隐性类风湿因子在类风湿关节炎早期诊断中的应用

张辰蔚　董霞　贾浩楠　彭静　苗晶　刘鹏

【摘 要】目的：探讨隐性类风湿因子（HRF）的检测在类风湿关节炎（RA）早期诊断中的意义。方法：选取本院患者80例，其中高度疑似RA患者30例，低类风湿因子（RF）滴度RA患者30例，非RA患者20例。采用比浊法检测RF，ELISA法检测HRF，化学发光法检测抗CCP抗体，间接免疫荧光法检测AKA。结果：高度疑似RA组三种HRA阳性率分别为HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）均高于低滴度RA组和非RA组（P<0.05，P<0.01），低滴度组HRF阳性率与CCP、AKA无明显差异（P>0.05），低滴度RA患者中HRF与疾病活动度无明显相关。结论：隐性类风湿因子检测对早期类风湿关节炎诊断有较高价值，帮助血清阴性RA患者及早诊断和治疗。

【关键词】类风湿关节炎;隐性类风湿因子;诊断

【中图分类号】R593.22【文献识别码】B【文章编号】1002-8714（2020）05-0090-01

【Abstract】Objective To explore the significance of detection of hidden rheumatoid factor （HRF） in the early diagnosis of rheumatoid arthritis （RA）. Methods 80 patients were selected， including 30 highly suspected RA patients， 30 low RF titer RA patients and 20 non RA patients. RF was detected by turbidimetry， HRF by ELISA， anti CCP antibody by chemiluminescence and aka by indirect immunofluorescence. Results the positive rates of HRF IgA （63%）， HRF IgG （13.3%） and HRF IgM （96.7%） in the highly suspected RA group were higher than those in the low titer RA group and the non RA group （P<0.05，P<0.01）. The positive rates of HRF in the low titer RA group were not significantly different from those of CCP and aka （P > 0.05）. Conclusion the detection of recessive rheumatoid factor is of high value in the diagnosis of early rheumatoid arthritis， and it can help the patients with serum negative RA to diagnose and treat as early as possible.

【Key words】Rheumatoid arthritis，Hidden rheumatoid factor，Diagnosis

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要变现的全身性自身免疫病。该病好发于双手、腕、膝、距小腿和足关节等小关节，呈对称性，持续性的多关节炎。此外还可出现，发热、贫血、皮下结节及淋巴结肿大等关节外表现。未经系统治疗迁延不愈的RA患者，可出现关节软骨及骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，而早期诊断、应用抗类风湿病变药物治疗则有助于延缓病情进展，从而改善患者生存质量[1]。因此，国内外对于类风湿关节炎早期实验室诊断十分重视，而既往血清学指标往往滞后，经血清学指标确诊时，患者已出现病情进展，错过最佳治疗时机[2]。

类风湿因子（Rheumatoid factor，RF）是诊断RA的重要血清学标记物，其敏感度较高，但特异性比较差，主要类型为IgM-RF，在正常人及其他自身免疫系统疾病中均可呈现阳性，单纯利用类风湿因子诊断容易造成误诊、漏诊。血清阴性的RA患者一部分含隐性类风湿因子（Hidden rheumatoid factor，HRF）即类风湿因子与抗原IgG结合形成免疫复合物，其活性被遮蔽用常规方法检测不出。本研究旨在分析血清阴性的RA患者中HRF的阳性率，从而判定HRF对RA早期诊断的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年01～2019年12月于我院風湿科门诊及住院患者共80例。其中，高度疑似RA患者30例，患者病程≤24个月，并且血清RF、抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体、抗角蛋白抗体（Anti keratin antibody，AKA）均为阴性，伴有RA样对称性小关节肿痛。低类风湿因子滴度（RF<100IU/ml）的RA患者30例，均符合美国风湿病协会（ARA）1987年修订的RA诊断标准[3]。非RA患者20例，其中干燥综合征6例、银屑病关节炎5例、骨关节炎5例、系统性红斑狼疮4例，均符合相应国际诊断标准。

1.2 方法

①RF检测：方法为免疫速率散射比浊法，RF≥15.9IU/ml为阳性。②HRF（HRFIgA、HRFIgG、HRFIgM）检测：ELISA法测定，HRF>10RU/ml为阳性。③抗CCP抗体检测：化学发光法检测，抗CCP抗体>3U/ml为阳性。④AKA检测：采用间接免疫荧光法定性分析。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0软件进行数据统计分析。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者HRF阳性率比较

高度疑似RA组中HRF阳性率分别为HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）;低滴度RA组中HRF阳性率分别为HRF-IgA（30%）、HRF-IgM（46.7%）、无HRF-IgG阳性、CCP阳性率65%、AKA阳性率35%;非RA组中HRF阳性率分别为HRF-IgA（10%）、HRF-IgM（20%）、无HRF-IgG阳性。高度疑似RA组三种HRA阳性率均高于低滴度RA组和非RA组，差异具有显著性（P<0.05， P<0.01），低滴度组HRF阳性率与CCP、AKA无明显差异（P>0.05）。（见表1）

2.2 HRF与病情活动比较

高度疑似RA患者中，有5例双手X线显示有骨破坏，占16.7%。低滴度RA患者中HRF与CRP、ESR无明显相关。

3 讨论

在确诊RA的患者中，RF的阳性率成人为60%～80%，青少年类风湿关节炎（JRA）为5%～10%。有研究表明在类风湿关节炎发病前数年即可出现血清学异常，想要筛选超早期及早期的類风湿患者主要是依靠特异性抗体的检查。

关于HRF的研究国内外报道均较少，HRF的概念最早由Allen等[4]在1966年提出并通过实验证实。国内有学者[5]在50例活动期成人RA中测定HRF-IgM高达96%。本试验中高度疑似RA患者组的HRF阳性率分别为HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）与其一致。另有文献报道[6]在RA的早期RF-IgM呈现高亲和性，表现为HRF随着病程的延长，其亲和力降低。本研究结果中疑似RA组三种HRA阳性率均高于低滴度RA组和非RA组，亦支持上述观点。

未经治疗的RA患者2年内即可出现不可逆的骨破坏[7]。本研究中的高度疑似RA组患者中虽然血清RF、抗CCP抗体、AKA均为阴性，但其中16.7%的患者双手X线显示有骨破坏。低滴度RA患者中HRF与CRP、ESR无明显相关，可能存在样本量小，患者处于低疾病活动期有关，尚需进一步研究。

目前随着类风湿关节炎发病机理的深入研究及生物制剂和小分子靶向药物在临床的应用，现在类风湿关节炎的致残率逐年下降。近2年有专家提出类风湿的预防治疗观念。本研究发现隐性类风湿因子的检测在类风湿关节炎早期诊断中具有重要意义，HRF筛查为血清阴性RA患者进行早期临床干预提供参考，避免患者出现不可逆的症状再进行治疗，有一定的临床推广及应用价值。

参考文献

黄勤，毛慧慧.联合检测HLA-DR4、抗CCP抗体和抗Sa抗体在类风湿关节炎诊断中应用价值[J].标记免疫分析与临床，2017，24（9）：998～1000

仝松利.免疫学指标检测诊断类风湿关节炎患者的价值分析[J].首都食品与医药，2019，26（22）：109.

栗占国，陈适.临床风湿病手册[M]北京：人民卫生出版社，2008

Allen JC，Kunkei HG.Hidden rheumatoid factors with specificity for native γ globulins.Arthritis Rheum，1966，9：758-768.

刘恕，刘桂荣，周源，等.隐性类风湿因子的测定方法及其临床意义.中华内科杂志，1993，32：531-534.

Saraux A，Bendaoud B，Dueymes M，et al.The functional affinity of IgM rheumatoid arthritis.Ann Rheum Dis，1997，56：126-129.

胡喜梅，樊志荣，包维莺，等.六种自身免疫性抗体联合检测在早期类风湿关节炎诊断中的临床意义[J].中国医药导报，2011（30）：45-47.