非侵入式眼表综合分析仪可无创性评估干眼患者的眼表情况

陈国玲，王兴富，韩宜平，鲍印磊，刘少华，马广凤

(1.山东大学第二医院 眼科， 山东 济南 250033； 2.潍坊工程职业学院 后勤服务处， 山东 潍坊 262500)

干眼(dry eye disease,DED)是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和(或)眼表损伤，从而导致眼不适症状及视功能障碍的一类疾病[1]，泪膜不稳定是干眼发病的核心机制[1-2]。干眼已成为一类影响人们生活质量的常见眼表疾病。睑板腺是全身最大的皮脂腺，分泌脂质参与构成泪膜脂质层，睑板腺分泌功能紊乱可使脂质的质和(或)量改变，从而导致泪膜稳定性下降、泪液蒸发过强，进一步造成眼表出现炎性反应和损伤[3]，因此，客观检测泪膜稳定性及睑板腺状况对于DED患者眼表情况的临床评估有重要的应用价值。本研究采用非侵入式眼表综合分析仪检查泪膜破裂时间及睑板腺状况，探讨该分析仪用于评估干眼患者眼表情况的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取在山东大学第二医院眼科就诊的DED患者50例(50只眼)作为DED组，其中女性27人，男性23人，平均年龄(41.6±9.0)岁；健康志愿者50名(50只眼)作为对照组，其中女性33人，男性17人，平均年龄(44.0±8.6)岁。两组年龄及性别具有临床可比性。DED患者符合DED诊断标准[1]。入组者均排除以下情况：眼部疾病、外伤、手术、有创操作及戴角膜接触镜史；局部及全身应用影响泪液分泌或泪膜稳定性的药物(如糖皮质激素)；糖尿病、高血压等可能影响眼表健康的全身疾病；哺乳期、妊娠期妇女及依从性差者。本研究符合赫尔辛基宣言并通过山东大学第二医院伦理委员会论证和批准[伦理审批号：KYU-2018(LW)034]，所有研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 观察指标:询问被检者的一般情况、病史及眼部症状，进行系统的眼科检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜及眼底检查。依次进行以下检查[1]：眼表疾病指数(ocular surface disease index,OSDI)调查问卷、非侵入式眼表综合分析仪(Oculus Optikgeräte GmbH)观察首次非侵入性泪膜破裂时间(the first noninvasive tear breakup time,NIBUTf)和睑板腺缺失(meibomian glands loss,MGL)情况、裂隙灯显微镜观察睑缘、眼表、角膜荧光素染色(corneal fluorescein stainin,CFS)及泪膜破裂时间(fluorescein tear breakup time,FBUT)。同指标由同一位检查者在同一次就诊过程中完成。

1.2.2 OSDI问卷：OSDI调查问卷在同一位医生讲解下完成，根据OSDI积分评估眼部症状。通过对问卷表上3部分12个问题出现的不同频次进行OSDI计分[4]，总分0～100分，OSDI≥13分为异常。

1.2.3 NIBUTf测量：用非侵入式眼表综合分析仪检查NIBUTf，帮被检者摆好体位，调整设备对焦中心，被检者连续眨眼两次后尽量保持睁眼状态并注视分析仪的中心指示点，分析仪可自动记录泪膜变化并计算NIBUTf。检查3次，取平均值。

1.2.4 睑板腺观察：检查仪器及被检者体位同NIBUTf测量。翻转并充分暴露被检者的上、下眼睑，用分析仪的红外摄像系统分别拍摄上、下睑板腺，进行MGL评分，每只眼MGL评分0～6分[3]。休息20 min后进行以下检查。

1.2.5 睑缘及眼表检查：用裂隙灯显微镜检查被检眼是否存在睑缘充血、肥厚、毛细血管扩张、过度角化等；睑板腺开口有无阻塞、酯栓、隆起、变形、移位、狭窄、边界不清或消失等，眼表上皮是否有缺损等。

1.2.6 FBUT测量：将1次性荧光素试纸条(天津晶明新技术开发有限公司)浸湿，用棉签拭去试纸上的多余液体，轻触下睑结膜近外眦部。自然眨眼3次，用裂隙灯钴蓝色滤光片观察自最后1次瞬目后自然平视睁眼至角膜出现第一个黑斑的时间，即FBUT[1]。重复3次，取平均值。

1.2.7 角膜上皮完整性检查：角膜上皮染色方法及观察仪器同FBUT测量。检查完FBUT可随即进行角膜荧光素染色。正常的角膜上皮不着色，染成绿色表示角膜上皮缺损，即CFS阳性。CFS评分采用12分法[1]。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 OSDI问卷调查

DED组眼部症状多表现为干涩感、烧灼感、异物感、畏光、视物模糊和视疲劳等，症状严重者甚至影响日常生活，OSDI分值较对照组高(P<0.01)(表1)。

2.2 睑缘检查

DED组出现睑缘形态及睑板腺开口的异常表现的较多，常表现为睑缘增厚、钝圆、有毛细血管扩张、有的甚至呈湿疹样外观，部分DED患者的睑板腺开口存在凸起、变形、有硬结甚至闭锁。对照组偶见睑缘轻度充血、睑板腺开口有脂帽形成。

2.3 睑板腺检查

DED组存在不同程度的腺体缺失、缩短，多由两侧及穹窿部开始，其他异常表现为腺体迂曲、扩张、疏松等。睑板腺异常的范围和程度均较对照组明显，MGL评分高于对照组(P<0.01)(表1)。

2.4 泪膜破裂时间

对照组的泪膜分布图颜色较均一、偏绿色，各组NIBUTf均较FBUT无明显改变；DED组NIBUTf和FBUT均较对照组缩短(P<0.01)(表1)。

2.5 角膜上皮完整性评估

大多数干眼患者的角膜上皮荧光素染色呈阳性，对照组仅有7眼角膜上皮有荧光素着染。对照组CFS评分较DED组低(P<0.01)(表1)。

表1 干眼组和对照组各项检查结果比较Table 1 Comparision of examined parameters between the control group and DED (Q1，Q3),n=50)

2.6 相关性分析

NIBUTf与FBUT呈正相关(P<0.01)；NIBUTf与OSDI评分及MGL评分均呈负相关(P<0.01)。

3 讨论

干眼是以泪膜稳态失衡为主要特征并伴有眼部不适症状的多因素眼表疾病[2]。OSDI是国际干眼专家建议采用的问卷量表之一[4]，广泛用于眼表症状评估的临床研究[5,6]。本研究发现DED患者的OSDI分值和CFS均与其眼部症状相符，提示DED是引起角膜上皮受损及眼部症状的危险因素。眼表健康取决于完整的眼表上皮和稳定的泪膜，眼表上皮与泪膜之间既互相依赖又互相影响[7]。稳定健康的泪膜是维持眼表上皮正常结构及功能的基础。泪膜分脂质层、水样液层和黏蛋白层。脂质主要由睑板腺分泌，对延缓泪液蒸发、稳定泪膜起重要作用[8-9]。睑板腺功能异常或障碍可导致泪膜稳定性下降，是蒸发过强型干眼的主要原因[10]。因此，客观检测泪膜稳定性及睑板腺状况对于DED患者眼表情况的临床评估有重要意义。

泪膜破裂时间是评估泪膜稳定性的最常用方法[10]。非侵入式眼表综合分析仪可自动记录NIBUTf，检查过程不接触眼睛、无需荧光素染色，结果更客观、准确[11]。本研究发现NIBUTf较FBUT无明显改变、并且二者呈正相关，提示NIBUTf更适合泪膜稳定性的临床评估。另外，该分析仪还可以无创性检查睑板腺缺失情况[3,12]。本研究发现DED患者的睑板腺缺失较对照组明显，结合NIBUTf与MGL及OSDI均呈负相关的研究结果，本研究进一步验证了干眼患者的眼部症状与其泪膜稳定性下降及角膜上皮完整性受损有关，而泪膜稳定性下降与睑板腺缺失有关。

综上所述，非侵入式眼表综合分析仪可无创性检测泪膜稳定性和睑板腺缺失情况，对客观评估干眼患者的眼表情况有重要临床意义。