沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭的效果

彭佳惠，严光，胡立群，李红旗，汤洁

[中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)老年心血管科，合肥 230001]

目前慢性心力衰竭药物治疗包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)、β受体阻滞剂(BB)和醛固酮受体拮抗剂(MRAs)等[1]。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，是一种新型的心血管药物，由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物缬沙坦由1∶1组成，已被证明比经典的肾素-血管紧张素系统阻滞剂(包括ACEI/ARBs)更有效地治疗心力衰竭[2]。沙库巴曲缬沙坦钠是ARNI一类中的第一个被证明在死亡率和发病率方面优于ACEI的药物，可能导致对射血分数保留的心力衰竭治疗起到重要治疗作用[3]。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月至2019年12月在我院就诊的慢性心力衰竭患者86例，其中男59例，女27例；年龄70～90岁；选取患者均符合中国心力衰竭诊治指南[4]；按随机数字表法分为对照组42例与观察组44例；两组患者在性别、年龄、心功能分级(NYHA)、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)经中华医学心血管病学分会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014》相关标准确诊患者为心力衰竭，NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；(2)年龄70～90岁；(3)血压≥110/60 mm Hg；(4)患者知情同意；(5)遵医嘱接受治疗者。排除标准：(1)肥厚型心肌病、心脏瓣膜病；(2)肝肾功能不全；(3)慢性阻塞性肺疾病或有炎症性疾病患者；(4)精神障碍性疾病；(5)恶性肿瘤者。

1.3 方法 对照组实施常规治疗，即给予患者包括β受体阻滞剂、ACEI、利尿剂等规范抗心力衰竭治疗。观察组常规应用β受体阻滞剂、利尿剂基础上给予起始剂量沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Pharma Stein AG，瑞士)25 mg，1天2次，2周后血压维持稳定情况下增加至50 mg，1天2次，治疗时间达3个月。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.4 观察指标 两组患者均于治疗前、治疗3月后分别测定N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、常规C反应蛋白(CRP)、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)。同时评估NYHA分级[4]，评估治疗效果分为显效、有效和无效。显效：心力衰竭症状包括胸闷气喘、端坐呼吸、浮肿、乏力、食欲下降等明显好转，心功能分级提高1～2级或NT-proBNP下降≥5 000 ng/L。有效：心力衰竭症状有所好转，心功能分级提高1级或NT-proBNP下降≥1 000 ng/L。无效：死亡或症状无明显好转，NT-proBNP无明显下降。有效率=(显效数+有效数)/总数×100%。

2 结果

2.1 治疗前后血浆NT-proBNP水平变化 对照组和观察组患者治疗前NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均有下降。其中观察组患者下降程度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后常规CRP水平变化 两组患者治疗前常规CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，对照组治疗后常规CRP下降不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后常规CRP下降，其下降程度显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 治疗前后LVEF、LVEDD水平变化 两组患者治疗前LVEF、LVEDD水平差异无统计学意义(P>0.05)，对照组治疗后LVEF提高水平及LVEDD下降水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后LVEF及LVEDD改善水平差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组和观察组治疗前后血清指标对比

2.4 两组患者治疗有效率比较 对照组治疗有效22例，无效20例，有效率为52.38%，观察组有效37例，无效7例，有效率为84.09%。两组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对照组和观察组治疗效果对比

3 讨论

老年慢性心力衰竭是一个严重的公共卫生问题，给医疗系统带来巨大的财政负担，不断上升发病率和不良的预后需要实施有效的管理[5]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、交感神经系统及内皮素系统被认为是心血管疾病发生、发展过程中的主要神经激素应激系统[6]。ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等是治疗心力衰竭常见药物，为上述系统拮抗剂[7]。沙库巴曲缬沙坦钠是一种联合用药，它结合了高血压药物缬沙坦和实验性药物脑啡肽酶抑制剂AHU-377，其摩尔比为1∶1[8]。缬沙坦是血管紧张素Ⅰ型受体拮抗剂，引起血管扩张，降低醛固酮的生成，增加尿钠排泄，从而降低血压[9]。脑啡肽酶是一种内肽696酶，负责使活性利钠肽失活，阻断这种酶会提高钠尿肽的水平，如BNP、缓激肽和肾上腺髓质素，从而增加心肌环磷酸鸟苷酸的生成，改善心肌松弛，减少肥厚，共同对抗心力衰竭患者过度刺激的神经激素状态。这会减少血管收缩、钠潴留和不良心室重塑，对心力衰竭患者产生良好的临床效果[10]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠抑制血管紧张素Ⅱ受体和脑啡肽酶，改善血管内皮功能障碍、心功能不全、交感神经激活、钠潴留和缺血再灌注损伤，与传统的RAAS阻断剂相比，沙库巴曲缬沙坦钠治疗不仅降低了心力衰竭患者的主要终点，而且降低了心力衰竭患者的冠状动脉复合结果，提示沙库巴曲缬沙坦钠具有抗动脉粥样硬化和缓解老年心功能不全的作用。