浅谈原发性醛固酮增多症患者甲状旁腺素的变化及作用

王晓丽 郭秀燕 任怀廷 张云霞

[摘要] 目的 探究原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism，PA）患者甲状旁腺素变化情况及两者间的相互影响。方法 根据原发性高血压和原醛症诊断标准方便选取该院2018年1月—2019年6月期间收治的原发性醛固酮增多症（PA）患者56例和原发性高血压（EH）患者58例进行血电解质水平、PTH水平比较，同时对比心脏受损程度和24 h尿量状况。结果 结果显示，PA组PTH为（47.6±3.2）pg/mL，EH组为（38.9±2.5）pg/mL，PA组PTH含量更高，电解质紊乱情况更明显，心脏受损更显著，24 h尿钾水平更高（t=8.300，P<0.05）。结论 原发性醛固酮增多症患者PTH水平升高，可作为评价患者预后的重要指标，指导临床治疗。

[关键词] 原发性醛固酮增多症;甲状旁腺素;甲状旁腺功能亢进;心血管疾病

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）07（c）-0062-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of parathyroid hormone in patients with primary aldosteronism （PA） and the interaction between them. Methods According to the diagnostic criteria of primary hypertension and primary aldosis， Convenient selection of 56 patients with primary aldosteronism （PA） and 58 patients with primary hypertension （EH） admitted to the hospital during 2018.1-2019.6 were tested for blood electrolyte levels， PTH level comparison， at the same time compare the degree of heart damage and 24-hour urine output status. Results The results showed that the PTH in the PA group was （47.6±3.2） pg/mL and the EH group was （38.9±2.5） pg/ mL. The PTH content in the PA group was higher， the electrolyte disturbance was more obvious， the heart damage was more significant， and the 24-hour urine potassium level was higher， （t=8.300， P<0.05）. Conclusion The increase of PTH level in patients with primary aldosteronism can be used as an important indicator to evaluate the prognosis of patients and guide clinical treatment.

[Key words] Primary hyperaldosteronism; Parathyroid hormone; Hyperparathyroidism; Cardiovascular disease

原发性醛固酮增多症（原醛症）以肌无力、血清醛固酮水平升高、高血压、低血钾、多尿和血浆肾素浓度受损为主要特征，是一种常见的内分泌性高血压疾病。醛固酮与甲状旁腺素（parathyroidhormone，PTH）关系密切，两者在心血管系统疾病（cardiovasculardisease，CVD）中存在共同作用，原发性醛固酮增多症患者出现甲状旁腺功能亢进的几率远高于其他患者，甲状旁腺功能亢进患者出现继发性醛固酮增多并诱发心力衰竭的几率也显著升高[1-3]。醛固酮为重要的盐皮质激素，在血压调节和水电解质调节中作用突出[4]。甲状旁腺素 （PTH）是重要的肽类激素，主要参与机体钙磷代谢，并在骨生长过程中发挥重要作用，可对骨骼代谢、分解进行精细化调节。PTH可直接作用于肾上腺的球状带，影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）功能导致醛固酮分泌增加，大量针对甲状旁腺功能亢进患者的研究也证实患者醛固酮水平升高，加剧了心血管不良事件几率。甲状旁腺切除后，患者血清醛固酮水平显著降低，心血管事件也明显下降[5-8]。该研究方便选取2018年1月—2019年6月期間该院收治的原发性醛固酮增多症（PA）患者56例和原发性高血压（EH）患者58例进行分析，原发性醛固酮增多症患者血清PTH水平升高，临床应用盐皮质激素受体拮抗剂或切除肾上腺后症状缓解。探究患者PTH水平与原醛症关系及相互作用对指导心血管疾病临床诊治并提高预后水平意义重大，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的PA患者56例与EH患者58例，PA患者男性32例，女性24例;EH患者男性35例，女性23例;PA患者男性与女性平均年龄为（54.5±4.5）岁和（56.3±6.2）岁;EH组患者男性与女性平均年龄为（53.8±5.2）岁和（57.1±6.8）岁，两组患者一般资料间对比差异无统计学意义（P>0.05）。该项研究获得伦理委员会批准，且患者家属签署知情同意书。

1.2  诊断标准

1.2.1  原发性醛固酮增多症  ①符合PA临床诊断特点;②高血压合并低血钾;③影像学检查肾上腺异常;④难治性高血壓，符合上述一点以上者，进行血浆醛固酮与肾素浓度比值（ARR）评估，行立卧位筛查ARR≥40，怀疑PA，进行确诊试验[9]。

1.2.2  原发性高血压  参照2010年中国高血压防治指南诊断标准：①患者从未使用过降压药，非同日3次测量平均值，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg;②既往高血压病史，入院治疗，血压低于140/90 mmHg[10]。

1.3  排除标准

①继发性高血压，如库欣综合征、肾血管性高血压、肾实质性高血压等;②严重肝肾功能不全;③合并晚期肿瘤;④合并甲状旁腺功能亢进;⑤应用糖皮质激素或参与临床者;⑥近期感染或手术者[11]。

1.4  方法

实验室检查获得患者血常规、血尿电解质、甲状旁腺素、立卧位醛固酮（PAC）、肾素浓度（PRC）和血管紧张素（AII）指标，同时进行超声检查判断心脏血管情况。以化学发光免疫分析法检测，获得立卧位醛固酮、肾素和血管紧张素值并计算ARR。以电化学发光法检测PTH含量，PTH参考值6.0～80.0 ng/L，PAC参考值卧位57.5～201.3 ng/L，立位74.8～345 ng/L，PRC参考值卧位2.84～29.25 pg/mL，立位3.90～36.62 pg/mL。应用心脏多普勒彩超观察两组患者心脏结构，测定左心室舒张末期内径（LVDD），室间隔舒张末期厚度（IVSTD），左心室舒张末期后壁厚度（LVPWTD），计算左心室质量（LVM）。LVM=0.8×1.04×[（LVDD+IVST+LVPWT）3-LVDD3]+0.6。同时，对比PA组与EH组之间的血压情况和24 h尿量（以24 h尿钙、24 h尿钾和24 h尿钠计）。

1.5  筛查试验及确诊试验

1.5.1  筛查试验  试验前所有患者停用醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂1周，低血钾患者需补钾至正常。夜间患者平卧8 h以上，清晨空腹抽血检测PAC、PRC和AII，立位2 h后再次检测PAC、PRC和AII，计算立卧位ARR。ARR=PAC/PRC。

1.5.2  确诊实验  坐位或站位1 h后，口服卡托普利50 mg，服药后1 h、2 h分别测定PAC、PRC和AII。醛固酮浓度抑制30%以上，诊断为PA。

1.6  统计方法

以SPSS 22.0统计学软件进行相关数据统计，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  PA组与EH组生化指标比较

PA组患者血钾水平、卧位肾素浓度和卧位血管紧张素II水平均小于EH组，血钠水平、卧位醛固酮水平均大于EH组，PTH比较PA组更高，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  PA组与EH组心脏受损情况比较

PA组与EH组相比，左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径（LVDS）、室间隔舒张末期厚度、左心室舒张末期后壁厚度均小于EH组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）;左心室质量两组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3  PA组与EH组血压情况及24 h尿量情况比较

对比PA组和EH组血压情况，PA组血压更高，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），24 h尿钾、24 h尿钙和24 h尿钠指标PA组也大于EH组（P<0.05）。见表3。

3  讨论

醛固酮由肾上腺球状带分泌，是最重要的盐皮质激素之一，可增加钾离子排除，降低钠离子排除，从而调解电解质代谢，维持细胞外液容量稳定并在血压调节过程中发挥重要作用。肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RASS）参与醛固酮分泌，通过激活肾上腺球状带细胞钙离子转运系统使胆固醇转移到线粒体为醛固酮的合成提供原料。PTH由甲状旁腺细胞分泌合成后分泌到体液，参与成骨细胞、破骨细胞代谢，与肾脏1，25（OH）2D3合成密切相关，并调节钙磷代谢。林莹等[4]在研究中指出，PTH受体广泛分布于血管平滑肌、内皮细胞和心肌细胞，借助信号传导感受血清游离钙水平，对钙磷代谢加以调节。机体血钙水平升高可导致PTH分泌增多，在甲状旁腺功能亢进患者中，PTH分泌增多，患者骨折风险增加，而随着PTH水平升高，高血压、心脏瓣膜钙化几率也显著提升。马建强等[5]在研究采用对比分析的方式探索PTH与心脏功能间的关系，结果显示，对比组LVM指数为249.3，而观察组LVM指数为212.6，观察组心脏受损更严重，即原醛症患者PTH水平更高，心肌受损更为明显。何舒展[1]则在研究中对PA组和EH组患者血生化指标和血尿变化情况进行了分析，结果显示PA组血钾、血钠水平分别为3.5 mol/L和143.2 mol/L，24 h尿钾和尿钠量分别为48.4 mol/L和153.5 mol/L，而EH组患者血钾、血钠水平分别为3.8 mmol/L和131.1 mol/L，24 h尿钾和尿钠量分别为34.5 mmol/L和123.7 mol/L，PA组相比于EH组血钾和24 h尿钾和尿钠水平明显升高。林莹等[6]在研究中指出醛固酮水平在正常范围内波动会对患者心血管疾病事件产生影响，而原发性醛固酮增多症患者醛固酮水平升高导致心血管疾病发生率增加。马建强等在研究中对醛固酮水平正常者与升高者临床高血压风险和心血管事件几率进行了对比性分析，结果显示后者高血压风险显著高于前者，且心血管事件几率更高。