血清LDH、CA153、FA和Hcy水平检测在MA和MDS临床鉴别诊断中的作用研究

岳 虹，张静妮

1.陕西省西安市第一医院检验科，陕西西安 710002；2.陕西省西安市红会医院检验科，陕西西安 710002

巨幼细胞性贫血(MA)是DNA合成障碍引起的贫血，主要由于体内缺乏维生素B12、叶酸等引起，部分患者亦可因遗传性、药物等导致DNA合成障碍引起[1]。临床研究表明，MA以大红细胞性贫血为主，骨髓出现巨幼红细胞，且粒细胞、巨核细胞中常出现细胞形态改变，能引起巨幼红细胞在骨髓内破坏，增加无效性红细胞的生成[2]。临床多表现为贫血、胃肠道症状及神经系统症状等[3]。骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，以髓系细胞异常为主，临床多表现为无效造血、难治性血细胞减少及造血功能衰竭[4]。尽管MA、MDS发病机制不同，但是其临床表现相似，导致临床鉴别诊断难度较大。临床研究表明，血清乳酸脱氢酶(LDH)、糖类抗原153(CA153)、叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)能实现MA、MDS的鉴别诊断，发挥临床辅助诊断作用，但是其具体机制尚未明确[5]。因此，本研究以MA/MDS患者、体检健康者为研究对象，探讨血清LDH、CA153、FA和Hcy水平检测在MA、MDS临床鉴别诊断中的作用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月至2019年8月西安市第一医院诊治的MA/MDS患者98例作为研究对象，设为观察组，其中男52例，女46例；年龄15～82岁，平均(64.36±5.70)岁；病程1～7个月，平均(3.69±0.63)个月。根据疾病类型分为MA组和MDS组。MA组46例，其中男28例，女18例；年龄18～82岁，平均(63.12±5.67)岁；病程1～6个月，平均(3.74±0.67)个月。MDS组52例，其中男24例，女28例；年龄15～81岁，平均(63.56±5.72)岁；病程1～7个月，平均(3.77±0.71)个月。选择同期体检健康者54例，设为对照组，其中男32例，女22例；年龄17～83岁，平均(60.91±5.47)岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)观察组入组患者均符合MA/MDS诊断标准[6]，均经临床检查确诊；(2)均能遵医嘱完成体格检查及生化指标测定，且患者均可耐受；(3)意识均清楚，能与医生/家属正常交流。排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤、严重肝、肾功能异常；(2)曾给予放化疗、免疫治疗者；(3)合并精神失常、凝血功能异常者。

1.2方法 观察组于入院后清晨空腹取外周血5 mL，对照组于体检当天空腹抽取外周血5 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血清后放置在-80 ℃冰箱中，备检。采用日立7600全自动生化分析仪测定各组LDH水平；采用化学发光微粒子分析法测定患者CA153和FA水平；采用循环酶法测定Hcy水平[7]。LDH参考值：109～245 U/L；CA153参考值：0.0～31.3 U/mL；FA参考值：3.1～20.5 ng/mL；Hcy参考值：6.0～16.0 μmol/L[8]；绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析LDH、CA153、FA及Hcy在MA、MDS中的鉴别诊断效能。

2 结 果

2.1观察组、对照组LDH、CA153、FA、Hcy水平比较 观察组LDH、CA153及Hcy水平均高于对照组(P<0.05)，FA水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 观察组、对照组LDH、CA153、FA、Hcy水平比较

2.2MA组、MDS组LDH、CA153、FA及Hcy水平比较 MA组LDH、CA153、FA及Hcy水平均高于MDS组(P<0.05)，见表2。

表2 MA组、MDS组LDH、CA153、FA及Hcy水平比较

2.3LDH、CA153、FA及Hcy在MA、MDS组中的鉴别诊断效能 ROC曲线分析结果表明：LDH、CA153、FA联合Hcy检测在MA、MDS组鉴别诊断中的灵敏度、特异度均高于LDH、CA153、FA、Hcy单独检测(P<0.05)，见表3、图1。

表3 LDH、CA153、FA及Hcy在MA、MDS组中的鉴别诊断效能

图1 LDH、CA153、FA及Hcy在MA、MDS中鉴别诊断的ROC曲线

3 讨 论

MA、MDS均为临床上发病率较高的疾病，尽管两种疾病发病机制不同，但是临床表现存在诸多相似性，增加临床鉴别诊断难度。临床研究表明，MA属于一种良性贫血，而MDS是造血干细胞疾病，具有白血病转化风险，属于恶性细胞克隆增生范畴[9]。近年来，LDH、CA153、FA及Hcy辅助检测在MA、MDS患者中应用较多，且效果理想[10]。本研究中，观察组LDH、CA153及Hcy水平均高于对照组(P<0.05)，FA水平低于对照组(P<0.05)，说明LDH、CA153及Hcy水平在MA/MDS患者中呈高表达，在疾病的发生、发展中发挥重要作用。LDH是人体中相对重要的糖酵解酶，具有5种同工酶，广泛存在于人体肝脏、红细胞及骨髓等组织中。临床研究表明，LDH在正常人体中水平较低，但是在MA、MDS患者中呈高表达，其水平能反映患者疾病严重程度。但是，LDH在MA患者中水平高于MDS患者，可能是由于MA患者体内缺乏维生素B12、FA等，导致DNA合成障碍，再加上幼红细胞胞质内LDH水平高于成熟的红细胞，大大缩短了巨幼红细胞和大红细胞的生存期，致使患者体内LDH水平更高[10-11]。因此，LDH能实现MA、MDS的鉴别，指导临床治疗[12]。Hcy是机体蛋白质代谢、合成的含硫氨基酸，为氨基酸的中间代谢产物，在人体中难以合成，仅可以通过蛋氨酸的分解、代谢获得。因此，Hcy在正常人体中水平较低。再加上MA患者体内缺乏的维生素B12、FA，均为Hcy再甲基化的辅酶，造成MA患者体内Hcy堆积，增加Hcy血症发生率[13]。因此，Hcy亦可实现MA、MDS的鉴别，持续过高的Hcy将会损伤神经细胞，导致其正常功能受到破坏。本研究中，MA组LDH、CA153、FA及Hcy水平均高于MDS组(P<0.05)，说明LDH、CA153、FA及Hcy在MA患者中水平较高，而在MDS患者中水平相对较低。

临床研究表明，MA的发生、发展是一个多因素过程，且患者体内存在原位溶血，能造成巨幼红细胞、红细胞在骨髓中崩解，增加无效造血能力[14]。CA153最早发现在乳腺癌细胞中，对乳腺癌的诊断具有较高的灵敏度和特异度，是乳腺癌的主要预后指标。CA153能减少细胞之间、细胞与基质之间的相互作用，降低其黏附性。同时，CA153的过度表达能促使肿瘤细胞与外周基质细胞、正常细胞发生分离。血清CA153不仅表达于恶性肿瘤中，亦可在良性疾病中发生变化。我国MA的发生多数是由于食物缺乏维生素B12、叶酸及吸收不良引起。而叶酸是DNA合成过程中的重要辅酶。由于叶酸缺乏将会引起DNA合成障碍、复制延迟，而对RNA影响较小，导致细胞内DNA、RNA比例失衡，细胞核发育落后于细胞架，引起细胞体积增大，导致细胞发生巨幼变。同时，随着病情的不断发展，将会引起骨髓巨噬细胞在缺陷前体细胞中发生缺陷，导致旁路胆红素水平升高，临床多表现为CA153水平升高，FA水平降低。而MDS属于一种恶性血液疾病，患者体内CA153、FA水平变化不明显。因此，加强MA、MDS患者CA153、FA水平测定亦可实现两种疾病的鉴别[15]。为了进一步分析LDH、CA153、FA、Hcy在MA、MDS患者中的鉴别诊断效果，本研究中以上述指标的临界值作为截断值，绘制ROC曲线，结果表明，LDH、CA153、FA联合Hcy检测在MA、MDS鉴别诊断中的灵敏度、特异度均高于LDH、CA153、FA、Hcy单独检测(P<0.05)，说明LDH、CA153、FA及Hcy联合检测能实现MA、MDS的鉴别，能充分发挥不同检测指标的优势，提高临床确诊率。

综上所述，LDH、CA153、FA及Hcy在MA、MDS患者中表达异常，联合检测能实现MA、MDS的鉴别诊断，能为临床诊疗提供依据和参考。