无创肝纤维化评分与非酒精性脂肪性肝病患者并发慢性肾病风险的关系研究

吴 迪，宋玲玲

(内蒙古自治区赤峰学院附属医院 1.超声科;2.协调办公室，内蒙古 赤峰024000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球范围内最常见的慢性肝病之一[1,2]。研究表明，非酒精性脂肪性肝病不仅可导致肝脏损伤，还可增加肝外疾病如冠状动脉疾病、肾脏疾病的发生风险[3-5]。其中，非酒精性脂肪性肝病与慢性肾脏疾病风险的关系，最为引人关注[6-9]。本研究评估非酒精性脂肪性肝病人群的慢性肾病的发生风险，以及其与无创肝纤维化评分的关系。

1 材料与方法

1.1 临床信息本研究回顾性纳入自2019年1月至2019年12月于内蒙古自治区赤峰学院附属医院诊断为非酒精性脂肪性肝病的患者。入选标准：经常规肝脏超声诊断为脂肪性肝病。排除标准:每日饮酒量超过 30 g(男)或 20 g(女),乙肝、丙肝血清学标志物检测阳性，肝毒性药物服用史,患有自身免疫性肝病或其他慢性肝病。

1.2 脂肪肝的诊断采用常规多普勒超声对脂肪肝进行诊断。脂肪肝的定义为，肝脏超声提示肝区近场回声弥漫性增强(强于脾脏和肾脏)，而远场回声逐渐衰减。

1.3 无创肝纤维化评分采用肝脏弹性超声对肝脏纤维化进行无创评分。

1.4 慢性肾病的评估使用肾病饮食调整公式(MDRD)估计肾小球滤过率 (eGFR):eGFR = 175×(血清肌酐-1.154)×(年龄-0.203)[×1.212(黑人),×0.742(女性)]。慢性肾病定义为 eGFR≤60 ml·min-1·1.73 m-2。

1.5 统计学分析采用 SPSS17.0 软件,组间比较采用t检验、Fisher 精确检验或χ2检验。 多因素分析采用Logistic回归模型。

2 结果

2.1 纳入人群的基线特征及慢性肾病发病风险的单因素分析

本研究最终纳入510例非酒精性脂肪性肝病患者。其中，慢性肾病患者共46例(9%)。慢性肾病组eGFR为47.1±4.3 mL/(min·1.73 m2)，无慢性肾病组eGFR为91.5 ±6.2 mL/(min·1.73 m2)。慢性肾病组年龄显著大于无慢性肾病组,谷草转氨酶、谷丙转氨酶及血尿酸水平也显著高于无慢性肾病组(P<0.05);慢性肾病组糖尿病患病率也显著高于无慢性肾病组(P<0.05)。另外，慢性肾病组无创肝纤维化评分也显著高于无慢性肾病组(P<0.05)。其余指标两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 Logistic 多因素分析采用 Logistic 模型进行的多因素分析发现非酒精性脂肪性肝病患者罹患慢性肾病的四个独立危险因素：年龄(OR=1.07;95%CI:1.03-1.12;P<0.05)，糖尿病(OR=1.79;95%CI:1.07-2.53,P<0.05)，血尿酸(OR=1.05,95%CI:1.02-1.09,P<0.05) 及无创肝纤维化评分(OR=1.56;95% CI:1.43-1.69,P<0.05)。

3 讨论

本研究表明，非酒精性脂肪性肝病人群的无创肝纤维化评分与其慢性肾病的发病风险相关。采用多因素分析的方法，发现了四个慢性肾病发生的独立危险因素：年龄、糖尿病、血尿酸及无创肝纤维化评分。无创肝纤维化评分越高的非酒精性脂肪性肝病患者，其发生慢性肾病的风险也更高，表明了肝脏病理学改变和肝外器官的疾病发生存在着一定关联。

既往已有研究报道非酒精性脂肪性肝病与慢性肾病风险的关系[9-11]。并且，已有研究探讨了血清学肝纤维化标志物与慢性肾病风险的关系。Xu等的一项研究表明，血清肝纤维化标志物 (FIB-4评分及AST/ALT比率)与非酒精性脂肪性肝病患者发生慢性肾病的风险相关。其中，血清肝纤维化评分越高的患者有更高的慢性肾病风险[7]。另外，Sesti等的一项研究表明，在经超声诊断为非酒精性脂肪性肝病的高加索人群中，高级别肝纤维化显著增加慢性肾病风险[12]。本研究在既往研究的基础上，进一步发现了无创肝纤维评分与慢性肾病风险的关系，表明了无创肝纤维化评分在肾脏风险评分中的潜在价值。

表1 非酒精性脂肪性肝病患者的基线特征及发生慢性肾病的危险因素分析

非酒精性脂肪性肝病与慢性肾病风险增加的相关机制尚未完全阐明。越来越多的流行病学研究表明，非酒精性脂肪性肝病与慢性肾病共有多种常见的代谢危险因素，如高血压、糖尿病、肥胖及代谢综合征[8,13,14]。并且，促进非酒精性脂肪性肝病发生的多个危险因素，也可促进慢性肾病的发生。非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏脂肪变性可诱导肝细胞分泌炎症因子，如C-反应蛋白(CRP)、活性氧、TNF-α、TGF-β等，从而促进慢性肾病的发病[8,15,16]。

总之,无创肝纤维化评分、年龄、血清尿酸及糖尿病是非酒精性脂肪性肝病患者发生慢性肾病的独立危险因素。对于具有较高肝纤维化评分的非酒精性脂肪性肝病患者，应注意重点对其行进一步的慢性肾病风险筛查。