Spearman 相关分析，恶性组与良性组、恶性组与对照组相关指标比较均采用 F检验。以P＜0.05，为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 在恶性组与良性组、对照组之间的比较

恶性组的血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6水平均明显高于良性组和对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。良性组与对照组比较CA15-3、CA125、CEA 的差异有统计学意义（P＜0.05），IL-6 差异无统计学意义（P＞0.05）。详细数据见表1。

2.2 单独检测及联合检测诊断效能分析

血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 四项指标联合检测诊断乳腺癌的灵敏度、特异度以及准确性分别为92.59%、91.94%、92.24%，灵敏度和准确性均高于四项指标单独检测的诊断结果，差异有统计学意义（P＜0.05）。详细数据见表2。

3 讨论

随着女性工作紧张和生活压力的加大，乳腺癌的发病率呈上升趋势，且年龄呈现年轻化的趋势[6]，严重威胁广大女性的身体健康。无创性定期体检是及时发现乳腺病变的有效手段，血清学检测是目前临床上常用的方法。但由于乳腺肿瘤细胞增生过程中具有高度异质性的生物学特点[7]，致使早期乳腺癌筛查成为无法突破的瓶颈。目前仍未发现对乳腺癌高度特异性的肿瘤标记物。

表1 血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 在恶性组、良性组和对照组之间的比较

表2 单独检测及联合检测对乳腺癌诊断效能的比较

糖类蛋白CA15-3 首先发现于乳腺癌组织中[8]，是临床上较为特异的乳腺癌肿瘤标记物，临床中主要用于监测乳腺癌的浸润性和转移性。但由于CA15-3 不仅存在于乳腺癌中，在胰腺癌、卵巢癌、肺癌中也广泛存在[9]，因此，单独检测CA15-3 对乳腺癌早期诊断的特异性和敏感性不能达到理想状态，无法满足临床早发现、早诊断的要求。糖类蛋白CA125 发现于卵巢癌[10]，但原发性侵袭性乳腺癌患者上皮细胞也会释放CA125[11]，导致乳腺癌患者CA125 水平也会出现不同程度的升高。CEA 属于广谱的肿瘤标记物[12]，在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤中广泛存在[13]，乳腺癌患者体内CEA 水平会出现不同程度的升高，临床上常用于乳腺癌筛查和早期诊断[14]。IL-6 是一种功能广泛的多效性细胞因子，是上升最快的炎症指标。近年来，随着研究的深入，发现在乳腺癌患者中IL-6 水平也会明显上升[15]。本研究也证实在乳腺癌患者中IL-6 水平明显高于良性组和正常人群，IL-6 的升高可能是机体受到癌细胞攻击时，浆细胞释放出大量的IL-6，进而动员机体免疫系统杀伤肿瘤细胞相关[16]。

该研究中，乳腺癌患者血清中CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 四个检测项目水平显著高于良性组和对照组（P＜0.05）,而良性肿瘤组四个指标检测水平也有所上升。在诊断效能方面，四个指标联合检测的灵敏度和准确性均高于四个指标单独检测（P＜0.05）。四个检测项目单独应用的灵敏度和准确性方面均有所不足，而四个指标项目联合检测恰好能弥补单项检测存在的缺点，可以提高诊断的灵敏度。使乳腺癌患者在发病早期被发现。

综上所述，乳腺癌患者采用CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 联合检测的方法可以提高乳腺癌诊断的灵敏度和准确度，促进临床实现早发现早治疗的目标，具有较好临床的应用价值。