参附注射液联合冻干重组人脑利钠肽对急性左心衰竭患者心功能及血清Gal-3、NT-proBNP水平变化的影响

康 黎，张 莹，高砚丽

(空军军医大学第二附属医院老年病科，陕西 西安 710038)

急性左心衰竭(ALHF)是常见心血管危重症，发病急、病情进展快，且可导致急性肺水肿、心源性休克等不良事件，救治不及时，可危及患者生命安全。冻干重组人脑利钠肽在ALHF治疗中发挥着重要作用，本品与内源性脑利钠肽氨基酸序列相同，且生物活性及空间结构亦相似，故可模拟内源性脑利钠肽生理功能，有效降低心脏负荷，改善呼吸困难等心衰症状[1]。此外，近年中医在心脑血管疾病治疗中作用日益突出，且中医主张治标应兼顾治本，并指出心阳气虚为ALHF发病之本，故治疗应以益气温阳、回阳救逆为基本法[2]。参附注射液主治气虚、阳虚所致胸痹、怔忡，具有益气温阳、回阳救逆之功效，目前已广泛用于心血管疾病治疗，并符合ALHF治则治法[3]。此外，人半乳糖凝集素3(Gal-3)、脑钠素N端前体肽(NT-proBNP)作为心力衰竭典型标志物，参与了疾病发生、进展及预后转归过程，故加强其水平监测，对评估疗效及预后具有重要意义。基于此，本研究试从血清Gal-3、NT-proBNP微观因子方面深入分析冻干重组人脑利钠肽联用参附注射液在ALHF治疗中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取空军军医大学第二附属医院112例ALHF患者(2017年1月至2019年2月)，男60例，女52例，年龄24～71岁，平均(54.86±5.18)岁；心功能分级：Ⅲ级54例，Ⅳ级58例；心衰病因：冠心病59例，扩张型心肌病35例，肺源性心脏病18例；合并症：高血压44例，高脂血症34例，其他9例。按照治疗方案分为观察组与对照组，每组56例。研究经医院伦理委员会审核批准，两组基线资料(性别、年龄、心功能分级、心衰病因、合并症)均衡可比(P>0.05，见表1)。

表1 两组基线资料比较

1.2 纳入与排除标准

符合ALHF诊断标准[4]；发病至入院时间≤24 h；心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；无意识或认知障碍，可配合研究；无严重心脏瓣膜病或休克；未合并严重感染、创伤或恶性肿瘤疾病；未合并严重脑血管疾病；排除妊娠期或哺乳期妇女；排除严重肝、肾功能不全者；排除糖尿病患者；患者及家属自愿签署知情同意书。

1.3 治疗方案

积极治疗原发病及合并症，同时给予吸氧、镇静、控制心律失常、利尿、强心、扩张血管、纠正水电解质紊乱等治疗。上述基础上：①对照组给予冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)治疗，以1.5 μg/kg负荷剂量静脉冲击，90 s内推注完毕，后以7.5 ng/(kg·min)剂量持续微量泵入，连续用药72 h，若期间出现低血压反应，可调整使用剂量或加用升压药物。②观察组给予冻干重组人脑利钠肽联合参附注射液(雅安三九药业有限公司，国药准字Z20043116)治疗，冻干重组人脑利钠肽用法、用量及治疗时间同对照组，参附注射液100 mL，与250 mL 5%葡萄糖注射液混合稀释，静脉滴注，1次/d，共使用3 d。

1.4 检查方法

①心功能指标：采用荷兰Philips电子公司IU-22型彩色多普勒超声诊断仪检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)参数。②血清学指标：抽取患者空腹状态下外周静脉血3 mL，离心(转速3000 r/min，时间10 min)分离血清送检，以酶联免疫吸附法检测血清人半乳糖凝集素3(Gal-3)、NT-proBNP水平，仪器为美国雅培ASYM全自动酶联免疫分析仪，采用配套试剂盒，具体操作严格按照仪器操作规范及试剂盒说明书进行。

1.5 疗效评定标准

治疗3 d后，根据NYHA心功能分级及症状、体征改善情况，拟定疗效为无效、有效、显效，治疗总有效率=有效率+显效率。具体标准依据文献[5]。

1.6 观察指标

①临床疗效。统计对比两组治疗总有效率。②心功能。对比两组治疗前后LVEDD、LVEF、LVFS参数变化。③血清学指标。对比两组治疗前后血清Gal-3、NT-proBNP水平变化。④心脏不良事件。统计对比两组死亡或恶性心律失常发生率。⑤安全性。统计对比两组治疗期间头痛、恶心、低血压、皮疹等不良反应发生率。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组治疗总有效率92.86%高于对照组78.57%(P<0.05，见表2)。

表2 两组治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后心功能比较

两组LVEDD、LVEF、LVFS治疗前比较无显著差异(P>0.05)；治疗后均较治疗前改善，且观察组LVEDD小于对照组，LVEF、LVFS高于对照组(P均<0.05，见表3)。

表3 两组治疗前后心功能参数变化比较

2.3 两组治疗前后血清学指标对比

两组血清Gal-3及NT-proBNP水平治疗前比较无显著差异(P>0.05)；治疗后均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.05，见表4)。

表4 两组治疗前后血清学指标水平变化比较

2.4 两组心脏不良事件比较

两组均无死亡病例，观察组发生恶性心律失常2例，其中室性心动过速、心室颤动各1例，心脏不良事件发生率为3.57%(2/56)，对照组发生恶性心律失常8例，其中多形性室性早搏4例，室性心动过速、心室颤动各2例，心脏不良事件发生率为14.29%(8/56)，组间比较差异有统计学意义(χ2=3.953，P=0.047)。

2.5 不良反应发生率比较

治疗期间观察组不良反应发生率19.64%与对照组17.86%比较无显著差异(P>0.05，见表5)。

表5 两组治疗期间不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

ALHF是临床常见心血管病变，因心脏结构及功能异常发生突然，可导致短期内心排血量急剧性降低，进而造成组织器官灌注不足及受累心室后向静脉急性淤血，严重威胁患者身心健康甚至生命安全。流行病学显示，近年随各类心血管疾病罹患者增加，ALHF发病率呈明显上升趋势，且发病年龄不再以中老年群体为主，逐渐趋于年轻化，已成为临床及社会重点关注的公共卫生问题[6]。

目前，除常规抗心衰措施，重组人脑利钠肽在ALHF治疗中亦占有重要地位，本品是一种通过重组DNA技术以大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，与内源性脑利钠肽作用机理相同。药理研究显示，冻干重组人脑利钠肽可通过与特异性利钠肽受体结合，上调细胞内环单磷酸鸟苷表达，并舒张平滑肌细胞，而环单磷酸鸟苷作为第二信使，可有效扩张静脉压，促使心脏前后负荷降低，有利于迅速缓解心衰全身症状及呼吸困难[7]。且马小宁，等[8]学者临床实验亦证实，冻干重组人脑利钠肽在治疗各种病因所致心力衰竭中，可显著改善患者临床症状及相关心力衰竭测评指标。

冻干重组人脑利钠肽在ALHF治疗中虽可发挥重要作用，但仍存在部分患者难以完全获益，导致整体疗效不佳，影响预后改善。近年，中医在心血管疾病治疗中地位逐渐确立，且随中药制备技术发展与完善，中成药辅助西医治疗越来越得到临床重视。ALHF属中医“怔忡”、“水肿”、“喘证”等范畴，心阳虚衰、阳虚水泛为其主要病因病机，故中医强调ALHF治疗应以回阳救逆、益气固脱为基本原则[9]。参附注射液具有益气温阳之功效，主要成分为红参、黑附片提取物，其中红参具有回阳救逆、固脱生津、益气摄血之功效，黑附片有温阳逐寒、补火助阳等药用价值，二者联用共奏补气回阳、益气固脱之功。现代药理研究显示，参附注射液对心血管系统具有重要保护作用，本品可有效抑制心肌重塑，改善心肌舒缩功能，且可抑制神经内分泌过度激活，有利于缓解心力衰竭胸闷、心悸、浮肿等临床症状[10]。本研究试在冻干重组人脑利钠肽基础上联合参附注射液治疗ALHF，结果显示，观察组临床疗效、治疗后心功能指标参数及心脏不良事件发生率优于对照组(P均<0.05)，不良反应发生率组间无明显差异，可见上述中西医结合方案安全、有效，有利于改善ALHF患者心功能、降低心脏不良事件发生风险。分析原因可能与参附注射液上述药理机制有关，故联合冻干重组人脑利钠肽可发挥协同抗心衰效应，且中药安全性高，严格掌握药品禁忌及使用剂量，可进一步保证联合用药安全，不增加不良反应发生风险。

心力衰竭标志物参与ALHF发生、进展及预后转归过程，故加强相关血清学指标水平变化监测，在治疗效果评价及预后判断中具有重要临床意义[11]。NT-proBNP是评估心力衰竭的最经典指标之一，其主要由心室肌细胞合成并分泌，具有利尿、对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统缩血管机制、舒张血管等生理学作用。研究发现，心室负荷及室壁张力改变是刺激NT-proBNP分泌的关键条件，故ALHF发生后，NT-proBNP可大量分泌并进入血液循环系统[12]。此外，Gal-3作为心衰新型标志物，可刺激纤维母细胞活化，促进巨噬细胞及心脏肥大细胞浸润，进而导致心肌间质纤维化，且Gal-3可诱导巨噬细胞与肥大细胞分泌炎性介质，在心力衰竭病理生理过程发挥关键性参与作用[13]。本研究试从心力衰竭生物标志物微观因子方面，进一步分析参附注射液联合冻干重组人脑利钠肽在ALHF中的治疗价值，结果显示，治疗后观察组血清Gal-3及NT-proBNP水平低于对照组(P均<0.05)，可见上述联合用药方案可积极下调血清Gal-3、NT-proBNP表达，进一步证实其治疗ALHF的有效性。分析原因可能在于，参附注射液与冻干重组人脑利钠肽治疗ALHF效果显著，可有效改善患者心功能，抑制心肌重塑，发挥积极抗心衰作用，故可有效降低心力衰竭标志物水平。

综上所述，冻干重组人脑利钠肽基础上给予ALHF参附注射液联合治疗，效果显著，可有效改善患者心功能，下调血清Gal-3、NT-proBNP表达，降低心脏不良事件发生风险，且具有一定安全性。