羟苯磺酸钙胶囊对早期糖尿病肾病的治疗效果

师旭辉

(黄河三门峡医院 肾脏内科，河南 三门峡 472000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)主要以肾小球、肾脏血管及肾间质损伤为主，严重者可进展至尿毒症，危及生命安全[1]。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)为治疗早期DN的常用药物，如贝那普利片，能舒张肾脏血管，降低外周血管阻力，有利于改善肾功能，但整体疗效不理想[2]。近年来，毛细血管保护药逐渐被应用于肾功能损伤疾病的治疗中，如羟苯磺酸钙胶囊，可缓解肾脏微血管病变，改善肾功能[3]。本研究探讨羟苯磺酸钙胶囊对早期DN的疗效，旨在为临床治疗早期DN提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经黄河三门峡医院医学伦理委员会审批通过，选取2018年2月至2019年2月黄河三门峡医院收治的86例早期DN患者，采用随机数表法分为两组，各43例。对照组：男27例，女16例；年龄49～76岁，平均(65.37±5.19)岁；糖尿病病程6～15 a，平均(11.76±1.58)a；体质量指数20.5～29.0 kg·m-2，平均(25.13±1.29)kg·m-2；空腹血糖为6.5～7.7 mmol·L-1，平均(6.98±0.23)mmol·L-1。羟苯磺酸钙组：男25例，女18例；年龄50～78岁，平均(66.41±5.42)岁；糖尿病病程6～17 a，平均(12.35±1.71)a；体质量指数20.2～28.5 kg·m-2，平均(24.95±1.16)kg·m-2；空腹血糖为6.6～7.9 mmol·L-1，平均(7.02±0.26)mmol·L-1。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合DN的诊断标准[4]；(2)对本研究所用药物无禁忌；(3)无认知障碍；(4)近期未接受其他药物治疗；(5)无糖尿病足、糖尿病视网膜病变等其他糖尿病并发症。排除标准：(1)恶性肿瘤；(2)精神疾病；(3)严重消化系统疾病；(4)感染性疾病；(5)严重心、脑、肝、肺功能障碍；(6)自身免疫性疾病；(7)血液系统疾病；(8)已纳入其他临床研究。

1.3 治疗方法对照组在常规治疗(控制饮食、增加运动、服用降糖药物或皮下注射胰岛素)基础上口服贝那普利片(山西仟源医药集团股份有限公司，国药准字H20123283)，每次5 mg，每日1次。羟苯磺酸钙组在对照组基础上口服羟苯磺酸钙胶囊(国药准字H20143226，贵州天安药业股份有限公司)治疗，每次1 g，每日3次。

1.4 观察指标(1)肾功能指标。采集患者空腹静脉血3 mL，离心后取上清液，采用全自动生化分析仪检测血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)水平；留取尿液标本，以放射免疫法检测尿微量白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate，UAER)水平。(2)机体炎症反应指标。采集患者空腹静脉血3 mL，离心后取上清液，以酶联免疫吸附法检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C，Cys-C)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。(3)治疗效果。临床症状及体征基本消失，肾功能较治疗前有所改善，UAER降低≥50%为显效；临床症状及体征明显缓解，肾功能好转，UAER降低25%～49%为有效；未达到上述标准为无效。治疗总有效率为显效率和有效率之和。

2 结果

2.1 肾功能指标治疗后，羟苯磺酸钙组BUN、Scr、UAER水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各项肾功能指标比较

2.2 机体炎症反应指标两组治疗后Cys-C、hs-CRP水平比较，羟苯磺酸钙组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后各项机体炎症反应指标比较

2.3 治疗效果对照组：10例无效，20例有效，13例显效，治疗总有效率为76.74%。羟苯磺酸钙组：2例无效，22例有效，19例显效，治疗总有效率为95.35%。两组治疗总有效率比较，羟苯磺酸钙组较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

DN的发病机制尚不明确，目前普遍认为由血糖控制不佳、生长激素和胰高血糖素分泌过多等多种因素综合作用所致。临床研究表明，血管紧张素Ⅱ具有强效的血管收缩作用，其水平升高与肾脏损害关系密切[5]。

作为目前治疗DN的常用药物，ACEI可抑制血管紧张素转换酶的分泌，减少血管紧张素Ⅱ生成，从而减轻肾功能损伤，但采用ACEI治疗后仍有部分患者肾功能改善欠佳。羟苯磺酸钙胶囊为口服型血管保护剂，具有抑制血小板活性、改善血液流变学的作用，被人体吸收后能促进肾脏血液循环状况改善，且具有抑制肾上腺素β受体活性的作用，可抑制肾素-血管紧张素系统功能，致使儿荼酚胺代谢减少，肾脏血管顺应性增强，最终达到提高肾功能的目的[6]。此外，羟苯磺酸钙胶囊具有清除氧自由基的作用，可清除肾脏内过量氧自由基，减轻肾组织损伤及肾内炎症反应，提高肾脏组织糖代谢水平[7]。本研究发现，在贝那普利片基础上加用羟苯磺酸钙胶囊治疗早期DN，能进一步下调BUN、Scr、UAER水平，可见加用羟苯磺酸钙胶囊能进一步提高患者肾功能。

机体炎症反应是促进早期DN患者病情进展的主要因素，血清Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶的重要抑制物质，其水平可直接反映肾功能，同时在介导氧化应激损伤和机体炎症级联反应中具有重要作用，且能提高hs-CRP水平，加重机体炎症反应，促进病情进展[8]。羟苯磺酸钙胶囊联合贝那普利片治疗能进一步降低早期DN患者的Cys-C、hs-CRP水平，表明二者联合能减轻早期DN患者机体炎症反应，从而下调Cys-C、hs-CRP水平，这是两者联合能进一步改善患者肾功能的重要机制之一。本研究结果还显示，在贝那普利片基础上加用羟苯磺酸钙胶囊治疗早期DN能提高治疗效果，进一步证实两者联合治疗临床效果显著，是一种合理有效的治疗方案。

综上可知，在贝那普利片基础上加用羟苯磺酸钙胶囊治疗早期DN能减轻患者机体炎症反应，改善肾功能，提高治疗效果，具有较高的推广价值。