不同剂量甲氨蝶呤对高血值β-hCG异位妊娠药物保守治疗成功率的对比研究*

邱颖婷 宁杉

异位妊娠是一种常见的妇科急腹症，其发病率为2%～3%，死亡率可达10%～25%，易引发停经、阴道出血等多种并发症，严重威胁到了女性的身体健康[1-2]。目前对于异位妊娠的治疗手段有手术治疗和保守治疗，临床实践中发现，对于血hCG高，大于1 000 mIU/mL 的患者在药物保守治疗过程中失败率高，最终改手术治疗，但是手术治疗会严重破坏女性生殖器官的完整性，不利于生殖健康[3-4]，随着科学技术的迅速发展，人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）的检测广泛应用于早期异位妊娠的检查，可精确的检测异位妊娠，更早地对该疾病进行药物保守治疗，可缓解患者的手术创伤，保护生育能力[5-6]。现阶段常用的治疗药物是甲氨蝶呤，可抑制胚胎吸收，破坏绒毛合成，引起胚胎组织缺血坏死并且脱落，从而达到治疗效果，但是过多应用该药物可导致胃肠道反应和骨髓抑制等副作用[7]。因此，选择甲氨蝶呤合理的用法用量对于治疗高血值异位妊娠具有重要意义。本研究探讨对高血值β-hCG 异位妊娠患者给予不同剂量甲氨蝶呤药物保守治疗的成功率，取得良好的研究发现结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016 年8 月-2019 年8 月收治的高血值异位妊娠患者84 例。（1）纳入标准：①经医师确诊为异位妊娠，血β-hCG＞1 000 IU/L；②年龄18～40 岁；③没有出现血管搏动；④经B 超检查盆腔包块直径在4 cm 以下。（2）排除标准：①肝、肾功能受到严重损害以及有系统疾病；②精神病患者；③甲氨蝶呤禁忌证；④中途或最后退出研究治疗的患者及家属。按照入院先后顺序分为对照组和观察组，每组42 例。患者及家属积极参与并且签署知情书，该项研究已获本院医学伦理委员会审查通过。

1.2 方法 对照组在治疗的第1、4 天分别给予甲氨蝶呤（生产厂家：山西普德药业有限公司，批准文号：国药准字H14022462，规格：5 mg/支）50 mg，静脉滴注，必要时第8 天再注射100 mg 甲氨蝶呤。观察组在治疗的第1 天单次给予甲氨蝶呤100 mg 静脉滴注，必要时第8 天重复1 次，两组患者在治疗期间均给予米非司酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000648，规格：10 mg/片）50 mg，口服，2 次/d。每隔3 天检测一次两组患者的血β-hCG 水平，若治疗7 d 后，血β-hCG 水平下降幅度在15%以下，则继续给予上述用药方法，延长治疗时间，直到恢复正常水平。

1.3 观察指标及判定标准 （1）测量比较两组治疗前后盆腔包块直径和血β-hCG 水平变化情况，在治疗前后分别抽取两组患者静脉血，血β-hCG 水平用免疫发光法检测，B 超检测盆腔包块直径大小。（2）观察记录两组血β-hCG 水平恢复正常时间和出院时间。（3）观察比较两组的治疗情况，临床疗效评判标准：血β-hCG 水平恢复正常，不再出现腹痛等症状，B 超检查无盆腔包块或者包块很小为治愈；血β-hCG 水平降低，阴道出血、腹痛等症状好转，B 超检查盆腔包块缩小为好转；血β-hCG 水平没有变化或者升高，阴道出血、腹痛等症状更加严重，B 超检查盆腔包块不变或扩大，改手术治疗为无效。成功率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。（4）观察比较两组患者肝功能损害、胃肠道反应以及骨髓抑制等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组42 例，年龄20～33 岁，平 均（27.64±3.05） 岁；停 经 时 间（48.32±5.31）d；观察组42 例，年龄22～35 岁，平均（27.51±3.02）岁；停经时间（48.16±5.27）d。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血β-hCG 和盆腔包块直径变化情况比较 治疗前，两组的β-hCG 和盆腔包块直径比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的血β-hCG 和盆腔包块直径均较治疗前有所恢复，且观察组的血hCG 和盆腔包块直径恢复情况均明显好于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血β-hCG和盆腔包块直径变化情况比较（）

表1 两组治疗前后血β-hCG和盆腔包块直径变化情况比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组β-hCG 水平恢复正常时间和出院时间比较 观察组的β-hCG 水平恢复正常时间和出院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血β-hCG水平恢复正常时间和出院时间比较[d，（）]

表2 两组血β-hCG水平恢复正常时间和出院时间比较[d，（）]

2.4 两组患者的治疗情况比较 观察组的成功率为88.10%，明显高于对照组的64.29%，差异有统计学意义（χ2=6.563，P=0.010），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组的不良反应总发生率为4.76%，明显低于对照组的21.43%，差异有统计学意义（χ2=5.126，P=0.024），见表4。

表3 两组患者的治疗情况比较 例（%）

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

异位妊娠又称宫外孕，其原因是输卵管管腔及周围组织发生炎症，导致管腔不通畅，使受精卵停留、着床在输卵管内发育，致使输卵管妊娠流产或破裂，易引发多种并发症[8-9]。目前异位妊娠是临床上较为多见的症状，检测患者血清中的β-hCG可在早期诊断出该症状[10]。β-hCG 是在受精卵着床后刺激胎盘的滋养层细胞快速分泌的一种糖蛋白激素，初期增长速度极为迅速，对于早期异位妊娠的检测极为精确和灵敏。近几年，未生育者异位妊娠发生率逐渐升高，给患者的生殖能力带来严重影响，大多数患者也希望保留自己的生育能力，更愿意接受药物保守治疗[11-17]。甲氨蝶呤在临床上应用多年，可抑制二氢叶酸活性，阻止其还原成四氢叶酸，影响细胞DNA 合成，抑制滋养细胞的生长繁殖，导致胚胎细胞死亡脱落[18-19]。但也有大量研究报道，甲氨蝶呤治疗异位妊娠会导致肾脏损害及药物性肺炎等不良症状的发生，而这些药物副作用的产生一定程度上与用药的合理性有关[20]。在药物保守治疗过程中血hCG 高的患者需要更长时间及更多剂量的使用甲氨蝶呤及米非司酮片，这样就加重了药物副作用并导致并发症，因此，选择甲氨蝶呤合理的用法用量对于治疗异位妊娠患者具有重要价值。

本次研究对高血值β-hCG 异位妊娠患者给予不同剂量甲氨蝶呤药物保守治疗，对照组患者使用甲氨蝶呤50 mg 常规治疗量，观察组则首次注射100 mg 甲氨蝶呤，治疗后发现，治疗后，两组的血β-hCG 和盆腔包块直径均较治疗前有所恢复，且观察组的血β-hCG 和盆腔包块直径恢复情况均明显好于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明观察组的治疗剂量可很好地降低血β-hCG 水平并阻碍盆腔包块的生长；观察组的β-hCG 水平恢复正常时间和出院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明观察组的治疗剂量对血β-hCG 的抑制效果更好，促进患者康复；观察组的成功率为88.10%，明显高于对照组的64.29%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明观察组的治疗剂量可以达到更好的治疗效果。观察组的不良反应发生率为4.76%，明显低于对照组的21.43%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明观察组使用的治疗剂量，可以减少治疗过程中不良反应的发生。

综上所述，对高血值β-hCG 异位妊娠患者给予不同剂量甲氨蝶呤药物保守治疗，单次给予甲氨蝶呤100 mg 静脉滴注，可有效地改善血β-hCG水平，阻止盆腔包块生长，减少药物副作用发生，提高治疗成功率，缩短患者住院时间，有助于患者早日康复，值得在临床上应用发展。