ADM2、RAAS系统功能变化对糖尿病患者心肌病病情发生发展的影响

沈 莺

(安阳市中医院 糖尿病科，河南 安阳455000)

糖尿病心肌病特指发生于糖尿病患者中，无法用高血压性心脏病、冠心病及其他心脏病解释的心肌疾病[1]。患者症状以充血性心力衰竭、心律失常以及心绞痛为主[2-3]。肾上腺髓质素2(ADM2)是一种具有扩张血管及利尿活性的多肽，主要存在于人血浆内，是血压调控因子之一。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)则是人体内重要的血压调控系统，可协同其他代偿机制维护人体体液平衡，降低组织损伤。这一系统在机体状态恢复后，肾素大量释放情况将被终止，整个RAAS系统也将恢复至平静状态。为观察糖尿病心肌病患者的ADM2、RAAS系统水平，并分析其临床意义，本文选取100例糖尿病患者进行研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年5月-2018年8月在我院接受治疗的糖尿病患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)符合糖尿病的诊断标准，且存在心肌损伤者；(3)无其他系统严重疾病者。排除标准：(1)临床资料不全者；(2)近期存在感染者。根据标准共纳入病例数100例，其中合并心肌病组25例，男17例，女8例，年龄40-63岁，平均54.67±3.22岁；未合并心肌病组75例，男45例，女30例，年龄42-65岁，平均54.69±3.38岁；对照组纳入标准：年龄≥18岁，无代谢性疾病者，根据标准共纳入病例数50例，男29例，女21例，年龄40-63岁，平均54.62±4.01岁。三组研究对象一般资料比较无明显差别，本项研究经伦理委员会评审通过，患者均知情同意。

1.2 研究方法

于清晨抽取各组受检人员肘静脉血3 ml，选用湘仪集团生产的TG-16W台式微量高速离心机进行6 500 r/min，10 cm半径离心10 min，收集上清，选用放射免疫法检测三组人员ADM2水平，试剂盒由北京华英生物技术研究所提供；选用ELSIA法检测三组人员Ang-Ⅱ、TGF-α水平，试剂盒由上海希美生物科技有限公司提供。同时选用西安交大辰方科技有限公司生产的KF-2412 动态心电仪检测三组人员心功能指标，操作根据对应说明书进行。

1.3 评价指标

观察三组研究对象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平和心功能指标的差异，分析糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平与心功能指标的相关性。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 11.5软件分析。计量资料分别采用例和均数±标准差表示。采用t检验进行统计学处理。P<0.05为差异有统计学意义[4]。

2 结果

2.1 三组研究对象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平的比较

表1显示，糖尿病心肌病组患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平分别为28.11±2.03 ng/L、125.46±10.34 ng/L、87.53±3.98 ng/L，明显高于单纯糖尿病组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 三组研究对象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平的比较

2.2 三组研究对象心功能指标的比较

表2显示，糖尿病心肌病组患者的CK-MB、BNP、SV水平分别为214.83±9.03 ng/ml、323.53±13.14 μg/L、55.42±10.48 ml，CK-MB、BNP水平高于单纯糖尿病组和对照组，SV水平低于单纯糖尿病组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 三组研究对象心功能指标的比较

2.3 糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平与心功能指标的相关性

表3显示，糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平与CK-MB、BNP水平正相关(P<0.01)，与SV负相关(P<0.01)。

表3 糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平与心功能指标的相关性(r值表)

3 讨论

心肌病是糖尿病常见合并症，国内合并率约为28%-40%，西方国家合并率约为40%-80%，本类合并症是糖尿病的主要致死原因[5]。但临床尚未明确糖尿病心肌病的病理机制，近些年的研究发现，糖尿病患者血管内活性物质的变化及患者与高血压间的关系可能与本病密切相关[6]。

ADM2是一种由52个氨基酸组成的，与降钙素基因相关肽具有轻度相似的血管活性多肽。ADM2具有多种功能：(1)信号转导介质，ADM2可活化修饰蛋白复合物共同系统，促使环磷酸腺苷表达并发挥其生物学功效。ADM2还可通过蛋白激酶A、蛋白激酶C等途径来增强心肌收缩能力，增强心肌细胞Ca2+表达水平[7]；(2)中枢性升压效用，动物实验表明[8]，侧脑注入ADM2可促使大鼠平均动脉压及心率上升，提示ADM2可通过作用交感神经系统来影响大鼠血压、心率；(3)外周降压效应，大量研究显示，动静脉注入ADM2后人体血压将明显下降[9]；(4)对心脏的影响，脑室或侧脑ADM2给药均可能促使人体心率加快，并且这一过程可被酚妥拉明阻断。但外周途径ADM2给药，患者心率可能不变。此外，ADM2活性片段将明显抑制大鼠心脏功能，促使大鼠左室手术末期压力及左室压力最大变化速率降低[10]。ADM2还具有类似于降钙素基因相关肽的生物学功能，对心肌缺血、心肌梗死等多种心血管疾病均具有良好的抵抗作用，可有效保护心血管系统[11]。本组研究中，糖尿病心肌病组患者的ADM2水平明显高于单纯糖尿病组和对照组，表明ADM2可能通过影响糖尿病患者血压及心脏功能来诱导心肌病的发生、发展。

Ang-Ⅱ是RAAS系统内的最重要的活性肽，可促Ⅰ、Ⅱ型胶原合成，与多种器官纤维化疾病密切相关[12]。糖尿病患者伴有的心肌交感神经过度激活状态将诱使大量的Ang-Ⅱ表达，而高表达的Ang-Ⅱ将诱使心肌成纤维细胞增殖，加速胶原合成，诱使心肌重构[13]。TGF-α是表皮生长因子家族成员之一，可活化表皮生长因子受体相关多种信号路径，进而调控细胞增殖、凋亡[14]。Ang-Ⅱ与TGF-α均是RAAS系统的重要介质，可对人体心血管形成调节作用。但对于糖尿病患者而言，由于患者心输出量不足，RAAS系统长期激活，Ang-Ⅱ与TGF-α等细胞因子异常高表达，导致患者心脏前后负荷加重，心室内皮功能障碍，并引发心肌、血管平滑肌重塑，最终引发心肌病[15]。本组研究中，糖尿病心肌病组患者的Ang-Ⅱ、TGF-α水平明显高于单纯糖尿病组和对照组，差异有统计学意义，提示Ang-Ⅱ、TGF-α高表达与糖尿病心肌病密切相关。本组研究还发现，糖尿病心肌病组患者的CK-MB、BNP水平明显高于单纯糖尿病组和对照组，SV水平低于单纯糖尿病组和对照组，差异有统计学意义，表明糖尿病心肌病患者伴明显心脏功能损伤情况。随后的研究发现，糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平与CK-MB、BNP水平正相关，与SV负相关，提示糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平与患者心功能损伤密切相关，或可成为患者疾病严重程度及心功能评估指标。

本研究联合检测了糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α表达水平，并对这些指标与患者心功能间的联系进行分析，发现ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α高表达与糖尿病心肌病发生、发展密切相关，同时还与患者心功能有关，临床或可通过检测患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平来评估糖尿病心肌病患者疾病严重程度及心功能水平。由于本组研究取样数量较少，研究的广泛适用性可能还存在一定不足。

综上所述， 糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平较高，且与心功能指标密切相关，值得临床进一步研究。