前列地尔联合硫辛酸对糖尿病足患者足背血流动力学、溃疡区微炎症状态及抗氧化酶活性的影响

汪承伟 刘志礼

糖尿病足作为糖尿病患者最为常见的慢性并发症，其临床特征主要表现为因神经病变和末梢血管病变所致的足感染、疼痛、麻木、溃疡及坏疽等，若不及时治疗，严重时会导致截肢甚至危及患者生命安全[1-4]。前列地尔及硫辛酸在糖尿病足临床治疗中均有所应用，但搜集文献资料尚未发现有关两者联合用药对患者足背血流动力学、溃疡区微炎症状态及抗氧化酶活性影响的报道，本研究对其进行了深入探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1-12 月本院收治的糖尿病足患者82 例，（1）纳入标准：①患者病历资料完整；②所有患者均符合世界卫生组织对糖尿病合并糖尿病足的诊断标准；③所有患者均意识清醒无交流障碍[5-6]。（2）排除标准：①患者对本次研究所用药物成分过敏；②患者伴有心肝肾等主要脏器功能不全；③患者伴有全身严重感染性疾病；④患者足部损伤由其他原因所引起[7]。随机将患者分为观察组与对照组，各41 例。患者均为自愿参加并签署知情同意书，且本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 入院后均给予两组患者控制血糖、饮食及运动指导等支持治疗。对照组给予硫辛酸注射液（生产厂家：江苏神龙药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20059737，规格：12 mL∶0.3 g）0.6 g+0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组基础上给予注射用前列地尔干乳剂（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20100048，规格：10 μg）10 μg+0.9% 氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，1 次/d。两组患者均连续治疗2 周。

1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组的治疗效果。疗效评价：治愈，治疗后足部创面100%愈合；显效，治疗后创面结痂或瘢痕形成，创面面积愈合≥80%；好转，治疗后足部创面面积明显缩小，50%≤创面面积愈合＜80%；无效，经治疗后临床症状无明显变化或加重，足部创面面积愈合＜50%[8]。总有效率=（治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后足背动脉血流动力学指标。分别于治疗前后使用DW-C8 型彩色多普勒超声诊断仪（由徐州市大为电子设备有限公司提供）检测患足动脉，测算血流流速、阻力指数、血管内径以及搏动指数。（3）比较两组治疗前后的溃疡区微炎症状态和抗氧化酶水平。分别于治疗前后清晨空腹静脉采血约5 mL，置于干燥EDTA 抗凝试管，以3 500 r/min 离心10 min（离心半径12 cm），待分离血清后置于-20 ℃冰箱保存，并于24 h 以内完成相关指标检测。溃疡区微炎症状态包括血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及白介素-18（IL-18），抗氧化酶指标包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px），均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定其水平，所用SELECTRA-XL 型全自动生化分析仪（荷兰威图VITALAB）及配套试剂盒均由上海博士仪器有限公司提供。（4）比较两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用数据处理软件SPSS 21.0，计量资料均符合正态分布以（）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男24 例，女17 例；年龄42～79 岁，平均（56.45±10.37）岁；糖尿病病程4～16 年，平均（7.11±0.92）年，糖尿病足病程（1.38±0.41）年；临床Wagner 分级：Ⅰ级11例、Ⅱ级8 例、Ⅲ级15 例、Ⅳ级7 例。对照组男26例，女15 例；年龄41～78 岁，平均（56.17±10.24）岁；糖尿病病程3～16 年，平均（7.05±0.89）年，糖尿病足病程（1.36±0.39）年；临床Wagner 分级：Ⅰ级10 例、Ⅱ级7 例、Ⅲ级15 例、Ⅳ级9 例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为95.12%，明显高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（χ2=3.756，P＜0.05），见表1。

2.3 两组足背动脉血流动力学指标比较 治疗前，两组足背动脉血流动力学指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组足背动脉血流动力学指标均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者血流流速、阻力指数、血管内径以及搏动指数均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组溃疡区微炎症状态比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组抗氧化酶水平比较 治疗前，两组血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组患者不良反应发生率为21.95%，虽略高于对照组的19.51%，但差异无统计学意义（χ2=1.713，P＞0.05），见表5。

表1 两组疗效比较 例（%）

表2 两组足背动脉血流动力学指标比较（）

表2 两组足背动脉血流动力学指标比较（）

表2 （续）

表3 两组溃疡区微炎症状态比较（）

表3 两组溃疡区微炎症状态比较（）

表4 两组抗氧化酶水平比较[U/mL，（）]

表4 两组抗氧化酶水平比较[U/mL，（）]

表5 两组不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

糖尿病足的发病机制较为复杂，临床研究发现其发生主要与外周血管缺血、慢性代谢紊乱、糖脂代谢异常、血流动力学异常、炎症反应及末梢神经病变等多种因素密切相关[9-10]。目前临床上对糖尿病足的治疗主要有控制血糖、抗感染、改善微循环、保护血管、饮食及运动指导等对症支持治疗，但上述治疗效果仍不十分理想，在临床工作中发现随着糖尿病足患者病情进展至晚期，该疾病具有较高的致畸、致残及致死率，严重者甚至需要截趾或截肢，给患者带来了巨大的经济负担与精神压力[11-14]。硫辛酸属于线粒体中的一种辅酶，具有较好的抗氧化功能，可通过消除导致加速老化与致病的氧自由基而对神经内氧化应激起到抑制作用，此外还可促进神经肽类物质的合成和分泌，从而发挥改善局部血液循环及增强神经纤维再生的功效，最终起到治疗糖尿病足的效果[15-16]。而前列地尔属于血管活性药物的一种，可对氧自由基、免疫复合物合成及血小板凝集起到抑制作用，并通过降低血液黏稠及血栓素A2 而发挥改善血液微循环及高凝状态的功效[17]。

本研究研究结果显示，观察组患者治疗总有效率95.12%（39/41）明显高于对照组（P＜0.05）；且两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；表明前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足效果更好，且未明显增加治疗期间不良反应。治疗后，观察组患者血流速度、阻力指数、血管内径以及搏动指数均明显高于对照组（P＜0.05），表明前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足可明显增加足部血液循环，纠正足背动脉血流动力学异常，从而可以有效促进糖尿病足患者足部溃疡愈合。临床研究发现TNF-α 可通过介导前列腺素合成而对系膜细胞及免疫球蛋白的表达水平产生影响，进而对糖尿病足溃疡炎症的发生起到了促进作用[18]；而IL-6 可促进糖皮质激素的合成、引起糖尿病足患者足部溃疡免疫损伤，与糖尿病足患者溃疡感染的严重程度关系密切[19]；在高血糖状态下，有研究表明IL-18可通过对TNF-α 及IL-6 的释放起促进作用而介导机体炎性损伤[20]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均明显低于对照组（P＜0.05），表明前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足可明显改善糖尿病足患者溃疡区微炎症状态。治疗后，观察组患者血清SOD、CAT 及GSHPx 水平均明显高于对照组（P＜0.05），表明前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病足可明显提高糖尿病足患者抗氧化酶活性，有效增强糖尿病足患者机体抗氧化能力。

总之，对糖尿病足患者给予前列地尔联合硫辛酸治疗临床效果较好，可明显增加足部血液循环、改善溃疡区微炎症状态及增强机体抗氧化能力，值得临床推广应用。