血清NGAL在胃癌患者不同病理参数下的水平及临床应用研究

高立峰，张旭光，韩云霞

1.山东省潍坊市肿瘤医院检验科，山东潍坊 261061；2.潍坊医学院附属医院检验科，山东潍坊 261031

目前，胃癌仍然是我国常见的恶性肿瘤之一，严重危害人们的生命和健康。早期胃癌主要是指肿瘤的浸润局限在黏膜或黏膜下层，且不管病灶大小及是否有淋巴结转移情况[1]。研究表明，早期胃癌患者经过及时有效的治疗后生存率极高，在85.0%以上，甚至可达100.0%[2]，而进展期胃癌患者经过手术治疗后5年生存率仅在12.6%～34.1%[3-4]，由于胃癌患者早期并没有特异性的症状和体征，病理学或胃镜检查诊断仍存在不完全可行性[5]，所以提高胃癌的早期诊断率和生存率已迫在眉睫，探索新的胃癌血清学指标成为研究重点。本研究通过分析胃癌患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平与胃癌不同病理参数之间的相关性，探讨NGAL在胃癌早期诊断及预后判断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年7月至2019年12月潍坊市肿瘤医院接诊的68例胃癌患者作为观察组，其中男36例，女32例；年龄42～76岁，中位年龄55岁；根据分化程度分为高分化23例，中分化27例，低分化18例； 根据TNM分期分为Ⅰ+Ⅱ期35例，Ⅲ+Ⅳ期33例；根据有无远处脏器转移分为有远处脏器转移44例，无远处脏器转移24例；根据有无淋巴结转移分为有淋巴结转移39例，无淋巴结转移29例；入选患者胃癌的诊断均经过手术病理证实，并且在此之前也没有接受过任何抗肿瘤治疗。另外随机选取同期该院体检健康者71例作为对照组，其中38例，女33例；年龄45岁～78岁，中位年龄56岁。无心、肝、肾等重要脏器疾病，无急、慢性感染，肝、肾功能正常。本研究经潍坊市肿瘤医院医学伦理委员会审核，所有受试者均已签署知情同意书。

1.2仪器与试剂 仪器选用美国贝克曼库尔特公司AU5400全自动生化分析仪；试剂选用北京九强公司生产的NGAL试剂盒。

1.3方法 血清NGAL水平的检测：采集受试者空腹静脉血4 mL，静置20 min后3 500 r/min离心10 min，立即分离血清。采血时机要求观察组在没有接受放化疗或其他抗肿瘤治疗前。使用增强免疫比浊法对NGAL水平进行检测。

2 结 果

2.1两组血清NGAL水平比较 对照组血清NGAL水平为(57.53±22.02)ng/mL，低于观察组的(133.29±38.03)ng/mL，差异有统计学意义(t=14.292，P<0.05)。

2.2观察组血清NGAL水平与临床病理参数的关系 无远处脏器转移患者血清NGAL水平低于有远处脏器转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)；TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者血清NGAL水平高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)；无淋巴结转移患者血清NGAL水平低于有淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组血清NGAL水平与临床病理参数的关系

3 讨 论

目前，胃癌的治疗手段主要有手术、放疗和化疗[6]，但大多数患者确诊时已经处于晚期，错过了治疗的黄金期，肿瘤复发转移的患者预后仍然较差[7-8]。尽管胃癌早期诊断的方法有所改进，但仍需不断改善[9]。研究表明，血清NGAL不仅在早期急性肾损伤及糖尿病等相关疾病诱发的肾损伤中发挥重要作用[10]，通过一系列降解细胞基底膜、改变肿瘤微环境的反应在肿瘤细胞浸润和转移中同样发挥重要作用[11]。本研究发现，对照组血清NGAL水平低于观察组。观察组中无远处脏器转移患者血清NGAL水平低于有远处脏器转移患者；TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者血清NGAL水平高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者；无淋巴结转移患者血清NGAL水平低于有淋巴结转移的患者，这与WANG等[12]结论一致。上述结果提示，血清NGAL在早期胃癌诊断中发挥着重要的作用，可以大大提高早期胃癌的诊断率，进而提高患者的生存率。

综上所述，血清NGAL水平与胃癌的发生和进展相关，在胃癌早期诊断及预后判断中有重要的临床应用价值。虽然已有多种NGAL检测试剂盒上市，但是对疾病预测的灵敏度、特异度等不尽相同，尚缺乏对不同试剂间的方法学和诊断效能的评价。本研究仍有局限，样本量相对较少，时间跨度短，尚需扩大样本量、延长随访时间进行进一步验证。本研究逐步明确了NGAL在胃癌不同病理参数中的应用，可为其他类型肿瘤的研究提供参考。