三磷酸腺苷结合盒转运子E1与P300/CBP相关因子在食管鳞癌组织中的表达及临床意义*

梁宗英，孙光蕊，赵宝山，郑竞雄，刘世全，辛国华

承德医学院附属医院胸外科(承德 067000)

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率和生存率低[1]。食管癌以手术结合放化疗的综合治疗为主，预后差[2]。三磷酸腺苷结合盒转运子E1(ATP binding cassette gene E1，ABCE1)和P300/CBP相关因子(P300/CBP associatied factor，PCAF)与人体多种肿瘤发生和发展密切相关。研究[3-6]表明肿瘤组织中高表达的ABCE1与非小细胞、膀胱癌及多种肿瘤的发生和发展均关系密切。PCAF在多数肿瘤组织中低表达甚至不表达，也参与了肿瘤细胞的凋亡、侵袭、转移和血管的生成[7]。ABCE1和PCAF在食管癌的发生、发展过程中是否存在协同作用鲜有文献报道。本研究通过检测ABCE1和PCAF在食管鳞癌组织中的表达及其协同作用，探究二者在食管癌发生与发展中的作用。

资料与方法

1 一般资料 选取承德医学院附属医院60例食管鳞癌患者为研究对象。其中，男性51例，女性9例；≥60岁43例，<60岁17例；国际抗癌联盟(UICC)标准TNM分期中，Ⅰ期14例，Ⅱ期39例，Ⅲ期7例；细胞分化程度中，低分化11例，中分化32例，高分化17例；有淋巴转移14例，无淋巴转移46例。病例纳入标准：①所有患者的临床资料完整；②均为首发病例；③无放化疗及免疫治疗史。

2 研究方法 采用免疫组化S-P法检测食管鳞癌组织及癌旁正常组织(标本残端距癌组织8 cm的正常鳞状上皮组织)中ABCE1和PCAF蛋白的表达，操作严格按照试剂盒说明进行。以试剂盒提供的已知ABCE1和PCAF阳性切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。 ABCE1抗体购于上海冠导生物工程有限公司(批号：GD-A075724)；PCAF单克隆抗体购自艾美捷生物科技有限公司(批号：E29000-1)；S-P试剂盒购自北京杰辉博高生物技术有限公司(批号：YAD987412s)。

3 统计学方法 采用 SPSS 20.0统计学软件进行分析，ABCE1和PCAF阳性表达等计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 ABCE1和PCAF在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达 见表1(图1)。食管鳞癌组织中ABCE1表达阳性率高于癌旁正常组织，PCAF阴性率也高于癌旁正常组织，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 ABCE1和PCAF在食管癌组织和癌旁正常组织中的表达[例(%)]

A：ABCE1在食管鳞癌组织中高表达；B：ABCE1在癌旁正常组织中低表达；C：PCAF在食管鳞癌组织中低表达；D：PCAF在癌旁正常组织中高表达图1 ABCE1和PCAF在食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的表达(免疫组化染色，×400)

2 ABCE1和PACF表达与临床病理特征相关性 见表2。ABCE1表达与TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度和淋巴有无转移存在相关性，而PCAF表达与肿瘤分化程度存在相关性(P<0.05)。

讨 论

食管癌是我国常见的上消化道恶性肿瘤。晚期食管癌患者以吞咽困难、进食疼痛为主要特点，严重影响患者的生存质量[8]。近年来食管癌的治疗取得一定进展，但5年生存率仍不容乐观。食管癌是一个多基因参与和多种癌基因过度表达而导致的恶性肿瘤。随着现代精准医学的发展以及食管癌分子生物学机制的深入研究，分子靶向治疗应运而生。

ABCE1是一种癌基因，在多种恶性肿瘤内表达，与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关[3]。国内学者通过实验沉默ABCE1，对胆囊癌、肝癌、脑胶质瘤、食管癌及宫颈癌细胞的增殖和迁移有明显的抑制作用，并能促进癌细胞的凋亡[9-13]。目前国内外关于ABCE1在食管癌组织内的表达及意义鲜有报道。本研究发现ABCE1在食管鳞癌组织中高表达，且与肿瘤TNM分期和分化程度存在相关性。这表明ABCE1可能参与了食管黏膜上皮癌的演变，并促进了食管癌细胞的异常增殖和恶性化。黄波等[14]研究发现通过沉默ABCE1可抑制食管癌EC109细胞的增殖并诱导细胞凋亡。同时本研究结果显示，ABCE1表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无相关性，而与TNM分期、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度和淋巴有无转移密切相关。ABCE1阳性表达率随着食管癌的恶性程度和TNM分期的增加而逐渐增加，在肿瘤浸润程度和淋巴结有无转移方面亦存在统计学差异。本研究结果显示ABCE1在有淋巴结转移者中表达明显升高，提示其可能促进了食管癌细胞自身的侵袭和迁移能力，进而使得食管癌的恶性程度增强，导致其容易通过淋巴结发生转移。ABCE1表达联合食管癌临床病理特征评估后发现，ABCE1阴性患者预后较好，可能原因为ABCE1蛋白表达缺失促进了肿瘤细胞增殖的功能丧失，抑制了肿瘤的转移，提高了早期患者的生存期。而ABCE1阳性时，细胞恶性程度高、肿瘤浸润至深层及有淋巴结转移者预后较差。本研究结果表明，ABCE1过度表达促进了食管癌细胞的无限制生长及恶性转化，导致癌细胞的局部浸润和远处转移，缩短了患者的生存期。

PCAF是一种乙酰基转移酶，与多种癌基因表达调控密切相关。PCAF可以通过调节癌症发生过程中重要节点蛋白的乙酰化和去乙酰化而参与肿瘤的发生和发展。研究[15]发现，PCAF在多种人类肿瘤细胞和组织中低表达或不表达，与患者不良预后相关。国内外针对PCAF与食管癌发病机制的研究报道少之又少。邱卫芳等[16]研究发现，人宫颈癌组织中PCAF的阳性率低于正常组织，与肿瘤的分期和病理分级显著相关。Ying等[17]研究发现肠型胃癌组织中PCAF阳性率越低，患者的整体生存情况越差。本研究结果发现PCAF在食管癌组织中表达的阳性率明显低于癌旁正常组织；且PCAF的表达与肿瘤分化程度相关，与其他病理特征不具有相关性，与He的研究结果基本一致。

综上所述，ABCE1和PCAF的表达与食管癌发生、发展、侵袭、转移及预后密切相关，但其具体作用机制尚不明确。今后研究中将以ABCE1和PCAF作为重点，对其促癌机制进行深入研究。