正念冥想疗法干预阿尔茨海默病患者神经损伤及焦虑 抑郁的效果分析

张营丽 周艳华 李 卓 王 瑾 唐 伟 王 威

1)盘锦市中心医院，辽宁 盘锦 124000 2)大连大学附属新华医院，辽宁 大连 116021 3)大连大学附属中山医院，辽宁 大连 116001

阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease，AD)又称老年痴呆症，是退行性老年神经系统疾病，伴近记忆减退、认知功能下降等主要症状[1]。随着病情逐渐进展，出现学习记忆进行性下降，并有言语障碍、视幻觉以及焦虑、抑郁等精神行为异常，严重影响日常生活，给患者的家庭和当今社会带来极大的负担[2-3]。世界卫生组织指出老年痴呆症是一个迅速加剧的公共卫生问题。调查表明，如果没有相应的有效干预措施，未来30年中国的AD患者将大幅度增长[4]，预计到2050年将会超过2 000万[5]。随着中国人口老龄化加剧，中国AD人数将在不久后占世界AD人数的一半[6]。国际各大医院及研究人员对该病研究已有100多年，临床仍没有针对它的特效药物和有效治愈及干预手段。目前非药物治疗已经成为阿尔茨海默病新的研究方向，因其具有不良反应小、操作简单、患者及家属容易接受等优点而受到广泛关注。正念冥想疗法正逐渐成为阿尔茨海默病患者管理中一种公认的有效和具有临床应用前景的非药物干预手段[7]。此疗法可通过一系列情感和注意力调节策略实现对大脑生理及神经心理的调节，从而起到治疗或延缓认知功能下降的作用[8]。此外，正念冥想疗法还应用于卒中后遗症、内分泌紊乱、精神疾病、睡眠障碍等多个领域，并取得良好的临床效果。本研究分析正念冥想干预对阿尔茨海默病患者神经损伤、焦虑及抑郁症状的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料研究对象来自于2018-01—2019-07盘锦市中心医院神经内科门诊及住院的AD患者70例，采用随机数表法分为2组各35例。实验组中男18例，女17例，年龄60～72岁；对照组男19例，女16例，年龄61～74岁。纳入标准：(1)符合2011年发布的NIA-AD[9]的诊断标准，(2)均有轻中度焦虑抑郁症状；(3)能够完成正念冥想训练。排除标准：(1)合并脑血管疾病患者；(2)近1个月服用抗焦虑抑郁或影响认知的药物；(3)严重的系统性慢性疾病影响临床评估者。所有受试者知情并自愿签署知情同意书。

1．2治疗方法实验组采用正念冥想干预方法，周期为8周，每周一次以团体训练形式进行，并且有每日家庭作业练习，保证每周2.5～3.5 h。第1周：掌握基本理念和方法，结合录音、书籍、视频等辅助工具，深入体会并融会贯通，保证每日练习。第2周：静坐冥想训练，将自身感觉、思想与情感开放，全部注意力集中于呼吸上，深呼吸并放松全身肌肉。第3周：引导自己对全身各细节进行觉察，同时观察每个区域的物理感觉，同时增加伸展动作，达到意识与身体的结合。第4周：引导患者对自己的思维、记忆、期待完全接纳、不批判重新评价和体验，对自己和他人的同情并包容的经验实践。第5～8周：将正念和周围环境、日常生活融合一体，体验接纳自我和他人。

对照组患者采用内科常规治疗方法，给予美金刚口服，从5 mg 1次/d开始服用1周；第2周10 mg/d，分2次口服；第3周15 mg/d，早10 mg，晚5 mg；每日最大量20 mg，逐渐加量达到维持剂量。

1．3血清指标检测方法干预前及干预后8周采集空腹静脉血5 mL，室温下放置15 min自然凝固，然后以3 000 r/min的速度离心30 min，离心后取上层血清并放置—80 ℃超低温冰箱储存，取血清后进行Elisa试验测定患者外周血清中Aβ1-42、Tau蛋白、PON1、SOD浓度，严格按照说明书步骤操作，建立标准曲线，根据各孔的吸光度计算Aβ1-42、Tau蛋白、PON1、SOD浓度。

1．4评估指标对所有患者实验前和第8周末进行HAMD-17、HAMA-14评定，由2名临床经验丰富的精神科医师协助完成。

2 结果

2．12组治疗前后血清Aβ1-42、Tau蛋白水平比较干预前及干预后8周，2组患者血清Aβ1-42、Tau蛋白组内干预前后比较有显著性差异(P<0.05)，组间干预前比较无显著性差异(P>0.05)，组间干预后比较有显著性差异(P<0.05)，且实验组患者干预后血清Aβ1-42、Tau蛋白含量低于对照组，PON1、SOD含量高于对照组。见表1。

表1 2组干预前后血清Aβ1-42、Tau蛋白、PON1、SOD水平比较

2．22组干预前后HAMA-14、HAMD-17评分比较干预前2组焦虑、抑郁评分差异无统计学意义(P>0.05)，正念冥想干预8周后实验组HAMA-14、HAMD-17评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组干预前后HAMA-14、HAMD-17评分比较 (分，

3 讨论

近年来正念冥想治疗阿尔茨海默病患者受到医学界的广泛关注，并进行了一系列的研究[10-11]，但尚未从分子层面阐明该方法对阿尔茨海默病治疗的价值。AD的发病机制非常复杂，其中Aβ级联假说和Tau蛋白假说被认为是最主要的假说[12]。一些原因导致Aβ生成过多或清除障碍，Aβ沉积产生淀粉样斑块SP，普遍认为这是AD病理改变的中心环节，引起相应的炎症及应激反应，进一步促使tau蛋白异常磷酸化，最终导致AD发生。Aβ1-40和Aβ1-42是Aβ多肽的两种亚型，其中Aβ1-42的聚集性和神经毒性均强于Aβ1-40，与AD关系更为密切[13]。正常情况时tau蛋白作用是维持细胞骨架的稳定性和保证轴突正常运输，但在病理状态下tau蛋白被过度磷酸化，使得tau蛋白互相缠绕聚合并形成神经元纤维缠结，这种tau蛋白聚合缠绕的过程被认为是AD形成的基础[14-16]。研究发现AD发病关系最密切的位点是对氧磷酶1(PON-1)基因启动子区域，尸检结果表明PON1与淀粉样斑块沉积有明显的联系，已证实低活性PON1可以引起AD发生。另一些研究发现PON1还具有抗氧化、抗炎、保护HDL功能、促进胆固醇流出、抗凋亡、抗血栓等作用[17]。超氧化物歧化酶(SOD)为细胞内抗氧化酶，功能是有效清除超氧自由基，减少脂质过氧化损伤，稳定细胞的溶酶体膜，对细胞起到保护作用[18]。PON1、SOD均有脑内神经保护作用。本次研究中组内对比，治疗后血清Aβ1-42、Tau含量均呈降低趋势，PON1、SOD含量均呈升高趋势；组间对比，治疗组患者血清Aβ1-42、Tau含量低于对照组，PON1、SOD含量高于对照组，说明正念冥想能够减少AD患者Aβ1-42、Tau含量，增加PON1、SOD含量，从而起到保护脑神经的作用。

目前已证实正念冥想疗法对于缓解焦虑、抑郁症及一些由疾病导致的抑郁、焦虑症状有积极作用，但对于阿尔茨海默病引起情感障碍的影响国内外研究报道较少。本研究显示，经历8周正念冥想疗法干预后，AD患者的焦虑、抑郁量表评分明显降低，症状较前明显改善，与之前国外研究较一致[19-20]。正念冥想疗法是将正念疗法与冥想相结合的一种非药物干预方法，其作用机制是引导患者将所有注意力集中在自己身上，配以规律的深呼吸，不主观评判任何的自身想法及感悟，将自身融入于所处环境和日常生活中并平和地接纳，逐渐脱离焦虑、抑郁等不良状态，实现负性情绪自我缓解[21]。正念疗法训练可以通过自我调节，加强情绪控制，改善应激状态，提升患者自控力，并能获得轻松、愉悦心情，从而减轻压力水平，达到改善抑郁、焦虑的效果[22]。正念冥想还可以使患者改善睡眠质量从而改善焦虑、抑郁症状[23]。研究发现正念冥想可以改变大脑特定区域的结构与功能，经过8周正念冥想干预患者的海马、扣带回后部、颞顶联合区等脑区的灰质体积较前显著增加，且特定区域的脑血流量及葡萄糖代谢水平明显升高，因此杏仁核的活动程度增强，从而降低焦虑、抑郁程度[24-25]。研究表明正念冥想不仅能干预和治疗群体的焦虑、抑郁情绪，还能缓解癌症患者的疼痛，矫正手术带来的心理应激状态以及调节孕妇身心健康等[26-27]。

大部分AD患者病程呈进展性，逐渐丧失生活能力并影响寿命，中晚期时会出现焦虑、抑郁等精神行为异常，给患者及家庭带来极大的痛苦。目前针对AD的治疗药物研究已经进入瓶颈期，效果甚微或不良反应很多，寻求新的方法防控AD迫在眉睫。正念冥想等非药物治疗已经成为预防及治疗AD研究的新方向。正念冥想疗法能有效减少神经损伤因子，增加脑神经保护，调节情感障碍，并且具有低成本、不良反应少、接受度高、简单易操作等优点，值得推广应用。

本研究不足之处在于，正念冥想近几年才受到广大学者认识与接受，可参考的研究数据及成果有限，正念冥想操作流程规范及训练时间有待完善。入组者为老年AD患者，领悟力和配合度较低，依从性较差，在试验期间也会受到生活事件影响，加大了试验难度，并且入组的病例数较少，训练时间较短，测试的指标局限，以上均会影响结果，在今后的研究中有待改善。