肥胖与原发性开角型青光眼发病的相关性研究

康纪素，李俊

据不完全统计，每年我国大约新增600 多万青光眼患者，青光眼是我国主要的致盲眼病之一[1]，是病理性高眼压或视盘灌注不良致视神经损害和视功能障碍的眼科疾病，以高眼压、视盘萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为主要特征。根据眼压升高时前房角的状态，分为闭角型和开角型青光眼[2]。原发性开角型青光眼（primaryopen-angle glaucoma，POAG）是最常见的青光眼类型，早期症状不明显，发病时视功能已经出现不可逆损害[3]。因此，积极探寻POAG 的发病危险因素，已经成为了当前POAG 防治工作的重点。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肥胖人群的比例逐年上升，肥胖是糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压病等疾病的危险因素[4-6]。目前对于肥胖与POAG 的相关性研究还较少，为此，本研究探究了肥胖与原发性开角型青光眼发病的关系，以期为原发性开角型青光眼的防治提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016 年1 月—2019 年1 月于攀枝花市中西医结合医院眼科诊断为POAG 的患者396 例（396只眼）组成病例组，并选择同期同医院体检中心体检的身体健康者396 例（396 只眼）组成对照组。

1.2 诊断标准、纳入标准及排除标准

1.2.1 POAG 诊断标准[7]24 h 峰值眼压＞21 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），且眼底存在青光眼的特征性损害，视野出现青光眼性损害，房角开放。

1.2.2 肥胖标准 （1） 腰围 （waist circumference，WC）：≤80 cm 为正常；WC＞80 cm 为腹型肥胖；（2）腰臀比 （waist-hip ratio，WHR）：≤0.88 为正常；WHR＞0.88 为向心性肥胖；（3）体质指数（body mass index，BMI）：≤18.50 kg/m2为体重过低，18.50 kg/m2

1.2.3 纳入标准 病例组纳入标准：（1） 年龄在30～60 岁之间，无其他眼科疾病；（2）符合POAG 的诊断标准；（3）视力＞0.01，听力正常；（4）知情同意，自愿参与本次调查。对照组纳入标准：（1）年龄在30～60岁之间，矫正视力≥1.0；（2）眼压正常，无视网膜或视神经疾病；（3）听力正常、裂隙灯或眼底部检查正常；（4）无重要脏器疾病及系统性疾病；（5）无家族性青光眼病史；（6）知情同意，自愿参与本次调查。

1.2.3 排除标准病例组排除标准：（1） 内分泌疾病造成的病理性肥胖；（2）既往眼部病史或手术史；（3）1 个月内使用过降眼压类药物；（4）晚期或绝对期青光眼患者（视野仅残存中心视岛或颞侧视岛）；（5）存在心、肝、肾等重要脏器疾病。

1.3 研究方法

收集所有研究对象的一般资料，包括性别、年龄、学历人口学资料，以及体重、身高、WC、臀围、腹壁脂肪厚度体重资料，计算所有研究对象的BMI、WHR，然后进行统计学分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析。计量资料符合正态分布以平均数±标准差（）表示，计数资料采用率或构成比表示，符合正态分布与方差齐性的组间计量资料比较采用两独立样本t 检验，计数资料采用χ2检验。肥胖与POAG 发病的相关性使用多因素Logistic 回归分析，检验水准α=0.05。以P<0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 POAG 发病的单因素分析

2 组研究对象的民族、学历比较，差异均无统计学意义（P>0.05），平均年龄、性别、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1、表2）。

2.2 肥胖与POAG 发病的多因素Logistic 回归分析

将POAG 发病作为因变量，性别、年龄、学历、民族、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度作为自变量，其中性别、学历、民族、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度为分类变量，年龄为连续变量，进行多因素Logistic回归分析。分类变量赋值见表3。

表1 POAG 发病的单因素分析（一）（n=396）

表2 POAG 发病的单因素分析（二）[例（%），n=396]

表3 分类变量赋值

结果显示，性别、年龄、BMI、WC、WHR、腹壁脂肪厚度进入Logistic 回归方程。年龄、女性、BMI≥24.00 kg/m2、WC≥80 cm、WHR＞0.88、腹壁脂肪厚度＞20 mm 是POAG 发病的危险因素（表4）。

3 讨论

本研究发现，年龄是POAG 发病的危险因素，这与张莉等[8]的POAG 患者的发病率与年龄呈正比的结论一致，说明了POAG 作为一种典型的慢性进展视神经退行性疾病，随着年龄的增长，血管调解功能减退，减小了对剌激、局部激素和代谢的反应，显著提高了眼内血流灌注的不稳定性，大幅增加了视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs）出现退行性病变的概率，导致筛板上下弓形区域内的RGCs 不耐受高压，中断了轴浆流传输，进而使得RGCs 细胞因缺乏脑源性神经营养因子 （brain derived neurotrophic factor，BDNF） 而凋亡，形成了POAG 典型的特征性视盘凹陷、视神经凹陷、萎缩及视野缺损症状[9]。

本研究发现，女性是POAG 发病的危险因素，表明了女性肥胖患者患POAG 的风险要高于男性肥胖患者，这与万欢等[10]的研究结论一致。这可能是因为对女性患者而言，女性固有的雌激素受体能够与雌激素的特异性结合，由于雌激素受体受雌激素受体基因编码调控 （ESR1 和ESR2），而ESR1 和ESR2 基因的多态性，使得雌激素基因 （ESR1 和ESR2） 在血管内皮细胞和平滑肌细胞表面高度表达，增强了内皮型一氧化氮合酶的活性，提高了血管阻力，降低了平滑肌张力，进而影响了房水的产生和流出系统，从而触发了POAG。许珍林、Pearce 等[11-12]研究亦指出，ESR1 和ESR2 基因多态性使得雌激素在脑卒中、卵巢癌等疾病的发病中发挥重要的生理效应，导致女性患代谢综合征的发病率高于男性[13]。

表4 肥胖与POAG 发病的多因素Logistic 回归分析

BMI、WC、WHR 和腹壁脂肪厚度作为预测肥胖的良好指标，因此，本研究选取了BMI、WC、WHR 和腹壁脂肪厚度分析肥胖与POAG 发病的相关性。发现BMI≥24.00kg/m2、WC≥80cm、WHR＞0.88、腹壁脂肪厚度＞20mm 是POAG 发病的危险因素（P＜0.05），这与Cohen[14]、Jang 等[15]研究结论一致。这是因为，一方面肥胖患者过多的脂肪组织增加了巩膜外静脉压和血流粘稠度，提高了巩膜静脉内的流出阻力，引起眼内血流灌注下降；另一方面，肥胖患者的内分泌失调，体内的雄性激素相对性增加，使得体内的氧化应激水平显著高于正常人群[16]，增加了患者的小梁网等房水外流系统氧化损伤的可能性，阻塞了房水的外流通道，从而显著增加了POAG 的发病风险。

综上，年龄、性别、BMI、腰围、WHR、腹壁脂肪厚度与POAG 发病相关，这提示了女性POAG 患者应积极控制体重，这对减缓POAG 疾病的进展具有重要意义。当然，受条件所限，本研究的结论可能存在一定的偏倚，还需大样本、多中心进一步验证。