加味四黄膏外敷辅助治疗急性痛风性关节炎的疗效观察

沈 芳， 汤样华， 徐灿达， 余王芬

痛风性关节炎是一种因嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致的关节病。急性发作时以关节局部突发性红肿、疼痛为主要临床表现，多发于第一跖趾关节，疼痛较剧烈，如反复发作还可导致关节功能障碍[1-2]。文献报道目前我国痛风性关节炎的发病率正呈逐年上升趋势[3-4]。急性发作时西医治疗主要以口服秋水仙碱、非甾体抗炎药等药物治疗为主，尽管起效较快，但存在胃肠道刺激、肝肾功能损害等不良反应[5]。近年来，中医外治在急性痛风性关节炎的治疗中已得到广泛体现[6]。本研究应用加味四黄膏外敷辅助治疗急性痛风性关节炎，效果满意，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月—2019年12月我院收治的84例急性痛风性关节炎患者，其中男49例，女35例，年龄34～68岁。纳入标准：（1）符合如下诊断标准：西医诊断符合2012年美国风湿病协会制订的痛风性关节炎诊断标准[7]；中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[8]中湿热蕴结证候标准。（2）2周内不曾使用过与疾病相关的其他内服、外用治疗药物。（3）患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）合并有糖尿病、消化性溃疡、血液病、感染等严重内科基础疾病者。（2）存在类风湿关节炎、骨关节炎及反应性关节炎等关节疾病者。（3）受累关节局部存在有皮肤破损、溃疡、皮疹等病损，敏感体质对外用药物产生过敏反应或既往有明确外用药物过敏史者。（5）不配合或治疗中断者。（5）孕期和哺乳期妇女。按照随机数字表法将本组84例患者分为观察组和对照组，每组42例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究获我院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 所有患者均严格禁烟、禁酒；低嘌呤饮食，避免食用海鲜、动物内脏和豆制品；多饮水，保持每日饮水量在1500 mL以上；避免劳累、受凉，尽可能卧床休息并适当抬高患肢。对照组予非布司他片(江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058，40 mg/片)口服，每次80 mg，每天1次，连续服用5 d；依托考昔片(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130133， 60 mg/片) 口服，每次120 mg，每天1次，连续服用5 d。观察组在对照组基础上给予加味四黄膏外敷治疗：黄芩、生大黄、黄柏、黄连、生栀子、乳香、没药、豨签草、地榆、泽兰、海桐皮各50 g、冰片30 g，诸药粉碎碾末、过筛后加适量蜂蜜和银花露调成膏状，贮瓶冷藏备用。使用时取适量药膏均匀涂抹于受累关节局部，敷药范围略大于患处周围，敷药厚度0.3～0.4 cm，敷药后使用纱布覆盖弹力绑带均匀包扎，每天更换1次，连续治疗5 d。用药过程中如出现皮肤过敏反应，即中止使用。

1.3 疗效评价 于治疗前、后观察两组患者临床症状评分以及并发症，主要包括：（1）采用目前国际通用的VAS疼痛评分法评价关节疼痛程度：根据疼痛程度编制疼痛视觉量表，划分为0～10分（0分：无疼痛；1～3分：轻微疼痛，能忍受；4～6分：疼痛影响睡眠，尚能忍受；7～10分：剧烈疼痛，已无法忍受），由患者按照其疼痛程度进行评分。（2）关节肿胀情况评价：关节无肿胀记为0分；关节肿胀程度未超过骨突部者，为轻度肿胀，记为1分；关节肿胀程度与骨突部齐平者，为中度肿胀，记为2分；高度肿胀关节肿胀程度超过骨突部者为高度肿胀，记为3分。（3）测量关节皮温：皮温正常为0分，皮温稍高为1分，皮温较高为2分。（4）外敷治疗后有无出现皮肤过敏反应。治疗结束后参照《中药新药临床研究指导原则》[9]中的痛风性关节炎疗效评价标准评价临床综合疗效。（1）显效：关节红肿热痛完全消退，活动自如，局部皮温、色正常。（2）好转：关节红肿热痛减轻，局部皮温、皮色有所恢复，关节活动改善。（3）无效：关节红肿热痛无明显缓解，关节活动仍受影响。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量数据以均值±标准差(x±s)表示，比较采用t检验。计数资料以例（%）表示，比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状评分比较 治疗后第2、3、4天，观察组关节疼痛VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。治疗后第3、4、5天，观察组关节肿胀及肤温评分均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3、4。

表2 两组患者VAS疼痛评分比较

表3 两组患者关节肿胀评分比较

表4 两组患者关节肤温评分比较

2.2 临床综合疗效比较 观察组的总有效率为92.86%，明显高于对照组（73.81%），差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组临床综合疗效比较

2.3 不良反应 两组患者均未出现关节局部皮肤药物过敏反应。

3 讨论

痛风性关节炎主要是因血尿酸维持在高浓度，导致尿酸盐形成微结晶并沉积在关节囊、滑膜、软骨、韧带及周围组织，进而诱发局部炎症反应[10]。目前针对痛风性关节急性发作的临床治疗，西医主要通过使用消炎、镇痛和降尿酸等药物来缓解相关临床症状，其中秋水仙碱是首选药物。尽管镇痛起效快，但不能从根本上控制病情，易反复发作，且长时间使用不良反应相对较大[11]。本研究中选择使用依托考昔联合非布司他作为基础口服药物治疗。依托考昔为新一代高选择性COX-2抑制剂，不良反应较少，对急性痛风性关节炎的疗效已得到临床广泛认可[12]。非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度，无肝肾功能损害风险[13]。但临床应用中笔者发现部分患者单纯使用口服药物治疗时临床症状缓解的效果并不尽如人意，尤其是病程较长的患者。

中药外敷疗法源远流长，并已广泛应用于临床，且患者接受及认可度高。研究报道认为中药外敷疗法能快速有效缓解关节软组织疾病的临床症状[14-16]。痛风性关节炎属于中医学“痹证”范畴。本病病机主要为湿浊之邪久郁化热，湿热蕴结化毒，流注关节，阻滞筋脉，经络痹阻，不通则痛，而发关节红、肿、热、痛，属湿热蕴结夹瘀之证。加味四黄膏方中黄芩、生大黄、黄柏、黄连、银花露、生栀子、地榆性味寒凉、清热解毒、凉血消肿；豨签草清热解毒祛湿热；冰片清热散毒止痛；海桐皮祛湿通络止痛；乳香、没药活血止痛消肿；蜂蜜含有丰富的天然抗氧化剂，有抗菌、消炎之功效。诸药合用共达清热解毒、祛湿消肿、活血止痛之效。

本研究结果表明，观察组的总有效率为92.86%，明显高于对照组（73.81%），差异有统计学意义。另外，治疗后第2、3、4天观察组关节疼痛VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义；治疗后第3、4、5天观察组关节肿胀及肤温评分明显低于对照组，差异有统计学意义。而且观察组患者在治疗过程中均未出现关节局部皮肤药物过敏反应。从而进一步提示加味四黄膏外敷干预后可有效缓解急性痛风性关节患者关节疼痛及红肿等症状，提高临床疗效，此外，加味四黄膏外敷无不良反应，并具有价格低廉、取材容易、使用简单方便且不受时间限制等优点，适于临床推广应用。但本研究由于样本量尚小，存在缺乏多中心随机对照研究、统计偏倚等不足，故尚待进一步扩大样本量进行全方面深入研究。