FibroScan技术联合血清骨钙素在绝经后女性非酒精性脂肪性肝病患者中的应用

张进 张海

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞脂肪过度堆积为特征的疾病，与多种代谢紊乱有关[1-3]。血清骨钙素(OC)是成骨细胞特异性合成和分泌的蛋白质，可以通过测定血清OC浓度来评价成骨细胞功能。此外，OC最近被证明在调节能量代谢方面起着重要作用[4-5]。在动物实验研究中，OC治疗可防止高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，并显著减少NAFLD的发生[6]。一项以男性为基础研究发现，血清OC水平与超声诊断NAFLD呈显著负相关[7]。有研究表明OC浓度受性别和女性绝经状态的影响[8]，通过文献检索，目前很少有研究探究血清OC水平与绝经后女性NAFLD患者之间的关系。瞬时弹性成像是近年来兴起的超声成像技术，具有无创、便捷等优势，能够定量、可重复地进行超声检查，常常用于肝病患者肝纤维化、肝脂肪变性评价[9-10]。此次研究旨在应用瞬时弹性成像技术、血清OC评价绝经后女性NAFLD患者肝脂肪变性程度。

资料与方法

一、一般资料

2016年1月—2020年3月收治绝经后女性NAFLD患者126例，年龄(45.0±8.2)岁。排除标准：肝移植手术史；代谢综合征；肝脏恶性肿瘤。

二、研究方法

应用Cobas6000生化分析仪测定血清OC(罗氏公司，瑞士)，操作严格遵照OC试剂说明书进行。瞬时弹性成像应用FibroScan 502型测量仪(Echosens公司，FRA)检查。受试者采取仰卧位，暴露腹部检查区域后，将探头搁置在右腋前线到腋中线7～9肋间隙，测定肝脏脂肪衰减值(CAP)，有效测量10次后取中位数。FibroScan检查结束后行肝穿刺活检：应用16G穿刺活检枪(Bard公司，USA)操作，获取组织需≥1.5 cm，常规固定包埋后HE染色、Masson和网状纤维染色，依据病理结果判别肝脂肪变性分期：S0期，≤5%；S1期，5%～32%；S2期，33%～65%；S3期，>66%。

三、统计学分析

SPSS 21.0作统计分析，α=0.05。Spearman相关系数评价相关性；绘制ROC曲线评价诊断效能，以约登指数最大时确定诊断截断点。

结 果

一、一般资料

126例绝经后女性NAFLD患者中，肝脂肪变性分期中S0期27例、S1期46例、S2期35例、S3期18例，各期FibroScan检测CAP值分别为(208.4±32.6)dB/m、(221.5±40.4)dB/m、(265.4±37.1)dB/m、(311.5±50.4)dB/m，具有显著差异(P<0.05)；各期血清OC值分别为(23.1±2.4)ng/mL、(21.8±2.9)ng/mL、(20.4±1.8)ng/mL、(18.2±2.0)ng/mL，具有显著差异(P<0.05)。

二、相关性分析

肝脂肪变性分期与CAP值显著正相关(r=0.38，P<0.05)，与血清OC值显著负相关(r=-0.27，P<0.05)。

三、诊断价值

定义肝脂肪变性分期S0、S1期为非显著肝脂肪变性，S2、S3期为显著肝脂肪变性，表1中为CAP、血清OC诊断绝经后女性NAFLD患者显著肝脂肪变性时AUROC(95%CI)、诊断截断点、敏感性、特异性。

表1 CAP、血清OC对绝经后女性NAFLD患者显著肝脂肪变性的诊断价值

讨 论

NAFLD发生与多种代谢危险因素有关，有研究报道其与心血管相关和肝脏相关事件的死亡率增加有关[12-13]。尽管有效治疗干预可以抑制或逆转NAFLD向肝硬化阶段进展，但NAFLD缺乏特异性临床表现和可靠的血清生物标志物，阻碍了NAFLD及时诊断。虽然肝活检是确定NAFLD的金标准方法，但它具有侵袭性，限制了其在临床中的适用范围。

OC是一种由成骨细胞分泌的蛋白质，是反映骨代谢状况的血清学标志物。OC被证明在糖和脂肪代谢中有重要作用。糖脂代谢紊乱与NAFLD的存在密切相关，OC与NAFLD的关系已引起全世界的关注[14-16]。由于血清OC浓度存在性别差异，有关男性NAFLD患者与血清OC水平研究已进行多次报道。而有关女性特别是绝经后NAFLD患者与血清OC水平关系探讨的研究少之又少。先前的一项韩国队列研究表明，在绝经前或绝经后妇女中，血清OC水平与NAFLD之间存在独立关系[17]。然而该项研究没有将几个混杂因素如肥胖、高血压、高血糖等排除后进行考虑，所得到的结果仍然存疑。Luo等在排除上述混杂因素后得出血清OC可能参与调节脂质代谢和减少脂肪在肝脏中的沉积[18]。结合这些研究结论，此次研究尝试应用血清OC水平对绝经后女性NAFLD患者肝脂肪变性进行诊断，结果显示对于显著肝脂肪变性(S2、S3期)，诊断AUROC、截断点、敏感性、特异性分别为0.84、20.9 ng/mL、84.8%、83.6%。现有的研究发现弹性超声成像对肝病患者纤维化程度、脂肪变性有较好的评价表现。此次研究应用FibroScan检测CAP值来评价绝经后女性NAFLD患者肝脂肪变性程度，结果表明诊断显著肝脂肪变性时AUROC、截断点、敏感性、特异性分别为0.85、255.8 dB/m、76.0%、90.4%。将CAP、OC联合诊断后，诊断效能进一步提升，AUROC、敏感性、特异性分别为0.90、88.2%、92.6%。

综上所述，FibroScan测量CAP值、血清OC对绝经后女性NAFLD患者肝脂肪变性具有较高的诊断价值，两者联合诊断后诊断效能进一步提升。