和肽素在妊娠期高血压疾病性心脏病患者的表达

孙爱慧，王 博，王 伟，商 丽

(衡水市人民医院内科，河北 衡水053000)

妊娠期高血压疾病性心脏病是指孕前无心脏病病史，在妊娠期高血压疾病基础上出现以心肌受损为特征的心脏病，严重时出现以左心衰为主的表现和体征，是妊娠期高血压疾病发展至晚期特有的并发症。占妊娠合并心脏病的6.46%。由于发病隐匿，病情凶险，早期症状易被忽视，是造成母婴死亡的重要病因[1]。和肽素(copeptin)是血管加压素(AVP)的前体，发现其与高血压、 心力衰竭、 心肌梗死、心肌缺血、肾衰等的发生有关。其在心肌缺血[2]患者中也明显升高。本研究分析妊娠期高血压疾病性心脏病患者Copeptin水平，探讨Copeptin在早期表达的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年5月至2018年11月本院收治的110例妊娠期高血压疾病性心脏病患者为观察对象。入选标准：患者均符合《妇产科学》(第8版) 妊娠期高血压疾病性心脏病相关诊断标准；判定患者心功能，根据美国纽约心脏病学会制定的心功能分级标准，判定心功能Ⅱ-Ⅳ级者。另选200例妊娠高血压疾病患者为妊高症组，60名健康孕妇为对照组。排除既往高血压、肾病、糖尿病、心脏病史；排除并发其他妊娠并发症。各组年龄、血压、体重、孕周、产次、一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。本研究经本医院伦理委员会批准，纳入对象均签署知情同意书。

1.2 方法及观察指标

患者入院后采血3ml，3000r/min离心10min，并分离留取血浆，采用Cardiac Reader自动检测分析仪测定NT-proBNP。采用酶联免疫吸附法测定Copeptin水平，标本处理、测定及含量计算均按说明书进行，试剂盒由美国PhoenixPharmaceuticals公司提供。

患者平静状态下,左侧卧位,用彩色多普勒超声测定左心室射血分数(LVEF)。测定6分钟步行距离(6-MWT)。

1．3 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比较

与对照组、妊高症组比较，观察组NT-proBNP、Copeptin升高、6-MWT、LVEF水平下降，组间比较有显著统计学意义(P<0.05)。对照组与妊高症组比较， NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF，无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比较

2.2 观察组不同心功能患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比较

观察组心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者相比较，NT-proBNP、Copeptin升高、6-MWT、LVEF水平下降，组间比较有显著统计学意义(P<0.05)。以心功能Ⅳ级患者变化最为显著。见表2。

表2 不同心功能患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比较

2.3 相关性分析

相关性分析显示：NT-proBNP与Copeptin呈正相关(r=0.928,P<0.01)。NT-proBNP、Copeptin水平与心功能呈正相关(r=0.681,P<0.01；r=0.749,P<0.01)。妊娠期高血压疾病性心脏病患者心功能受损越重，NT-proBNP、Copeptin水平越高。见图1。

3 讨论

妊娠高血压疾病是多因素引起的一种疾病，发生于妊娠中晚期。妊娠期高血压疾病性心脏病是妊娠期高血压疾病发展后期的严重并发症。孕前无心脏病史，初期微细血管痉挛,外周血管阻力增加，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，血压升高，成为心力衰竭的独立危险因素。随血流动力学的改变,首先出现心室壁压力增高，刺激神经内分泌的改变，加重心肌重构[3]。其次妊娠造成不同程度的贫血、低蛋白血症，使血浆胶体渗透压降低。还有冠状动脉持续性痉挛、造成心肌供血不足，发生心肌点状出血和局灶性坏死[4]。心肌严重受损是引起妊娠期高血压疾病性心脏病的主要原因[5]。

图1 NT-proBNP与Copeptin的相关性

和肽素是一种与精氨酸加压素同源的含有 39 个氨基酸残基的糖肽。化学结构较为稳定，Copeptin是一种应激激素，可产生抗利尿、免疫调节、血管收缩等作用[6]。它参与许多临床疾病的发生、发展及预后。研究发现，与心力衰竭的发生具有一定的相关性，可激活血管平滑肌、冠状动脉及心肌细胞V1R受体，导致心脏后负荷增加及心肌重构，从而加重心衰患者的病情[7-8]；其敏感性高，在体内的微小变化可作为疾病发病的预警因子，还成为部分心血管疾病的发病基础[9]。本研究发现，与对照组、妊高症组比较，观察组Copeptin升高，组间比较有显著统计学意义(P<0.05)。对照组与妊高症组之间比较，无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压疾病性心脏病时，由于心室受损或心室机械牵张力增强，Copeptin水平增高。继发心肌供血不足，出现心肌局灶性坏死。引起Copeptin水平明显升高。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者相比较，心功能Ⅳ级患者Copeptin升高最为显著，组间比较有显著统计学意义(P<0.05)。相关性分析也显示Copeptin与心功能分级呈正相关，提示妊娠期高血压疾病性心脏病患者心功能越差， Copeptin水平越高。

NT-proBNP 由心室分泌的脑钠肽 (BNP) 合成proBNP经心肌细胞刺激于蛋白酶作用下裂解而成并释放进入血液循环。随心室充盈压的变化而改变。当心室容量改变、室壁张力增加时，刺激NT-proBNP生成，反映心室压力与容量负荷的变化。心室壁张力增加是NT-proBNP水平增加的主要因素[10]。相关报道[11]显示,妊娠期高血压疾病性心脏病主要是心排出量低，外周阻力增高的左心衰竭。研究结果显示，观察组与对照组、妊高症组比较， NT-proBNP升高、6-MWT、LVEF水平下降，组间比较有显著统计学意义(P<0.05)。对照组与妊高症组之间比较，无统计学意义。观察组心功能Ⅳ级患者NT-proBNP、6-MWT、LVEF变化最为显著，组间比较有显著统计学意义(P<0.05)。NT-proBNP作为判断心脏功能受损和预后的筛查指标[12]。NT-proBNP与Copeptin呈正相关(r=0.928,P<0.01)。联合检测NT-proBNP、Copeptin有助于更为准确地评估患者心功能不全病情程度及预后情况。

妊娠高血压疾病由于血压升高，导致左心室结构改变和功能的降低,Copeptin及NT-proBNP对妊娠期高血压疾病性心脏病患者病情判断有较高的临床价值。定期评估心功能损害程度并据此治疗对保证母婴安全、降低死亡率具有重要的现实意义。