桃核承气汤合甘麦大枣汤加减治疗老年性谵妄临床研究

李黔云 郭文清 段艳蕊

摘要：目的 探讨桃核承气汤合甘麦大枣汤加减治疗老年性谵妄临床疗效。方法 选取符合标准的2017年1月—2019年2月期间在本科住院治疗的老年谵妄患者68例，随机分为对照组34例和观察组34例。对照组给予西药奥氮平治疗，观察组给予桃核承气汤合甘麦大枣汤加减治疗，疗程均为2周。采用谵妄分级量表（DRS）、简明精神病量表（BPRS）、临床总体印象量表（CGI-SI）进行评估，并观察不良反应。结果 2组疗效比较无显著差异（P>0.05）;2组DRS评分、CGI-SI评分治疗后较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.01），组间比较（P>0.05）;2组不良反应比较，差异显著（P<0.01）。结论 桃核承气汤合甘麦大枣汤加减和奥氮平对老年谵妄均具有良好疗效且中西药疗效相当，但中药组不良反应少，值得推广应用。

关键词：桃核承气汤;甘麦大枣汤;老年谵妄;中医治疗

中图分类号：R749.1+6 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2020）09-0029-03

随着我国人口老龄化进程的加剧，老年性谵妄的发病率逐年升高。研究发现，今年来发生谵妄的患者相较未发生谵妄的患者平均住院时间延长，病死率逐年升高[1-2]。抗精神病药物治疗是控制谵妄的重要手段，目前作为新型非典型抗精神病药物奥氮平已广泛使用[3]。但老年谵妄患者常合并多种心肺脑等疾病，奥氮平导致嗜睡、痴呆等不良反应可以加重患者的基础疾病影响其预后，因此探讨中医药治疗老年谵妄，观察其疗效与安全性，势在必行。笔者采用桃核承气汤合甘麦大枣汤治疗老年谵妄临床疗效较好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 西医临床诊断标准 参考中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版（CCMD-3）的谵妄诊断标准[4]，进行谵妄分级量表（DRS-R-98评分）[5]评定，总分≥15分诊断为老年谵妄。

1.2 中医辨证标准 患者具有急性精神异常症状，如烦躁易怒、胡言乱语、语无伦次、打人毁物、大便干结、不进饮食等，舌质紫黯或瘀斑瘀点，舌苔黄厚腻，舌下静脉曲张，脉细涩或滑数。中医辨证属气血亏虚、瘀热内结证。

1.3 纳入标准 ①符合谵妄的西医诊断标准者;②中医辨证属气血亏虚、瘀热内结证者;③老年谵妄患者（年龄>60岁）;④自愿同意并接受实验过程中的检查、治疗和观察者。

1.4 排除标准 ①不符合西医临床诊断标准及中医辨证标准者;②年龄不符合老年人者;③患有重性精神病、严重痴呆、器质性中枢神经系统损害、严重肝肾功能异常者、合并严重心血管和呼吸道疾病者;④对本研究所使用的药物不能耐受和出现过敏反应者;⑤依从性较差，不能按照研究要求进行者;⑥不同意、不接受实验过程者。

1.5 一般资料 选取2016年1月—2019年1月在本科住院治疗的老年譫妄患68例，随机分为对照组和观察组，每组34例。对照组中男20例，女14例，年龄（62～84）岁，平均（76.6±8.5）岁;观察组中男18例，女16例，年龄（61～ 83）岁，平均（75.8±8.6）岁。并排除2组患者在性别、年龄、病程、基础疾病等方面差异对研究结果的干预、影响。

1.6 治疗方法

1.6.1 基础治疗 对老年谵妄患者进行身体评估，针对其所患基础疾病积极寻找诱因、对因治疗，并加强营养支持及日常护理;结合心理疏导治疗，减少外界不良因素对实验研究的影响。

1.6.2 药物治疗 在基础治疗的前提下采用随机对照研究。治疗组采用桃核承气汤合甘麦大枣汤加减。方药：桃仁10 g，大黄10 g，桂枝10 g，芒硝6 g，淮小麦30 g，大枣20 g，琥珀末20 g兑服，炒酸枣仁30 g，红花10 g，黄芪30 g，当归10 g，炙甘草10 g。1日1剂，每剂水煎取600 mL，分3次口服，2周为1疗程。对照组采用西药奥氮平（美国礼来公司生产，商品名：再普乐5 mg/片）治疗，起始剂量为每天1.25～2.5 mg，顿服;后逐渐调整至每天1.25～10 mg，至最大剂量10 mg/d时不再增加用量，连续服用2周后观察进行疗效评定。

1.7 临床疗效评定标准 采用谵妄分级量表（DRS）、简明精神病量表（BPRS）、临床总体印象量表（CGI-SI）对治疗前后病情变化情况进行评估。DRS分值越高谵妄程度越重，其最高评分为36分，并根据BPRS总分的减分率和CGI-SI的评分变化对本临床研究进行疗效评价。

BPRS总分的减分率采用通用计算公式：（治疗前BPRS总分-治疗后BPRS总分）/（治疗前BPRS总分-18）×100%。BPRS总分减分率评定标准≥ 75%为治愈，74%～50%为显著进步;49%～30%为进步;≤29%为无效。

1.8 安全性评价 治疗前及观察期结束后各进行1次血常规、尿常规、肝功、肾功及心电图检查，采用治疗副反应量表（TESS）对检查结果进行评定，以分析不良反应发生的情况。

1.9 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行资料处理。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，治疗组总有效率为85.29%， 对照组为84.37%， 2组比较，无显著性差异（P>0.05）。见表1。

2.2 2组治疗前后DRS评分比较 2组治疗前DRS评分比较无显著性差异（P>0.05），治疗后2组DRS评分较治疗前显著降低（P<0.01）;组间比较，无显著性差异（P>0.05）。见表2。

2.3 2组治疗前后CGI-SI评分比较 2组治疗后CGI-SI评分较治疗前显著降低（P<0.01）;组间比较，无显著性差异（P>0.05）。见表3。

2.4 不良反应 中药治疗组在治疗中无不良反应发生，使用后患者睡眠明显改善，饮食增加，精神好转，大小便正常。西药对照组中2例治疗1周后出现神志淡漠及嗜睡症状，进食量极少，故停止用药脱落。出现心慌、头晕4例经减少剂量后好转。11例出现便秘，需使用开塞露帮助排便。西药组不良反应总的发生率为50%，明显高于中药组，差异有显著统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

谵妄（delirium）是一种严重的急性精神意识障碍，以注意力和对外界识别能力显著下降为临床特征，包括运动行为、睡眠觉醒周期、感知觉、情感症状等异常，具有急性发作，可逆性特点[6]。中医认为谵妄属于“癫狂”、“痴呆”、“郁症”等范畴，历代医家多从气血阴阳失调进行论治，强调血瘀热毒在其发病中起重要作用。桃核承气汤系汉代张仲景《伤寒论》中辨治瘀热证的基础代表方，主治“热结膀胱，其人如狂”。它具有逐瘀泻热之功效，主治下焦蓄血证，病变部位在膀胱，而病证表现在心[7]。甘麦大枣汤出自《金匮要略·妇人杂病》，主治妇人脏躁喜悲伤欲哭，具有养心安神，和中缓急之功效。老年谵妄多属本虚标实，素体心脾气血亏虚，瘀血热毒蕴结下焦，上扰心窍导致谵妄。两方合用既逐瘀泻热，又补气养心，扶正祛邪，收到满意疗效。本研究方中桃仁、桂枝、红花活血化瘀;芒硝、大黄软坚祛瘀泄热;黄芪、当归益气补血;浮小麦、大枣健脾益气;琥珀末、炒酸枣仁养心镇静安神。诸药相互为用，以奏泻热祛瘀，通经益气安神之效。杨琴芳等[8]研究发现：桃核承气汤能对脑出血后的继发性神经元损伤起到一定的保护作用，可能是提高了抗凋亡基因的表达。此外，研究表明[9]桃核承气汤能减轻老年骨折术后氧化应激反应，促进意识恢复，从而控制谵妄发生风险。相关研究表明[10]甘麦大枣汤对老年谵妄患者可以促进神经功能恢复。

通过本次临床观察证实桃核承气汤合甘麦大枣汤加减与奥氮平疗效相当，对老年谵妄均具有良好疗效，但治疗组不良反应少，使用后患者临床症状改善良好，值得推广应用。

参考文献：

[1]Spronk PE，Riekerk B，Hofhuis J，et al.Occurrence of delirium is severely underestimated in the ICU during daily care[J].Intensive Care Med，2009，35（7）：1276-1280.

[2]Miller MO.Evaluation and management of delirium in hospitalizedolder patients[J].AmFam Physician，2008，78（11）：1265-1270.

[3]邹文淑，王剑峰，唐文，等.奥氮平与氟哌啶醇治疗老年谵妄的随机对照研究[J].中华老年心脑血管杂志，2010，12（3）：245-247.

[4]中华医学会精神分会.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[M].3 版.济南：山东科学技术出版社，2001：58-59.

[5]Hunag MC，Lee CH，Lai YC，et al.Chinese version of the DeliriumRating Scale -Revised-98：reliability and validity[J].ComprPsychiatry，2009，50（1）：81-85.

[6]美国精神医学学会.精神障碍与统计手册[M].5版.北京：北京大学出版社，2016：586.

[7]王付.经方临证答疑[M].北 京：人民卫生出版社，2009：284.

[8]杨琴芳，许毅，秦峰.桃核承气汤对大鼠脑出血急性期Bcl-2、Bax蛋白表达的影响[J].南京中医药大学学报，2009，25（4）：281.

[9]乔正茂.桃核承气汤在防治老年骨折术后谵妄的临床观察[J].光明中医，2017，12（24）：3524.

[10]趙龙姝，辛婕琛.甘麦大枣汤干预老年髋部手术术后谵妄的前瞻性研究[J].中华中医药学报，2018，36（5）：1256-1257.

（收稿日期：2020-05-06）