沙棘在抗肝纤维化研究中的进展

皮世政 王晓临

【摘 要】肝纤维化是由慢性肝损伤导致的炎症反应和纤维细胞沉积所导致的一个可逆的病理过程，细胞外基质蛋白的持续沉积通过形成纤维性网状结构而破坏肝脏结构，进而导致肝硬化和肝功能的衰竭。目前关于针对肝纤维化的西药还没有效果良好的单向靶向药物，因此，我国传统中医药为治疗肝纤维化的可逆性方面提供了有效的早期窗口。研究显示：沙棘具有抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化及降血压等多种功效。本文就现今沙棘对肝纤维化的研究进展进行综述。

【关键词】沙棘;肝纤维化 ;肝星状细胞;进展

【中图分类号】R93   【文献标识码】A   【文章编号】1672-3783（2020）10-0272-01

沙棘，又被称醋柳果、其察日嘎纳、沙枣，为胡颓子科植物，是一种落叶性灌木，据《中国药典》记载，沙棘具有祛痰止咳、健脾消食、活血散瘀的药理作用。沙棘富含多种化学成分， 包括黄酮类、甾醇类、类胡萝卜素类、维生素类以及其他多种微量元素等， 其中黄酮类化合物为其主要活性成分。黄酮类化合物在治疗高血压、高血脂、高血糖、心脏疾病、肿瘤等方面具有良好的药效。黄酮类化合物在沙棘中含量较高，广泛存在于果实、籽和沙棘中，主要是山柰酚、杨梅素、异鼠李素、兒茶素、槲皮素、芦丁等黄酮苷元及其苷类[1]。

肝脏是合成、代谢、解毒和维持体内平衡的重要器官，因此容易受到各种因素的损伤，导致急性或慢性的肝脏损伤。肝纤维化实质上是一种被动的愈合创伤反应，是慢性肝损伤的最常见的特征之一，其特征是细胞外基质的积聚。然而，最新的研究表明，纤维化的发展是一个动态的双向过程，这强调了逆转肝脏病理结构的潜在疗法。因此如果肝纤维化得到很好的控制，将不会导致进行性的肝硬化乃至肝癌。

肝星状细胞（HSCs）和门脉肌成纤维细胞的活化是肝纤维化形成的关键细胞，它们是由细胞外基质成分和多种炎症因子引起的。研究报道，在正常的肝脏中，肝星状细胞主要位于肝脏Disse间隙中，处于静止状态，当其被激活后转化为肌成纤维细胞，产生大量的ECM，并防止 ECM 被降解，沉积于Disse 间隙和肝窦内皮细胞下形成基底膜，进而形成瘢痕组织导致肝纤维化的发生[2]。因此，抑制或者逆转HSCs的活化可能是治疗肝纤维化形成的主要目标。

中医辨证论治、回顾了多种中草药的药理作用和分子整体观和多靶点药理作用被认为在抗肝纤维化方面具有独特优势。在过去的几十年里，中医药在治疗肝纤维化方面取得了巨大的进展，这为今后治疗肝纤维化提供了新的机会。研究表明，中药具有预防肝纤维化发生和延缓其进展的速度。近几年我国对沙棘方面的研究越来越深入，研究表明沙棘中含有的沙棘黄酮、沙棘籽油、沙棘多糖、苹果酸、草酸等多种物质及成分，均对肝脏有相应的保护作用。

近几年随着提取沙棘黄酮工艺的不断提高，如今从沙棘叶与果实中提取的纯度也越来越高，这为沙棘的实验研究提供了基础性的保障。殷鹏昌等研究，沙棘黄酮对抑制乙醛诱导大鼠肝纤维化中HSC细胞的增殖，并使活化的HSC细胞数量明显下降，其抑制具有明显的时间和剂量依赖性作用，并随着药物浓度的增加，抑制作用也越强。除此之外，还能抑制CCl4所致肝损伤大鼠血清中ALT的升高 ， 使肝脏中羟脯氨酸的含量明显下降，同时也减轻了大鼠肝脏脂肪变性、肝细胞坏死和纤维化程度。沙棘籽油和沙棘多糖在护肝方面也有显著的药理作用。沙棘可保护氧化胆固醇诱导的肝毒性，可改善体重的下降和肝脏中谷胱甘肽（ GSH）等生化指标的水平，增加肝肾重量与体重比，同时，还降低了丙氨酸转氨酶（ ALT） 、天冬氨酸转氨酶（ AST） 、碱性磷酸酶（ ALP） 在血浆中的含量[3]。沙棘多糖对对乙酰氨基酚（ APAP） 诱导的肝毒性的保护作用及机制，揭示了沙棘多糖抑制APAP 诱导的 JNK 磷酸化并增加 Bcl - 2 /Bax 的比例，降低 Keap - 1 的表达并增加了 Nrf - 2 的核表达。同时，沙棘多糖对 APAP 诱导的小鼠急性肝损伤引起的 AST 和 ALT 水平增加有明显的抑制作用，还抑制了 TLR4 和 p - JNK 的表达。此外，沙棘多糖对脂多糖（ LPS） 及 D - 半乳糖（ D -Gal N） 诱导所致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与其抗氧化和抗炎活性以及与上调 SOD2 的表达以及抑制 Bax 的表达有关[4]。沙棘中所含有的草酸、苹果酸等有机酸成分具有减轻抗生素和其他药物毒性的作用，磷脂类化合物是其所含的一种生物活性较高的成分，能够促进细胞代谢，改善肝功能，并可促进肝细胞恢复合成蛋白质的能力。

总结

综上所述，沙棘对减缓及逆转肝纤维化具有明显的药理作用，且由于沙棘在全球范围内分布广泛，副作用少，易于人工栽培，在基础及临床研究中已受到广泛的关注。随着生物医药领域的不断发展，沙棘的各个成分及药理机制研究的不断透彻，并且对沙棘研究的临床试验不断深入，并与其他中草药联合治疗肝纤维化的应用，相信不久会出现治疗肝纤维化的靶向中草药药物。

参考文献

[1] 樊旭，周鸿立.沙棘黄酮含量的测定方法及其化学成分的研究进展[J].北方园艺，2018，42（6）：144-148.

[2] Maeso-Diaz R， Ortega-Ribera M， Fernandez-Iglesias A， et al. Effects of aging on liver microcirculatory function and sinusoidal phenotype [J]. Aging cell， 2018， 17（6）： e12829.

[3] 王昕旭，王雪，张晓慧，等.沙棘多糖对扑热息痛诱导的小鼠肝损伤保护作用的研究[J].中国免疫学杂志，2018，34（7）：972-975.

[4] 张晓慧，宋亮，赵世敏，等.沙棘多糖对脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用[J].内蒙古农业大学学报：自然科学版，2017，38（3）：1-7.