相位角水平与老年晚期肺癌病人的营养指标及预后的相关性研究

沈泓妤 方乐平 许菊青 王琳 樊卫飞

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，在男性肿瘤相关死亡中位列第一，在女性中位列第二[1]。尽管多数肺癌病人都接受了系统的治疗方案，如手术、化疗、放疗、靶向治疗等，但他们的5年生存率只有不到15%[2]。部分病人在确诊时已为晚期，失去了手术机会，治疗手段有限，其生存率更低。恶性肿瘤病人营养不良的发生率高达40%～80%[3]，对病人的预后产生了极大的影响。近年来的文献报道证实，生物电阻抗是多种慢性病(如艾滋病、肝硬化、COPD)以及血液透析病人的预后指标[4-6]。相位角作为生物电阻抗的重要指标之一，与恶性肿瘤的预后也有显著相关性[7-8]。国外已有较少研究提示，相位角水平与晚期肺癌病人的生存期具有较好的相关性[7]，但缺乏在我国人群中的相关报道。本研究旨在我国人群中探讨相位角水平对晚期肺癌病人预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集南京医科大学附属老年医院血液肿瘤科2017年1月至2019年6月期间收治的老年晚期肺癌病人。纳入标准：(1)经病理学和(或)影像学确诊为晚期肺癌，医生判断处于疾病的舒缓期同时病人愿意接受肿瘤姑息治疗(不进行任何的抗肿瘤治疗)；(2)年龄60～95岁，没有严重的认知障碍。排除标准：(1)具有放化疗、靶向治疗、免疫治疗的适应证；(2)因急性炎症、感染性疾病、心脑血管疾病导致短期内死亡的病例。

1.2 方法 所有病人在住院后姑息治疗前立即收集临床基线资料：性别、年龄、身高、体质量、病理类型、既往是否抗肿瘤治疗，计算BMI。同时测定血液营养代谢指标：血清前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、淋巴细胞计数、hs-CRP。在空腹2 h、禁水1 h后使用人体成分分析仪InBody S10(韩国BioSpace公司)进行生物电阻抗测量，获得50 kHz条件下的相位角(phase angle)。病人的总生存期(OS)定义为病人第1次来医院就诊至末次随访或死亡的时间。随访时间截至2019年11月30日。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件对

2 结果

2.1 病人的临床病理特征 本研究共纳入50例晚期肺癌病人，其中男29例，女21例，年龄60～91岁，平均(75.98±7.78)岁。经病理学确诊为腺癌28例，鳞癌9例，小细胞癌病人4例，肉瘤样癌病人1例，大细胞神经内分泌癌病人1例，未经手术或穿刺明确病理的病人7例。既往接受过抗肿瘤治疗(包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗)的病人31例，初诊即为晚期(未接受过治疗)的病人19例。按各项目参考区间临界值分别分组，BMI按照国际标准(正常范围为18.5～24.9)，血液学指标根据我院检验科制定的正常范围，相位角以5°作为临界值[8]。

2.2 影响晚期肺癌病人预后的危险因素 纳入的50例晚期肺癌病人，在最后一次随访结束时，所有病人均死亡，中位生存时间为2.1个月(0.23～7.03个月)。单因素分析结果显示，淋巴细胞计数、hs-CRP、相位角与晚期肺癌病人的预后均相关。Kaplan-Meier曲线结果表明，病人营养状况越差, 生存时间越短(表1，图1)。将单因素分析结果有意义的指标(淋巴细胞计数、hs-CRP、相位角)作为协变量纳入Cox模型进行多因素分析，结果显示相位角水平低是病人预后差的独立危险因素(HR=0.351，95%CI:0.170～0.725，P=0.005)。见表2。

表1 不同临床病理特征肺癌病人的预后情况

注：A：淋巴细胞计数； B:hs-CRP;C：相位角图1 独立危险因素的生存曲线图

表2 多因素分析结果

2.3 相位角与临床病理特征及血液营养指标之间的相关性分析 相位角与病人的性别、BMI、病理类型、既往治疗史、白蛋白、转铁蛋白、淋巴细胞计数无关(P>0.05)；相位角与病人的前白蛋白、hs-CRP水平有关(P<0.05)。见表3。

表3 相位角与临床病理特征及血液营养指标之间的相关性分析

3 讨论

全身炎性指标和传统的营养指标与肿瘤的发生、发展、预后密切相关[9]。Hs-CRP是由肝脏产生的急性时相蛋白，在恶性肿瘤病人体内可明显升高，其机制可能与肿瘤细胞的大量增殖以及炎性细胞因子的大量释放有关[10]。研究表明,淋巴细胞的减少会抑制淋巴因子激活的杀伤细胞的功能，从而增强肿瘤的远处转移能力[11]。前白蛋白和白蛋白由肝细胞合成，可以反映包括恶性肿瘤在内的多种慢性病病人的机体营养状况[12-13]。转铁蛋白是一种金属结合糖蛋白，除了参与铁的代谢、调节铁离子平衡外，也是癌细胞增殖和发展的重要因素[14]。Sepesi等[15]报道，高BMI 与非小细胞肺癌病人术后OS的获益密切相关。本研究表明，在老年晚期肺癌病人中，相位角是比传统营养指标更能预测生存的因素。

基于生物电阻抗技术在分析人体体液、脂肪、蛋白质等含量上具有无创、迅速、准确的优点，人体成分分析仪逐渐受到欢迎。相位角是生物电阻抗测量中一项重要的指标[18]。国外的研究显示，相位角与包括恶性肿瘤、COPD在内的多种慢性疾病的预后具有显著的相关性[4-6]。在肺癌预后的判断上，国外的学者将病人队列按相位角4.58°分层，初步探讨发现：相位角<4.58°的病人的生存期明显短于>4.58°的病人[7]。然而，相位角预测肺癌病人预后的潜在机制目前尚不明确。相位角除了与病人体内的水分含量有关外，还与细胞功能状态和生物体细胞膜的完整性有关。相位角的减小常常提示着细胞外基质的减少和细胞凋亡的增加[16]。因此，可推测相位角反映的可能是病人的整体生理功能，但这一推论尚缺乏足够的依据支持。

本研究的局限性在于其是单中心的回顾性分析，且样本量较小，且未评估其他营养指标(如中性粒细胞、上臂肌围)的预后意义。我们还认为，将分析局限于新诊断的病人(无既往治疗史的病人)会更准确，因为它可以评估真实的OS。