西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效、血糖指标及胰岛素抵抗的影响

龚丽友

[摘要] 目的 分析2型糖尿病患者行西格列汀联合二甲双胍治疗的临床应用效果。 方法  方便选取2018年1月—2019年12月该院收治的60例2型糖尿病患者;按随机数字表法分为两组，每组30例。对照组采用临床一线降糖药二甲双胍治疗，研究组采用二甲双胍联合西格列汀治疗;对比两组治疗效果、血糖指标及胰岛素抵抗变化情况。 结果  研究组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（χ2=4.268，P<0.05）;研究组FBG、2 hFBG、HbAlc、HOMA-IR水平低于对照组，FINS、HOMA-β水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为10.00%，明显低于对照组的26.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论  西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病能有效改善胰岛素抵抗水平、降低血糖水平，提升临床效果，临床应用价值较高。

[关键词] 2型糖尿病;二甲双胍;西格列汀;血糖指标

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）07（c）-0113-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical application of sitagliptin combined with metformin in patients with type 2 diabetes. Methods Sixty patients with type 2 diabetes admitted in the hospital from January 2018 to December 2019 were convenient selected; they were divided into two groups according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with the clinical first-line hypoglycemic agent metformin， and the study group was treated with metformin combined with sitagliptin; the treatment effect， blood glucose indexes and insulin resistance changes of the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the study group was 93.33%， which was higher than 76.67% in the control group，the difference was statistically significant （χ2=4.268， P<0.05）; the levels of FBG， 2 hFBG， HbAlc， and HOMA-IR in the study group were lower than those in the control group， and FINS and HOMA-β level was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.00%，which was significantly lower than that in the control group， 26.67%，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes can effectively improve insulin resistance， lower blood sugar levels， improve clinical effect， and has high clinical application value.

[Key words] Type 2 diabetes; Metformin; Sitagliptin; Blood glucose index

2型糖尿病作为糖尿病的主要类型，其病理机制主要是胰岛β细胞所分泌胰岛素不足或靶细胞对于胰岛素的敏感性降低[1]。该病的主要影响因素为遗传、环境、年龄以及生活方式等，故而患病人群主要以老年人、肥胖群体为主。由于2型糖尿病属于一种全身性慢性疾病，伴发症可遍及全身器官，容易引发微血管、大血管病变，被临床证实为引发多种心脑血管疾病的基础疾病[2]。近年来二肽基肽酶-4抑制剂作为新型的降糖药物，在2型糖尿病病联合治疗中取得较为理想的效果。故而为進一步提升2型糖尿病治疗效果，该次研究方便选取2018年1月—2019年12月该院收治的60例2型糖尿病患者为研究对象，就西格列汀联合二甲双胍治疗的效果进行探究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的60例2型糖尿病患者，按随机数字表法分为对照组、研究组。纳入标准：经临床检查后确诊为2型糖尿病，即空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.0 mmol/L;糖化血红蛋白≥6.5%;排除标准：存在重脏器疾病、严重心脑血管疾病患者;合并精神障碍、妊娠与哺乳期患者;对该次研究药物过敏者。对照组30例，男23例、女17例;年龄18～76岁、平均（45.34±3.12）岁;病程1～10年、平均（4.23±1.54）年。研究组30例，男25例、女15例;年龄18～77岁、平均（45.28±3.61）岁;病程0.5～10年、平均（4.51±1.63）年。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。该研究均在患者或其家属知情同意，并获得该院伦理委员会批准后开展。

1.2  方法

纳入患者均接受饮食、运动等基础干预疗法，在此基础上，对照组患者采用二甲双胍口服治疗，具体用药方法为：取二甲双胍肠溶片（国药准字H10980064）1片/次即0.25 g/次，3次/d，于三餐前服用;如控制效果不理想，则适当增加用药至4片/次，即2 g/次，2次/d。研究组在对照组患者治疗基础上，联合西格列汀治疗，其中二甲双胍用药方法同对照组，西格列汀具体用法用量为：取西格列汀片（国药准字J20140095）100 mg/次，1次/d，于晚餐后口服。两组患者均连续用药28 d为1疗程，共治疗6个疗程。

1.3  观察指标

对比两组患者治疗前后，空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hFBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标变化情况及临床治疗效果;同时，详细记录两组患者在用药期间不良反应发生情况。

1.4  判定标准

疗效判定标准[3]疗程结束后观察，患者多饮、多尿以及疲乏无力等症状明显改善，实验室检测显示 FBG、2 hFBG、HbAlc等指标水平较治疗改善超过70%为显效;患者临床症状好转，实验室检测显示 FBG、2 hFBG、HbAlc等指标水平改善50%～70%为有效;如未达到上述两项标准，则为无效。总有效率=显效率+有效率。HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）;HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0統计学软件进行处理，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床治疗效果

2.2  血糖指标

治疗前两组FBG、2 hFBG、HbAlc水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组各项指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  胰岛功能指标

治疗前两组FINS、HOMA-β、HOMA-IR等胰岛功能指标水平对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组，HOMA-IR水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  不良反应发生情况

研究组腹泻1例、低血糖1例、恶心1例，不良反应总发生率为10.00%（3/30），对照组腹痛3例、呕吐2例、低血糖1例、消化不良2例，不良反应总发生率为26.67%（8/30），差异有统计学意义（χ2=4.783，P<0.05）。

3  讨论

糖尿病分为I型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病占所有发病人群的主要部分，约有90%以上的糖尿病患者为2型糖尿病。伴随着胰岛β细胞功能的进行性减退，患者其血糖水平不断恶化，血糖的持续性升高将会引起白内障、糖尿病足等并发症，同时还会诱发血管病变，对靶器官造成损害[4]。为此，维持2型糖尿病患者血糖稳定，提高其血糖控制合格率尤为重要。

在目前的治疗中，常用的降糖药物主要分为双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物类、α-葡萄糖苷酶抑制剂以及胰岛素等，其中二甲双胍作为双胍类口服降糖药物，是临床治疗2型糖尿病的一线降糖药物，其治疗效果在临床上已达成共识。二甲双胍作用于2型糖尿病患者中，其药理机制在于能够抑制胃肠道对外源性葡萄糖的吸收，延缓肝肾糖异生，同时对于促进机体内脂肪与糖原的合成也具有良好的效果，在很大程度上提升了组织对胰岛素的敏感度[5]。但近年来临床研究发现，单一的一线降糖药物治疗对于2型糖尿病的血糖控制效果并不理想，因此，为进一步提升临床治疗效果，提高患者血糖控制合格率，临床提出采用联合用药的方式。该研究结果，研究组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%（P<0.05）;该结果与干异等[6]研究结果相似，观察组的总有效率（89.0%）高于对照组（73.0%）。表明，在2型糖尿病患者治疗中，西格列汀联合二甲双胍治疗的效果显著。

西格列汀属于较新型的降糖药物，为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，在临床治疗中，主要通过改善活性肠促胰岛激素水平，而起到良好的降血糖效果。肠促胰岛激素包含了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）与GLP-1，属于调节胰岛素分泌肽的激素。该次研究结果显示，治疗后研究组FINS、HOMA-β水平均高于对照组，而HOMA-IR水平低于对照组（P<0.05），表明西格列汀能够有效促进2型糖尿病患者GLP-1水平，进而起到改善胰岛β细胞功能、促进胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗的作用。在周启明[7]的研究中认为西格列汀与二甲双胍的联合，能够有效改善患者胰岛素抵抗水平，研究结果与该次研究相似。该次研究中，治疗后研究组患者FBG、2 hFBG、HbAlc水平均低于对照组（P<0.05），提示采用西格列汀与二甲双胍联合治疗，能够发挥西格列汀对胰岛细胞功能的改善作用和二甲双胍抑制脂肪、肝脏组织细胞对外源性葡萄糖的输入与利用率，达到良好的协同效应，从而进一步提升降血糖效果。而对于联合用药的安全性问题是临床关注的焦点，该次研究中，研究组不良反应发生率为10.00%，对照组为26.67%（P<0.05），这结果与黄好武等[8]研究结果相符，表明联合用药并不会增加患者药物不良反应，而且在安全性上更有保障。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病，能够有效改善患者胰岛功能和胰岛素抵抗，进一步提升血糖控制效果，提高临床治疗效果，安全可靠。

[参考文献]

[1]  杜凤磊.西格列汀联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者的临床效果分析[J].糖尿病新世界，2019，22（13）：77-78.

[2]  杜开亮.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床体会[J].糖尿病新世界，2019，22（10）：52-53.

[3]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，30（8）：893-942.

[4]  王东.应用西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果探析[J].糖尿病新世界，2018，21（15）：59-60.

[5]  姜守梅.西格列汀联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊对2型糖尿病患者胰岛素抵抗、血脂的影响[J].实用妇科内分泌杂志：电子版，2018，5（5）：60-61.

[6]  干异，杨成会.西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者糖、脂代谢及胰岛素抵抗的影响[J].中国煤炭工业医学杂志，2017，20（12）：1442-1446.

[7]  周启明.西格列汀联合二甲双胍对初发2型糖尿病患者血糖及胰岛素抵抗的影响[J].实用糖尿病杂志，2018，14（6）：57.

[8]  黄好武，周春仲，曾满凤.西格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2017， 17（7）：914-915，918.

（收稿日期：2020-04-22）