前列地尔注射液联合缬沙坦片治疗早期糖尿病肾病

闫莉红，夏慧贤，王浩东

(项城市第一人民医院 糖尿病科，河南 周口 466200)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)为糖尿病常见并发症，在糖尿病患者中发病率为20%～40%，是造成终末期肾脏病的第二位原因，DN伴终末期肾脏病5 a生存率<20%，严重威胁患者生命安全[1]。于DN早期阶段给予有效干预，可控制DN进一步发展，延长患者生存周期。缬沙坦片是目前治疗DN常用药物，可降低肾小球内灌注压，减少蛋白尿发生，延缓DN发展，发挥保护肾功能的作用[2]。前列地尔注射液可扩张肾血管，缓解肾组织缺氧、缺血，预防肾小球硬化，保护肾功能[3]。本研究采用前列地尔注射液联合缬沙坦片治疗早期DN，探讨其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取项城市第一人民医院2017年8月至2019年2月收治的82例DN患者，依据随机数表法分为对照组和观察组，每组41例。对照组：男25例，女16例；年龄为41～73岁，平均(56.86±7.79)岁；体质量指数(body mass index，BMI)为18.2～24.3 kg·m-2，平均(21.26±1.47)kg·m-2。观察组：男23例，女18例；年龄为40～75岁，平均(57.31±8.02)岁；BMI为18.4～24.5 kg·m-2，平均(21.51±1.42)kg·m-2。两组年龄、性别、BMI比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经项城市第一人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①签署知情同意书；②符合2014年《糖尿病肾病防治专家共识》中DN的诊断标准[4]；③处于DN早期，即尿白蛋白水平为每日30～300 mg。(2)排除标准：①伴有免疫系统疾病、认知障碍、肝肾功能异常；②其他因素引起的尿蛋白升高；③心力衰竭；④过敏体质。

1.3 治疗方法两组均加强锻炼、合理饮食，给予皮下注射胰岛素、口服降糖药治疗，并控制血压。对照组口服缬沙坦片(常州四药制药有限公司，国药准字H20010823)，每次80 mg，每日1次。观察组在对照组基础上静脉注射前列地尔注射液(本溪恒康制药有限公司，国药准字H20093174)，前列地尔注射液10 μg加入生理盐水30 mL，每日1次。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 治疗14 d后，临床症状明显缓解或消失，尿蛋白显著减少，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)下降≥50%为显效；临床症状有所缓解，尿蛋白有所减少，UAER下降20%～49%为有效；未达上述标准为无效[5]。将显效、有效计入总有效，计算总有效率。

1.4.2肾功能指标 比较两组治疗前、治疗14 d后肾功能指标[血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、UAER]变化情况。于治疗前、治疗14 d后各抽取患者空腹静脉血3 mL，以全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司，AU640)检测Scr、BUN水平，留取24 h尿液，混合均匀取5 mL，以免疫比浊法检测UAER。

1.4.3血糖 比较两组治疗前、治疗14 d后血糖[餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)、空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)]水平、血压[收缩压(systolic pressure，SBP)、舒张压(diastolic pressure，SDP)]水平。分别于治疗前、治疗14 d后餐后2 h、空腹时抽取静脉血5 mL，使用血糖监测系统[强生(中国)医疗器材有限公司，One TouchR UltraTM]检测2 h PG、FPG水平，以臂式电子血压计(杭州世佳电子有限公司，BP-13A)同一日连续测量SBP、SDP 3次，取平均值。

1.4.4不良反应 包括头晕、心动过速、食欲减退、腹泻、咳嗽等。

2 结果

2.1 治疗效果两组治疗总有效率比较，观察组(90.24%)高于对照组(73.17%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 肾功能治疗前，两组Scr、BUN水平，UAER比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗14 d后，观察组Scr、BUN水平，UAER均较对照组低(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后Scr、BUN水平，UAER比较

2.3 血压、血糖水平治疗前、治疗14 d后，两组2 h PG、FPG、SBP、SDP水平组间比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血压、血糖水平比较

2.4 不良反应发生率观察组1例头晕、1例心动过速、2例食欲减退、1例咳嗽，不良反应发生率为12.20%(5/41)。对照组2例头晕、1例心动过速、1例腹泻，不良反应发生率为9.76%(4/41)。组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

DN发病是因为肾小球高灌注、高滤过和肾小球基底膜厚度、通透性增加，造成肾小球循环异常，一旦发展至终末期肾病阶段，治疗难度较大[6]。因此，早期诊断、治疗对于延缓DN进程的意义重大。

过度激活的肾素-血管紧张素系统是DN发病的重要因素，阻断其作用可有效保护肾功能。缬沙坦片可阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素1型受体结合，舒张肾小球的出球小动脉，减弱肾小球内压，减少微量白蛋白释放，降低尿蛋白排泄量。前列地尔注射液通过提高肾脏血流量，降低肾素-醛固酮系统的活性，减弱肾小球出球动脉阻力，降低肾小球内压，改善肾小球高滤过、高灌注状态，保护肾功能，保证肾小球结构完整，延缓DN进程；还能扩张血管，阻止血小板聚集，改善微循环，发挥抗凝作用；还具有免疫抑制作用，可降低炎症因子活性，减轻肾脏炎症反应，在保护肾组织功能、结构完整方面发挥积极作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，两组不良反应发生率比较无明显差异，说明前列地尔注射液联合缬沙坦片治疗早期DN患者效果显著，且安全性高。UAER越高，肾小球的滤过率下降越快，减少蛋白尿能降低肾脏不良事件出现风险[7]。张微等[8]研究显示，缬沙坦片联合前列地尔注射液，能更有效地减少微量尿白蛋白的排出。本研究发现，治疗14 d后观察组Scr、BUN水平，UAER均较对照组低，提示前列地尔注射液联合缬沙坦片治疗早期DN患者，可有效改善肾功能。由于基础降压、降糖干预，血压、血糖水平变化不明显。本研究结果显示，治疗14 d后，两组2 h PG、FPG、SBP、SDP水平下降，组间差异不显著，提示前列地尔注射液联合缬沙坦片治疗早期DN患者，不影响血糖、血压水平。

综上，前列地尔注射液联合缬沙坦片治疗早期DN患者效果显著，不影响血糖、血压水平，可改善肾功能，且安全性高，值得临床推广应用。