小剂量西那卡塞联合骨化三醇治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺亢进患者的临床疗效观察

胡振华

（惠州市第一人民医院 肾内科， 广东 惠州 516000）

维持性血液透析患者治疗过程中， 容易产生相关并发症，尿毒症患者经血液透析治疗易引发甲状旁腺功能亢进， 引起钙磷代谢和骨代谢的异常， 进而诱发心血管疾病， 增加患者的死亡率［1］。 临床针对维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进以药物保守治疗为主， 极少数患者会采取手术治疗方案。 药物保守治疗中， 骨化三醇较为常见， 对甲状旁腺腺体的分泌有良好的抑制作用， 但单一使用效果不理想， 且容易导致高钙、 高磷血症， 增加血管钙化［2］。 西那卡塞是一种新型的拟钙剂， 通过激活甲状旁腺中的钙敏感受体而实现降低甲状旁腺素水平的作用， 极少引起高钙、 高磷血症， 安全性较高， 可更好地提升治疗效果［3］。 本研究探讨小剂量西那卡塞联合骨化三醇治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺亢进的临床疗效， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院肾内科 2018 年 1 月至 2019 年 12 月收治的60 例维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象， 研究经医院伦理委员会批准。 纳入标准： ①符合甲状旁腺功能亢进的临床诊断标准［4］； ②年龄≥18 岁， 精神和认知正常， 意识清晰， 可完成基本交流与沟通； ③自愿参与，签署知情同意书。 排除标准： ①有明显转移性钙化， 合并手术指征； ②合并严重心肝肺等其他器官功能障碍； ③严重营养不良， 有慢性消化系统疾病史； ④有心理-精神疾病， 不能配合完成治疗。 经随机数字表法将患者分为两组各30 例。 对照组男 17 例， 女 13 例； 年龄 36 ～ 78 岁， 平均 （57.49 ± 2.13） 岁；血液透析时间 13 ～ 105 个月， 平均 （56.34 ± 2.85） 个月。 观察组男 19 例， 女 11 例； 年龄 38 ～ 76 岁， 平均 （57.56 ± 2.15）岁； 血液透析时间 12 ～ 108 个月， 平均 （56.67 ± 2.89） 个月。两组的一般资料无统计学差异 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法两组均给予低磷饮食指导， 实施规律的低钙血液透析治疗， 透析液钙离子浓度为 1.5 mmol／L。 在此基础上，对照组单纯采用骨化三醇治疗， 每次 0.25 μg， 每隔 2 ～ 4 周调整 1 次剂量， 最大量 3 μg， 每周 3 次。 观察组在对照组的基础上给予小剂量西那卡塞治疗， 每天25 mg， 根据情况适当调整剂量， 但最大量不超过每天75 mg。

1.3 观察指标①疗效判定标准［4］： 甲状旁腺素 （iPTH） 水平较治疗前下降超过75%为显效； iPTH 水平较治疗前下降25% ～75%为显效； iPTH 水平较治疗前下降， 但幅度低于25%为无效。 总有效率为显效率和有效率之和。 ②于治疗前和疗程结束即刻， 采集患者空腹静脉血3 mL 保存于抗凝管中， 3 000 r／min 离心处理 10 min， 静置 15 min 后分离血清， -80 ℃保存待检。 检测并比较两组的血钙 （Sca）、 血磷 （Sp）、 血清碱性磷酸酶 （ALP）、 免疫反应性甲状旁腺素 （iPTH） 等指标。

1.4 统计学分析采用SPSS 23.0 统计软件处理数据， 计数资料行 χ2检验， 计量资料行 t 检验， P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较观察组的治疗总有效率为93.33%，显著高于对照组的 73.33% （P ＜0.05）。 见表 1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 两组的临床指标比较治疗后， 两组的 Sca、 Sp、 ALP、iPTH 水平均较治疗前改善， 且观察组的 Sca、 Sp、 iPTH 水平均显著低于对照组， ALP 水平显著高于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表 2。

表2 两组治疗前后的临床指标比较 （）

表2 两组治疗前后的临床指标比较 （）

注： 与本组治疗前比较， *P ＜0.05。

组别 时间 观察组（n＝30）对照组（n＝30） t P Sca （mmol/L） 治疗前 2.28±0.20 2.30±0.21 0.299 0.766治疗后 2.01±0.12* 2.12±0.16* 3.012 0.004 Sp （mmol/L） 治疗前 2.25±0.18 2.24±0.18 0.215 0.830治疗后 1.76±0.08* 1.84±0.10* 3.422 0.001 ALP （U/L） 治疗前 131.89±12.31 130.24±12.23 0.521 0.605治疗后 145.69±17.02* 136.52±15.47* 2.184 0.033 iPTH （ng/mL） 治疗前 767.41±68.87 765.23±68.50 0.123 0.903治疗后 510.09±46.38* 548.92±51.25* 3.077 0.003

3 讨论

甲状旁腺功能亢进是维持性血液透析治疗患者最为常见、最严重的并发症之一， 可进一步加重钙磷代谢的紊乱， 促进骨转移， 形成纤维性骨炎， 增加心血管疾病发病率和死亡率［5］。因此， 必须及时采取有效治疗措施， 以稳定并控制患者病情，提高其生存质量。

药物保守疗法是维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的主要治疗方案， 科学合理地选择和应用相关药物， 可提升治疗效果， 保证患者安全。 骨化三醇是一种选择性维生素D 受体激活剂， 在治疗甲状旁腺功能亢进中已被广泛使用， 其不仅可以作用于甲状旁腺， 减少甲状旁腺细胞的增殖， 抑制甲状旁腺素的合成和分泌， 也会引起高钙血症、 高磷血症［6］。 西那卡塞被称为拟钙剂的新一类化合物中第一个药物， 能激活甲状旁腺中的钙受体， 从而减少甲状旁腺素的分泌［7］。 研究 ［8］ 表明，将西那卡塞应用于慢性肾衰竭患者的治疗中， 可促进骨代谢异常和矿化异常的改善。 发生继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者在使用西那卡塞治疗后， 血甲状旁腺素、 钙、 磷水平及钙磷乘积均显著下降， 其作用机制为： 上调钙离子敏感受体，模拟钙离子受体作用， 进而直接激活钙离子敏感受体， 从而增加钙离子和活性维生素D 对甲状旁腺素分泌的抑制作用。 本研究采用小剂量西那卡塞联合骨化三醇治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者， 结果显示， 观察组的治疗总有效率显著高于对照组 （P ＜0.05）； 观察组治疗后的 Sca、 Sp、 iPTH水平显著低于治疗前和对照组， ALP 水平显著高于治疗前和对照组 （P ＜0.05）； 表明小剂量西那卡塞联合骨化三醇治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的效果显著， 能够有效改善高血钙症、 高血磷症， 抑制甲状旁腺素的分泌， 改善血清碱性磷酸酶， 有利于减少心脑血管并发症。

综上所述， 小剂量西那卡塞联合骨化三醇治疗维持性血液透析继发性甲状旁腺亢进的疗效确切， 可有效改善患者的Sca、Sp、 ALP、 iPTH 水平， 具有较高的应用及推广价值。