健康人群无症状ALT升高及其与非酒精性脂肪性肝病的相关性分析

梁栋 王瑞金 王全楚

在健康体检、参军入伍及献血筛查时，部分健康人群ALT轻到中度升高，常难以做出较为明确的诊断，亦无法及时有效地做出是否健康的结论，故研究探索健康人群无症状ALT升高病因及机制显得尤为重要。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种常见的代谢紊乱病，由于症状隐匿，平时难以发现，偶然可表现为轻度转氨酶升高或超声发现肝脏脂肪变性。目前，关于健康人群无症状ALT升高与NAFLD的相互关系，尚缺乏大样本量的研究。本研究旨在通过12万多人的健康体检资料，了解健康人群无症状ALT升高与NAFLD的相互关系，系统、全面地认识NAFLD，为NAFLD的防治提供科学依据。

资料与方法

一、研究对象

我院健康管理中心2015年至2018年所有健康体检人员12万多人次(包括新兵入伍、招工考学、老干部体检、单位集体体检及公民个人自行体检)，所有体检项目中肝功能、腹部超声是必查项目。通过体检系统提取完整数据，重点关注肝功能检测结果和腹部超声诊断结果，对健康体检人群中ALT升高的检出率及其与NAFLD相关性进行统计学处理、分析。

二、统计学方法

所有数据均使用SPSS 19.0软件，进行统计学分析，计数资料的对比采用χ2检验，以P<0.05具有统计学意义。

结 果

一、体检总人数

4年体检总人数为123 290人，每年体检人数分别为2015年21 869人，2016年31 267人，2017年32 919人，2018年37 235人。

二、健康体检人群中ALT异常率(具体见表1)

三、NAFLD检出数量及患病率(具体见表2)

表2 NAFLD检出数量及患病率

四、NAFLD与ALT升高的相关关系

分别将历年及4年间总的NAFLD例数、非NAFLD例数、ALT升高例数、ALT正常例数进行?2检验，卡方值分别为1 518、2 555、1 916、2 329、8 523，其P值均<0.001，有统计学意义，说明健康人群ALT升高与NAFLD高度相关。

讨 论

根据美国胃肠协会[1](AGA)报道，无症状健康人群可能有1%～4%的血清ALT升高，目前我国尚无大样本的发病率调查和流行病学研究。本院体检中心的4年12万人体检数据表明，ALT异常率高达11.19%，并与NAFLD的发生高度相关(χ2=8523.585，P<0.001)。虽然本组健康体检人群中NAFLD的检出率26.7%与2018年中华肝脏病学会发布的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中普通成人NAFLD患病率为15%～30%基本一致，但ALT异常率高达11.19%仍应归因于健康体检人群中NAFLD的高检出率。

随着全球性肥胖、代谢综合征(Mets)以及胰岛素抵抗(IR)的增多，NAFLD 的患病率自1983年至今，增长了近20倍[2]。当前，NAFLD 已成为西方国家慢性肝病和肝功能异常的最常见原因[3]，预计到2030年，NAFLD将成为美国肝移植最常见的适应证和肝硬化的最主要病因[4]。随着生活方式和饮食结构的西化加剧，亚洲国家NAFLD的患病率显著增加，现已接近欧美水平[5]。在我国，NAFLD 现已取代乙型病毒性肝炎成为第一大慢性肝病，普通成人NAFLD患病率为15%～30%[6]，亦有报道NAFLD患病率>25%[7]，本研究显示，NAFLD的总体患病率为26.7%，与以上报道基本一致。

导致NAFLD发生的最为重要的危险因素包括肥胖、Met S、生活方式、遗传因素、肌肉减少症等。需要指出，生活方式的改变与NAFLD的发病率密切相关，如久坐不动的行为与糖尿病、肥胖、心血管疾病等关系密切，是NAFLD的重要危险因素[8-9]。

在诊断方面，肝脏活检仍然是诊断NAFLD的金标准，但其毕竟为一种有创检查，存在出现重大并发症及死亡的风险。同时，肝脏活检的价格较高，取样存在一定误差，且反复多次取材较为困难[10]，以上种种原因均导致其临床应用极为有限。目前，超声仍是临床诊断肝脂肪变性最常用的手段，此次研究诊断即为超声诊断，需特别说明，对于重度肥胖患者或当肝脏脂肪含量<20%时，超声检查的灵敏度大幅度降低[11]，故本研究NAFLD的实际患病率可能比26.7%要高。超声瞬时弹性成像技术(TE)的灵敏度为88.9%～100%，特异度为75%～100%[12]，此外CT、核磁共振等技术均可辅助诊断NAFLD。

在血清学检查方面，一些肝功能检测指标，如ALT、AST，与肝脏脂肪变性和肝脏炎症密切相关[20]，可用于NAFLD的辅助诊断，亦可对NASH的发生及发展起到一定的预测作用[13]。据文献报道，NAFLD患者肝功能异常率不足20%[14]，本研究中NAFLD患者转氨酶升高率为24.9%，可见NAFLD肝功能异常率不高，加之一般无临床症状，极易被忽视。在临床工作中，可依据ALT的水平，对NAFLD中有可能发展成为NASH的高危患者进行筛查，具体临界值为：男性 30 U/L，女性 19 U/L[15]。此外，经统计学处理，本研究结果说明NAFLD患者的肝功能异常率明显高于非NAFLD患者，当出现无症状转氨酶升高时，应首先考虑是否为NAFLD可能。