血府逐瘀汤合温胆汤加减联合西药治疗高血压颈动脉硬化的临床观察

辛琳 姜雨欣 马新军

摘要 目的：觀察血府逐瘀汤合温胆汤加减联合西药治疗高血压颈动脉硬化的效果。方法：选取2017年6月至2018年6月聊城市中医院收治的高血压颈动脉硬化患者92例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组与观察组，每组46例。对照组患者给予左旋氨氯地平+阿托伐他汀口服，观察组在对照组基础上加用血府逐瘀汤合温胆汤加减口服。观察患者血压、血脂控制情况，测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块面积、血管皮内皮功能、血清蛋白酶分子水平。结果：与对照组比较，观察组治疗后的血压SBP、DBP及血脂TG、TC、LDL-C等指标更低（P<0.05）;颈动脉粥样硬化斑块IMT厚度、斑块面积明显缩小（P<0.05），血管内皮功能指标ET-1、AngⅡ、TXB2水平明显降低，NO水平明显升高（P<0.05）;血清CatK、MMP-9水平明显降低（P<0.05）;观察组不良反应发生率8.70%明显低于对照组不良反应发生率21.74%（P<0.05）。结论：血府逐瘀汤合温胆汤加减联合西药更利于控制高血压颈动脉硬化患者的血压，调节脂质代谢，改善血管内皮功能，降低血清蛋白酶分子的含量，用药安全。

关键词 高血压;颈动脉硬化;血府逐瘀汤;温胆汤;左旋氨氯地平;阿托伐他汀;血管壁内皮功能;血清蛋白酶分子

Abstract Objective：To observe the effect of Xuefu Zhuyu decoction and Wendan decoction combined with Western medicine in the treatment of hypertensive carotid atherosclerosis.Methods：A total of 92 patients with hypertensive carotid atherosclerosis admitted to Liaocheng traditional Chinese Medicine Hospital from June 2017 to June 2018 were collected， and were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method， with 46 cases in each group. Patients in the control group were given Levamlodipine+atorvastatin orally， and the observation group was added with Xuefu Zhuyu decoction and Wendan decoction on the basis of the control group. The patient′s blood pressure and blood lipid control were observed， and the carotid artery intima-media thickness （IMT）， plaque area， vascular endothelial function， and serum protease molecular level were detected.Results：Compared with the control group， the observation group had lower blood pressure SBP， DBP and blood lipids TG， TC， LDL-C and other indicators after treatment （P<0.05）; carotid atherosclerotic plaque IMT and plaque area were significantly reduced （P<0.05）， the levels of vascular endothelial function indexes ET-1， AngⅡ， and TXB2 were significantly reduced， and the level of NO was significantly increased （P<0.05）; the levels of serum CatK and MMP-9 were significantly reduced （P<0.05）; the adverse reactions in the observation group（8.70% ） was significantly lower than the control group （21.74%）（P<0.05）.Conclusion：Xuefu Zhuyu decoction and Wendan decoction combined with Western medicine is more beneficial to the control of blood pressure in patients with hypertensive carotid atherosclerosis，the regulation of lipid metabolism，the improvement of vascular endothelial function，the reduction of serum protease molecule content，and the safety of drug use.

Keywords High blood pressure; Carotid atherosclerosis; Xuefu Zhuyu decoction; Wendan decoction; Levamlodipine; Atorvastatin; Vascular wall endothelial function; Serum protease molecule

1.8 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件分析数据，血压、血脂水平、颈动脉粥样硬化斑块大小、血管皮内皮功能、血清蛋白酶分子水平等计量资料用均数±标准差（±s）表示，数据符合正态分布，且方差齐，组间比较用独立样本t检验;计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血压、血脂水平比较 与对照组组间比较，治疗后观察组患者的血压、血脂代谢改善更明显，血压SBP、DBP、血脂TG、TC、LDL-C明显降低（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血管皮内皮功能比较 与对照组组间比较，观察组患者治疗后的血管内皮功能改善更明显，ET-1、AngⅡ、TXB2水平明显降低，NO水平则明显升高（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者颈动脉粥样硬化斑块比较 与对照组组间比较，观察组患者治疗后的颈动脉粥样硬化斑块IMT厚度、斑块面积明显缩小（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者血清蛋白酶分子水平比较 与对照组组间比较，观察组患者治疗后的血清CatK、MMP-9等水平明显降低（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应 2组患者均未见明显严重不良反应。治疗过程中，观察组患者出现轻微头痛2例，失眠1例，口干1例，不良反应发生率8.70%;对照组患者则发生头痛4例，失眠3例，口干2例，疲劳乏力1例，不良反应发生率21.74%，症状均轻微，可自行缓解，观察组不良反应发生率明显降低（P<0.05）。

3 讨论

中医学并无高血压合并颈动脉硬化之病名，临床多根据其表现而归属于“头痛”“眩晕”“脈痹”等病证范畴。患者多因年老体虚，脏腑功能虚衰，脾胃失于健运，气、血、代谢障碍，血行不畅，阻滞脉道，化瘀生痰，壅塞脉道，因此，痰瘀互结是其主要致病因素[8]。

血府逐瘀汤是《医林改错》中功可祛瘀生新的经典方剂;温胆汤载于《三因极一病证方论》中，功可健脾和胃、理气化痰，善治气虚、痰浊阻滞之证;二者加减方中黄芪甘温益气，扶正固本;当归、赤芍、川芎、桃仁、红花、牛膝主入血分，袪瘀又能生新，活血而不耗血，可解气分之郁结，行血分之瘀滞;柴胡疏肝解郁，升达清阳，与桔梗、枳壳同用，尤善理气行滞，使气行则血行;决明子制品寒泻之性缓和，功可平肝养肾、降压调脂;枸杞滋肾填精;法半夏燥湿化痰;茯苓健脾渗湿，以杜生痰之源;陈皮理气行滞，燥湿化痰;山楂长于健脾消积、化瘀降脂;炒枣仁养血活血，安神助眠;荷叶清香升散，功在健脾、散瘀;炒杜仲补益肝肾;绞股蓝功可益气健脾，化痰止咳，清热解毒，降压降脂;陈皮健脾行气，燥湿化痰;甘草健脾和中，调和诸药。诸药合用，气血并调，寒温并进，共奏益气通脉、燥湿化痰、活血化瘀之功，使正气得补，痰瘀得除，脉络得通，诸症自愈。

诸多报道证实，颈动脉粥样硬化常形成动脉硬化斑块，而脂质代谢障碍是斑块体积增大、稳定性降低的最重要推动因素，不稳定斑块急性脱落易于诱发急性心脑血管意外，因此，早期判断斑块稳定性是减少急性心血管事件发生的关键[9-10]。现已明确，颈动脉内膜中层厚度（IMT）增加的发生先于颈动脉斑块的形成，能反映全身动脉硬化的状况[11]。超声检查因价格低、无创、无辐射、可重复性强等优点成为颈动脉硬化及斑块检查的临床首选。临床上多根据超声弹性成像判定斑块的稳定性[12]。结合文中研究结果分析，观察组患者治疗后脂质代谢、IMT及斑块面积改善更明显（P<0.05），故本次研究结果证实，血府逐瘀汤合温胆汤加减方联合左旋氨氯地平、阿托伐他汀协同治疗更为有效地促进脂质代谢，缩小和稳定动脉粥样硬化斑块，抑制斑块进展。

现代医学认为，动脉粥样硬化是动脉壁对血管内皮细胞损伤的一种慢性炎性反应，其以血管内皮细胞损伤为主要诱因，其发生、发展与多种细胞因子密切相关[13]。现有报道证实，ET-1是目前已知作用最强的缩血管因子，其水平升高可损伤血管内皮细胞，进而导致动脉粥样硬化发生;NO可舒张血管，具有调节血压、血流、抑制多种缩血管因子效应等作用[14];AngⅡ是肾素-血管紧张素系统的重要效应肽，可以诱导慢性炎性反应的发生，增强免疫系统的激活，进而诱发动脉粥样硬化[15]。TXB2由血小板产生，能够收缩血管，促进血小板凝聚，其水平升高利于促进血栓形成，加快动脉粥样硬化的发生;另外，蛋白酶家族中多种分子参与了动脉粥样硬化的发生，组织蛋白酶K、基质金属蛋白酶均能够降解粥样斑块纤维帽结构、诱导斑块不稳定、破裂。本文中，高血压动脉粥样硬化患者用药前血清中ET-1、AngⅡ、TXB2含量及蛋白酶分子水平异常升高，NO含量则异常下降，证实患者存在一定的程度的血管壁内皮功能损伤。而用药后观察组患者ET-1、AngⅡ、TXB2合成与释放明显下降，NO合成和释放则明显增加，蛋白酶分子水平亦显著降低（P<0.05），这证实，血府逐瘀汤合温胆汤加减方联合左旋氨氯地平、阿托伐他汀协同治疗在改善血管内皮功能、抑制内皮细胞的炎性反应方面的效果优于单纯西药，其原因可能与组方中药物可保护血管内皮细胞而缩小和稳定动脉粥样硬化斑块等有关。现代医学认为，黄芪多糖可能通过减少炎性反应因子水平，起到稳定AS斑块的作用[16];决明子中水溶性和脂溶性苷类化合物具有降低SD大鼠血压和心率作用;决明子蛋白含量丰富，可显著降低血压，具有良好的血管紧张素转化酶抑制活性，能发挥良好的降压效果[17];枸杞多糖能通过上调小鼠体内脂联素表达，激活APN/AMPK通路，发挥调脂抗炎作用，从而减缓小鼠动脉粥样硬化[18];山楂叶总黄酮能够降低高脂高盐所致高血压大鼠AngⅡ水平，发挥调节血脂、改善抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤、保护血管内皮功能等效果，从而起到降低大鼠血压并具有保护心脏的作用[19];杜仲能够通过调节激素水平、辅助神经调节、改善内皮功能、调节钙离子通道等途径发挥降压效果;不仅如此，杜仲中所含的环烯醚萜类化合物也具有较好的调节血脂、稳定斑块作用[20]。

综上所述，血府逐瘀汤合温胆汤加减方符合高血压颈动脉硬化患者的病机特点，药证相应，其联合左旋氨氯地平、阿托伐他汀协同治疗在降压、调脂、缩小和稳定动脉粥样硬化斑块等方面效果明显，其机制初步认为可能与通过减保护血管内皮功能、降低血清蛋白酶分子含量有关，且用药安全可靠，值得临床推广运用。

参考文献

[1]朱伟，倪伟.至灵菌丝胶囊对阴阳两虚型高血压的疗效观察及部分机制探析[J].世界中医药，2019，14（6）：1536-1539.

[2]Nezu T，Hosomi N，Aoki S，et al.Effects of Cilnidipine，an L/N-Type Calcium Channel Blocker，on Carotid Atherosclerosis in Japanese Post-Stroke Hypertensive Patients：Results from the CA-ATTEND Study[J].J Atheroscler Thromb，2018，25（6）：490-504.

[3]趙路军，王启，杜杰会.苯磺酸左旋氨氯地平联合厄贝沙坦治疗原发性高血压病的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（12）：1620-1621，1623.

[4]廖锐，倪卫，林德智.银杏酮酯滴丸联合阿托伐他汀对高血压伴颈动脉硬化患者血管内皮功能、血清网膜素-1和Hcy的影响[J].心血管康复医学杂志，2019，28（3）：364-368.

[5]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

[6]中国医师协会超声医师分会.血管超声检查指南[J].中华超声影像学杂志，2009，18（10）：911-920.

[7]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（第一辑）[S].北京：中华人民共和国卫生部，1997：28-30.

[8]李健兵，杨建全.长期有氧运动联合桂枝茯苓胶囊治疗高血压颈动脉粥样硬化的临床效果[J].中国医药导报，2018，15（17）：40-43.

[9]蒋建文，杨雅梅.高血压颈动脉硬化患者血清Chemerin与MMPs及血管内皮功能关系[J].昆明医科大学学报，2014，35（3）：98-100，108.

[10]陈睿，胡松，王媚，等.老年高血压患者血压昼夜节律与颈动脉粥样硬化相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（2）：164-167.

[11]吴云.原发性高血压患者血浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平与颈动脉硬化的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（1）：112-114.

[12]吴迪，马宁，王芳，等.H型高血压患者血清25-羟维生素D浓度与颈动脉斑块稳定性的相关性研究[J].河北医科大学学报，2018，39（11）：1348-1351.

[13]李玮，杜雅钦.银杏胶囊联合二级预防药物对高血压合并颈动脉硬化患者内皮损伤、斑块性质的影响[J].海南医学院学报，2017，23（19）：2616-2619.

[14]任阳，林芳.步长脑心通胶囊辅助治疗冠心病合并高血压患者的疗效及对内皮功能和血脂的影响[J].世界中医药，2018，13（5）：1180-1182，1186.

[15]马雪玲，王田，刘婧玮，等.从高血压肝火亢盛证的应激变化探讨肝主疏泄的生物学基础[J].世界中医药，2017，12（12）：3063-3067.

[16]孙尚文，张泽金，乔云，等.黄芪多糖对ApoE～（-/-）小鼠动脉粥样硬化炎性反应因子的影响[J].预防医学论坛，2018，24（6）：407-408.

[17]黄小平，钟国跃，张雪梅，等.HPLC法测定决明子中大黄酚和橙黄决明素[J].中国中药杂志，2010，35（16）：2065-2067.

[18]呼蕾，董玲，屈蕾，等.枸杞多糖通过上调脂联素的表达缓解小鼠动脉粥样硬化[J].药物评价研究，2017，40（3）：292-299.

[19]张振.山楂叶总黄酮对高脂高盐所致高血压大鼠降压及心脏保护作用的研究[J].环球中医药，2017，10（2）：136-140.

[20]曾桥，韦承伯.杜仲叶药理作用及临床应用研究进展[J].药学研究，2018，37（8）：482-486，489.

（2019-08-13收稿 责任编辑：王明）