血清降钙素原、内毒素、可溶性人髓系细胞触发受体-1 在肺癌术后并发细菌性肺部感染中的预测价值

周华锋，齐敏，任等，刘志远，李广志，裴辉

1河南大学附属郑州颐和医院重症医学科，郑州450000

2郑州大学第一附属医院EICU，郑州4500000

目前，手术仍是肺癌的主要治疗手段，术后肺部感染是术后的严重并发症，可能直接影响患者的手术结局并直接威胁患者的生命安全。因此，肺癌术后患者及时预测肺部感染并及时治疗对改善患者的预后具有重要的临床意义[1-2]。目前，多种临床指标可用来评估肺癌患者术后是否发生肺部感染，并评价治疗效果。人体发生细菌、真菌和寄生虫感染，败血症和多器官衰竭时，血清降钙素原水平明显升高[3]。内毒素是革兰阴性菌细胞壁的主要成分，在革兰阴性菌的感染中发挥重要作用[4]。可溶性人髓系细胞触发受体-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1，sTREM-1）表达于髓样细胞，与炎症有关，可以促进肿瘤坏死因子、白细胞介素-8、单核细胞趋化蛋白1 等细胞因子表达[5]。本研究探讨血清降钙素原、内毒素和sTREM-1 在肺癌术后并发细菌性肺部感染中的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月至2020 年1 月河南大学郑州颐和医院收治的肺癌术后患者。纳入标准：均经病理学、痰标本培养等确诊细菌性肺部感染；术前未行放化疗等治疗；年龄﹥18 岁；临床资料保存完整。排除标准：合并其他系统恶性肿瘤、肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病等；合并真菌性、病毒性肺炎。依据纳入和排除标准，本研究共纳入210 例肺癌术后患者，依据是否发生术后细菌性肺部感染，分为感染组（n=70）和未感染组（n=140）。感染组中男44 例，女26 例；年龄（55.80±8.15）岁；体 重 指 数（body mass index，BMI）为（22.35±3.42）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期31 例，Ⅱ期28例，Ⅲ期11 例；病理类型：非小细胞肺癌58 例，小细胞肺癌12 例；细菌感染类型：革兰阳性菌感染42 例，革兰阴性菌感染28 例。未感染组中男84例，女56 例；年龄（54.21±9.43）岁；BMI 为（23.05±2.87）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期70 例，Ⅱ期41 例，Ⅲ期29 例；病理类型：非小细胞肺癌112 例，小细胞肺癌28 例。两组患者性别、年龄和TNM 分期等临床特征比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

抽取两组患者空腹外周静脉血5 ml，3000 r/min，离心10 min，分离血清。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 水平严格按照试剂盒操作说明进行操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t 检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和曲线下面积（area under curve，AUC）评估上述指标对肺癌术后患者细菌性肺部感染的预测价值；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 比较

术前，两组患者血清降钙素原、sTREM-1 水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。术前，两组患者血清内毒素水平比较，差异有统计学意义（P﹤0.01）。术后24 h，两组患者血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 水平均明显高于本组术前；且感染组患者术后24 h 血清降钙素原、内毒素、sTREM-1水平明显高于未感染组患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者手术前后血清降钙素原、内毒素、sTREM-1的比较

2.2 不同临床特征肺癌术后细菌性感染患者血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 水平的比较

不同细菌感染类型、TNM 分期和病理类型肺癌术后细菌性感染患者术后24 h 血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表2）

表2 不同临床特征肺癌术后细菌性感染患者的血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 水平

2.3 血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 预测肺癌术后患者细菌性肺部感染的价值

术后24 h，血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 预测并发细菌性肺部感染的ROC 曲线下面积分别为0.882、0.941 和0.767。（表3、图1）

表3 血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 预测肺癌术后患者细菌性肺部感染的价值

图1 血清降钙素原、内毒素、sTREM-1预测肺癌术后患者细菌性感染情况的ROC曲线

3 讨论

肺癌主要发生在支气管黏膜上皮，是中国发生率最高的恶性肿瘤，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困难等[6]。肺癌好发于中老年人群，老年患者机体功能和免疫力下降，放化疗引起的白细胞减少可增加肺部感染的可能性，延长住院时间，此外，术后胸腔引流管、气管插管、外周中心静脉导管、支气管镜检查和抗菌类、激素的不合理使用均可增加肺部感染的发生风险[7-9]。肺部感染主要以细菌感染为主，真菌感染相对较少。本研究中，感染组患者42 例感染了革兰阳性菌，28 例感染了革兰阴性菌。肺癌手术后并发的肺部细菌感染可严重影响患者的预后，早期发现并及时有效的治疗是有效降低术后肺部感染病死率的关键。目前，临床主要通过血液、痰液或分泌物培养病原细菌来预测肺部感染，但这种检测方法所需时间较长，可能贻误病情，因此，找到一种快速简便的检测手段预测肺部感染状况已成为临床研究的重点。

降钙素原是临床预测传染病的重要指标，在正常情况下，甲状腺细胞可以产生少量的降钙素原，但一旦发生细菌感染，脂多糖、肿瘤坏死因子等均可诱导肝细胞、内分泌细胞和淋巴等分泌、合成并释放降钙素原，感染后3～6 h 时即可检测到降钙素原水平明显变化，并可以维持24 个小时以上[10-11]。内毒素是革兰阴性菌细胞壁的主要成分，主要由脂多糖和少量蛋白质合成，在细菌繁殖过程中或细胞体破裂后释放[12]。内毒素释放后，脂多糖可以诱导多种细胞因子的合成和释放触发炎性反应[13]。细菌感染发生后，sTREM-1 脂多糖作用于髓样细胞，导致金属蛋白酶的活性增强，并通过蛋白水解促进膜上sTREM-1 外部功能区的脱离，血清中可检测到sTREM-1，因此，发生细菌感染时，血清sTREM-1 的水平将可明显升高[14]。研究发现，阻断sTREM-1，可减少炎症程度并提高全身炎性反应综合征的生存率[15-16]。细菌性肺炎患者的血清sTREM-1 水平升高，检测患者的血清sTREM-1 水平可以帮助预测细菌感染并评估患者的预后[17]。本研究结果显示，感染组患者术后24 h 血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 水平均明显高于未感染组患者。因此，可以通过检测血清降钙素原、内毒素和sTREM-1 水平的变化来筛查患者术后肺部细菌感染的情况。进一步的研究发现，术后24 h，染血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 预测肺癌术后患者细菌性肺部感染AUC 分别为0.882、0.941 和0.767，灵敏性和特异性较高，可以看出，内毒素、降钙素原、sTREM-1 对肺癌患者术后肺部细菌感染具有较高的早期预测价值，而降钙素原和内毒素的早期预测价值较高。

降钙素原、内毒素和sTREM-1 都是常见的感染性指标[18-20]，但关于其在肺癌手术后肺部感染动态变化的研究很少，值得深入探讨。本研究结果显示，血清降钙素原、内毒素、sTREM-1 水平可以及时评估患者发生肺部细菌感染的风险，及时预测肺部细菌感染情况。但本研究的纳入样本量较少，后续研究将纳入更多的病例，并整合其他地区医院的数据进行综合分析，使结果更具有说明性。

综上所述，血清降钙素原、内毒素、sTREM-1预测肺癌患者术后并发细菌性肺部感染有一定的应用价值，值得临床进一步研究。