经典名方指导下祖卡木颗粒现状分析及发展策略思考

2020-10-14秦子楠翟华强张华敏古敏季志红李柯翱王永炎

中国中医药信息杂志 2020年9期

关键词：名方医药中医药

秦子楠，翟华强，张华敏，古敏，季志红，李柯翱，王永炎

专题论坛

经典名方指导下祖卡木颗粒现状分析及发展策略思考

秦子楠1，翟华强1，张华敏2，古敏1，季志红3，李柯翱3，王永炎4

1.北京中医药大学中药调剂标准化研究中心，北京 102488；2.中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700；3.新奇康药业股份有限公司，新疆乌鲁木齐 830001；4.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700

维药祖卡木颗粒应用历史悠久，临床疗效优良，临床价值突出。基于药化、药理等学科的基础研究，祖卡木颗粒科学价值得到进一步开发和利用。但目前尚缺乏对其药物组合蕴含的深厚维医药理论价值的挖掘研究。本文基于经典名方开发“三维度四重点”的整体战略布局，从临床研究、基础研究、理论研究3个维度分析祖卡木颗粒的发展现状及存在问题，并借鉴其先进的研究思路和战略，从疗效、质量、机理和理论4个方面，重点对祖卡木颗粒的现代化研究策略进行思考，为祖卡木颗粒的后续研究提供思路。

祖卡木颗粒；维药；研究现状；发展策略

《中华人民共和国中医药法》[1]、《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》[2]等条例的颁布为古代经典名方的现代化发展带来了大好政策和优良机会。王永炎院士等学者针对古代经典名方研发和中药大品种培育等工作提出围绕临床实践、基础研究和理论挖掘3个维度展开研究，以疗效、质量、机理和理论为4项技术提升重点的“三维度四重点”的现代化发展战略布局[3-4]。维药名方祖卡木颗粒发展历史悠久、临床疗效优良。越来越多的学者从临床应用、基础研究等方面对祖卡木颗粒进行现代化研究[5-7]，但目前仍缺乏对其组方配伍规律等用药指导理论的深入探索，制约了祖卡木颗粒现代化发展和应用。本文在经典名方发展政策和研发战略的指导下，分析祖卡木颗粒的研究现状，旨在明确其现代化发展中仍需进一步完善的问题，并思考祖卡木颗粒作为维药传统名方，如何充分利用古代经典名方发展政策大好机会，借鉴经典名方研发战略开展现代化研究，以期全面推动祖卡木颗粒的开发应用，促进维吾尔民族医药的发展，丰富中医药理论内涵。

1 现状分析

祖卡木颗粒作为传统的维药复方制剂，最早收载于维吾尔族药学典籍《卡日巴丁卡德尔》，至今已有1500年历史，该药现已进入国家基本药物目录，且其药品标准目前收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》维吾尔药分册[8-9]。虽名列国家基本药物和中药大品种目录，其临床使用量和市场销售量仍不乐观，发展存在一定壁垒。现以经典名方开发的战略布局为指导，从临床研究、基础研究和理论研究3个维度展开祖卡木颗粒的研究现状分析。

1.1 临床研究规模小、范围窄

祖卡木颗粒作为维药传统名方，在民间用于治疗感冒历史悠久，但现有的临床研究报道较少。王文本等[10]等观察祖卡木冲剂对115例感冒患者的疗效，发现观察组3 d治愈率显著高于对照组。帕丽等[11]观察祖卡木颗粒对50例上呼吸道感染患者的治疗作用，发现祖卡木颗粒对患者头痛、发热、流涕等症状显效率均达80%以上。刘培忠等[5，12-13]分别以板蓝根颗粒和双黄连口服液为对照药物，观察祖卡木颗粒临床治疗上呼吸道感染和风热感冒的疗效，结果发现祖卡木颗粒疗效优良，且起效快。有学者[14-18]以小儿为研究对象观察祖卡木颗粒的疗效，结果表明祖卡木颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染起效快，疗效确切，安全性高，口感好，服用方便。张莹莹等[19]发现祖卡木颗粒佐治小儿上呼吸道感染疗效显著优于常规治疗。有学者基于上述临床资料利用Meta分析评价祖卡木颗粒治疗上呼吸道感染的临床疗效，得出该药治疗上呼吸道感染具有良好的疗效，且未增加不良反应风险[6]。虽然上述研究取得了一定的进展，但祖卡木颗粒的临床研究仍存在缺少大样本、多中心、高质量随机对照研究，临床研究中病例诊断、纳入、排除和疗效评价标准尚不统一，临床研究维度单一、基础研究缺乏等问题。由此可见，祖卡木颗粒现有临床研究规模小、范围窄，其临床价值尚待彰显。

1.2 基础研究薄弱、深度不足

祖卡木颗粒作为临床常用的维成药，其质量控制方法的研究和质量标准的建立十分重要。多年来，诸多学者一直致力于此方面的研究，但该成药中包含的药味较多，且其中一些维药品种尚无国家统一的质量标准，阻碍了祖卡木颗粒的质控研究。现有的祖卡木颗粒质控研究多基于药物化学分析方法，如采用分光光度法测定祖卡木颗粒有效成分含量[20-21]，或利用高效液相色谱法测定祖卡木颗粒单味药或多味药的指标成分含量以控制成药的质量[22-25]。另外，也有学者利用薄层色谱法[26]和双指标等级序列模式识别法[27]对祖卡木颗粒的质量进行评价和控制。上述研究在一定程度上促进了祖卡木颗粒质量控制，但仍较片面，尚不能全面反映成药制剂的质量。张明惠等[7]建立了祖卡木颗粒的指纹图谱，以期全面反映方中成分，完善该制剂的质量标准。总体来看，祖卡木颗粒药味多，质量控制研究难度大，且现有的研究方法和技术单一、基础薄弱，阻碍了祖卡木颗粒的基础研究。

药理学研究可为成药制剂的临床应用提供基础，但目前祖卡木颗粒的药理基础研究相对匮乏和薄弱，阻碍了其临床应用和发展。祖卡木颗粒的药理研究仅为早期进行的少数解热、镇痛、抗炎作用研究[10]。目前看来，相关研究相对匮乏，缺乏系统的作用机制研究，阻碍了祖卡木颗粒的拓展应用和现代化发展。

1.3 用药指导理论尚不清晰

维医药理论是维吾尔族祖先在悠久的历史中与疾病不断作斗争而创造的较完整的医药学文化体系。因其民族特色文化底蕴深厚，且存在语言和地域文化差异，除维吾尔族本族人民外，人们对这一体系的学习和理解存在很多障碍[28]，导致祖卡木颗粒等维药的组方和应用理论尚不清晰，极大地阻碍了维药的应用和发展，影响了维吾尔族优秀传统文化的传播，更限制了维医药理论价值在现代科技支撑下的升华。祖卡木颗粒是在维医药理论指导下形成的复方制剂，其悠久的应用历史和优良的临床疗效无不蕴含着深厚的理论价值。以“七情”“君臣佐使”配伍为主要内容的中药用药指导理论揭示了中药复方药物组成的科学内涵，但祖卡木颗粒等维药复方目前尚无组方配伍等用药指导理论的研究，严重阻碍了其临床应用和市场拓展。因此，如何促进维医药等民族医药的现代化发展是中医药现代化发展的关键问题，其中民族医药理论价值的深入挖掘和创新发展是关键一步。

2 发展策略

维吾尔医药等民族医药是中医药文化体系的重要组成部分。祖卡木颗粒作为维药传统名方，目前在科学研究和市场发展中存在诸多壁垒，导致未能充分实现其临床价值。以“疗效、质量、机理、理论”4个方面为重点，含括“临床研究、基础研究和理论研究”3个维度的整体布局推动古代经典名方和中药大品种培育等中医药现代化工作的稳步进行。因此，本课题组认为祖卡木颗粒的现代化发展可借鉴行业内的先进思路和战略，积极顺应时代需求，在国家政策和规定的引导下，主动适应行业发展大环境，开展现代化研究。

祖卡木颗粒目前呈现临床研究规模小、范围窄，基础研究薄弱、技术滞后，理论研究尚不清晰等问题，针对上述问题，本课题组基于“三维度四重点”的整体战略布局，对其后续发展策略作以下展望。

2.1 扩大临床研究，确保疗效认可

高质量的临床研究证据是指导祖卡木颗粒在临床上科学应用以及扩大其临床应用和推动其市场发展的重要基石。现有的祖卡木颗粒临床研究相对匮乏且质量欠佳，因此，后续研究应设计和实施高质量临床研究，严格按照相关要求开展大规模、多中心的随机对照试验，统一病例诊断、纳入及疗效评价标准，从而彰显其临床价值，促进其临床应用。另外，临床发现祖卡木颗粒与西药联合使用时也获得了良好疗效[29]，因此后续亦可进行药物联用等研究，以期增强临床疗效，减少不良反应发生。同时借助循证医学等研究方法为临床应用提供有效证据。

2.2 深入基础研究，健全质控体系，阐释作用机理

基础实验研究有助于克服单纯从临床实践和直接观察获取感性材料和经验的局限性，有利于促进人们对生命科学从宏观模糊到微观精细的认识，从而更好地服务于临床实践[30]。另外，生物化学、化学分析等多学科的发展和不断进步的现代科学技术极大地推动着中医药行业基础研究的发展，提高了中医药研究的科学性，提升了中药质量的可控性，强化了中医药的国际化发展[31]。目前祖卡木颗粒基础研究薄弱、技术滞后，阻碍其现代化发展。因此，后续研究应大力开展以临床为导向，与临床实践紧密结合的基础研究。从其功能主治和适应证等多个角度出发，应用网络药理学、代谢组学等现代生物学技术进行药理作用和作用机制研究，以确定药效物质、明晰作用机制，从而为临床应用提供坚实的基础。同时学习全程质量控制等新理念，应用特征图谱[32]、液质联用、DNA分子鉴定[33]等新技术和多元统计分析数据等新方法，不断健全祖卡木颗粒的质量控制体系，从而促进其开发应用。

2.3 创新理论研究，挖掘理论价值

维医药理论形成离不开中医药理论的影响，多年来，维医药与中医药交融发展，彼此互补，与其他民族医药共同组成了完整庞大的中华医药体系[34]。维医药理论体系的核心是“四大物质论”“气质体液论”[35]，与中医药理论的“阴阳五行学说”有一定的相通之处，二者均认为“天人合一”，疾病的发生与机体内外环境的物质基础变化相关。在核心理论的指导下，中医药与维医药在诊疗中均强调“整体观念”和“辨证论治”，另外维医药中“矫正药”的使用与中药配伍理论中“相杀”“相畏”配伍方法有异曲同工之妙。因此，我们认为中医药理论体系与维医药存在相通之处，二者可相互转化、相互“翻译”，从而创新发展民族医药理论，挖掘理论价值，丰富中医药理论内涵，促进中医药现代化发展。中医方剂的方解是指按“君臣佐使”等一定的组方配伍原则，对方中药物进行地位划分、作用阐释，最大限度地实现理法方药一体化的解析过程；科学的方解可合理地阐释方剂中药物之间纵横交错的复杂配伍关系，以及复杂关系所体现的整体作用取向；正确的方解是指导临床上方剂准确使用的前提[36]。中医临床诸家历来注重方解，因此本课题组创造性地提出利用“君臣佐使”配伍中药用药指导理论对维药名方祖卡木颗粒的药物组合进行“方解”，探索维药复方的理论内涵，科学地“翻译”现代认知度较低的维医药理论，创新发展民族医药理论，从而挖掘维医药理论的价值，促进维医药现代化发展，丰富中医药理论内涵。此外，鼓励现代医药企业积极投入和推进民族医药研发，鼓励学生学习维医药理论，与全民族乃至世界分享维吾尔族优秀的传统文化，有利于促进维医药事业发展。

3 结语

以祖卡木颗粒及其应用为代表的民族医药是中医药传统文化的重要组成部分，继承和发展维医药对弘扬维吾尔族优秀传统文化，丰富中医药理论内涵和更好地造福人类健康事业具有深远意义。随着现代科学技术的进步和相关学科的发展，中医药行业内逐渐形成了许多先进的中医药现代化发展研究思路和研发战略，这为民族医药的崛起和发展提供了优良的指导。因此，本课题组以“三维度四重点”的整体布局为指导，分别从临床研究、基础研究和理论研究3个维度总结了维药名方祖卡木颗粒的研究现状，并提出了各方面存在的问题，同时以临床疗效、质量控制、机理阐释和理论创新为重点对祖卡木颗粒的后续研究进行了展望，以期实现祖卡木颗粒“临床疗效广泛认可，质控体系不断健全，作用机理深入阐释，理论应用创新发展”的良好局面，从而彰显其临床价值、实现其科学价值、挖掘其理论价值，从而形成特色的“维药价值”，实现振兴维医药事业、促进中医药现代化发展的目的。

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Analysis of the Status Quo and Thoughts of Development Strategies ofGranules Based on Ancient Classical Prescriptions

QIN Zinan1, ZHAI Huaqiang1, ZHANG Huamin2, GU Min1, JI Zhihong3, LI Keao3, WANG Yongyan4

Uygur medicineGranules have a long history of application, with excellent clinical efficacy and outstanding clinical value. Basic research based on pharmacology has enabled the scientific value ofGranules to be developed and utilized. However, there is still no research on the deep dimensional medical theoretical value of its medicinal combination. This article analyzed the development status and existing problems ofGranules from the three dimensions of clinical research, basic research, and theoretical research based on the overall strategic layout of “three dimensions of three foci” and four points of ancient classical prescriptions; referring to the advanced research ideas and strategies, it focused on the thoughts of modern research strategies ofGranules from the aspects of efficacy, quality, mechanism and theory, in order to provides ideas for the subsequent research ofGranules.

Granules; Uygur medicine; status quo; development strategies