阿加曲班联合丁苯酞治疗急性脑梗死临床评价*

牛亚妹，刘 丽

（河北省石家庄市鹿泉区中医院，河北 石家庄050200）

急性脑梗死伴有神经细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞的损伤，是有严重危害的中枢神经系统血管事件，严重威胁患者的生命健康［1］。目前，临床对其以药物治疗为主，同时抗血小板、改善微循环、控制血压、补充电解质平衡等基础治疗也发挥着重要作用。早期的溶栓治疗对于缓解患者的脑梗死症状及提升预后效果有重要意义［2］。常规的溶栓治疗药物以肝素及其分子衍生物为主，但受限于溶栓治疗窗、治疗安全性等因素的影响，多数患者溶栓效果欠佳［3］。阿加曲班为新型抗凝药，溶栓效果较强［4］。本研究中观察了在常规治疗基础上给予阿加曲班联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中中西医急诊诊治专家共识》诊断标准［5］，经头颅CT、血管造影检查确诊；对本研究拟用药物无过敏反应和禁忌证；发病至入院时间不超过48 h；配合治疗。研究方案符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求，患者家属签署知情同意书。

排除标准：脑出血倾向；严重心、肝、肾功能不全；全身性疾病，恶性肿瘤，精神障碍。

脱落/剔除标准：中途自愿退出本研究；基础资料、临床资料缺失或不完善；未按本治疗方案服药；随访期间失访。

病例选择与分组：选取医院2017年4月至2019年4月收治的急性脑梗死患者96例，随机分为观察组和对照组，各48例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1两组患者一般资料比较（n=48）

1.2 方法

两组患者均予抗血小板、改善微循环、控制血压、补充电解质平衡等基础治疗，并给予依达拉奉注射液（西安利君制药有限责任公司，国药准字H20120042，规格为每支20 mL∶30 mg）20 mL，加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每日2次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格为每片20 mg）口服，每次1片，每日1次；丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，规格为每支100 mL∶丁苯酞25mg与氯化钠0.9g）100mL静脉滴注，每日1次。观察组患者加用阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918，规格为每支20 mL∶10 mg）60 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）相关量表评分。于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者神经功能缺损程度，满分42分，得分越高表明神经功能缺损越严重；采用简易精神状态评价量表（MMSE）评估患者认知功能，满分30分，分值越高表明认知功能越好；采用日常生活能力量表（ADL）评估患者生活质量，满分100分，分值越高表明生活能力越好。2）炎性因子水平。分别采集患者入院时、治疗结束后空腹静脉血各约3 mL，离心、分离得血清，采用KPS-I型放射免疫分析仪（石家庄康普生科技有限公司），以放射免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）水平，试剂盒购自上海罗氏诊断试剂公司，按仪器操作规程及试剂盒说明书操作。3）影像学检查。于患者治疗前后采用ACUSON X150型彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司）探查微栓子个数及颈动脉硬化斑块体积。

疗效判定［6］：显效，临床症状及体征完全缓解，NIHSS评分下降幅度不低于80%；有效，临床症状及体征大部分消失，NIHSS评分下降30%～80%；无效，临床症状及体征无改善，NIHSS评分下降幅度低于30%。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间恶心呕吐、消化道出血、皮疹、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2两组患者临床疗效比较［例（%），n=48］

表3两组患者相关评分比较（±s，分，n=48）

表3两组患者相关评分比较（±s，分，n=48）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4、表5同。

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表4两组患者炎性因子水平比较（±s，n=48）

表4两组患者炎性因子水平比较（±s，n=48）

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表5两组患者微栓子个数及颈动脉斑块体积比较（±s，n=48）

表5两组患者微栓子个数及颈动脉斑块体积比较（±s，n=48）

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表6两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=48］

3 讨论

急性脑梗死治疗的关键是迅速疏通脑内的堵塞血管，恢复血流再灌注，从而挽救缺血半暗带，改善脑梗死症状。其主流治疗方法包括溶栓、改善脑内能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量等［7］。丁苯酞可改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用［8］，对急性脑梗死有一定的治疗作用。

本研究中，观察组临床疗效比对照组显著提升，原因为阿加曲班属低分子精氨酸衍生物，溶栓作用较强，进入机体后能与凝血酶催化位点有机结合，直接抑制凝血酶的活性（可逆），直接与凝血因子Ⅱa结合和灭活，从而达到抗凝作用［9］。治疗后，观察组患者NIHSS评分显著低于对照组，MMSE评分、ADL评分均显著高于对照组，表明阿加曲班能进一步改善神经功能缺损症状，提高认知功能，改善生活质量。阿加曲班通过发挥抗凝作用，对脑内血管内栓塞性物质有较强的溶栓作用，从而显著改善脑梗死各项症状及相关评分［10］。治疗后，观察组患者的TNF-α，hs-CRP，IL-6水平均显著低于对照组，表明阿加曲班能进一步改善患者的炎性状态。急性脑梗死的发病过程也是炎性反应的过程，阿加曲班有抗炎作用，能降低急性脑梗死患者体内炎性因子水平。治疗后，观察组微栓子个数显著少于对照组，斑块体积显著小于对照组，表明阿加曲班有助于减少患者颅内血管的微栓子个数，缩小颈动脉斑块［11］。两组不良反应发生率相当，表明加用阿加曲班不会明显增加不良反应。

综上所述，阿加曲班联合丁苯酞治疗急性脑梗死，能改善神经功能缺损、认知功能及生活质量评分，降低患者体内的各项炎性因子水平，减少微栓子个数，缩小颈动脉硬化斑块体积。