低剂量胰岛素联合思美泰在治疗妊娠期肝内胆汁淤积症中的疗效研究

孙瑜针 袁源 张艳丽 黄武

【摘 要】目的：探讨低剂量胰岛素联合思美泰在治疗妊娠期肝内胆汁淤积症中的临床效果及意义。方法：选择我科符合要求患者78例，研究对象均按顺序随机标为基数组（对照组）及偶数组（试验组），对照组给予思美泰单一治疗干预方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）;试验组给予低剂量胰岛素+思美泰治疗干预方案（5%GS500ml+胰岛素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd），对比两组治疗方案干预后妊娠期肝内胆汁淤积的与之相关的生化指标及临床症状改善等情况。结果：试验组总体治疗效果优于对照组，两组总体有效率分别为97.43%与89.74%，两组给药方案均对妊娠期肝内胆汁淤积症引起的症状有一定程度的改善，但试验组相比对照组在治疗黄疸、瘙痒等临床症状改善方面更好的治疗效果，且试验组生化指标好转幅度优于对照组;各组指标差异有统计学意义（P<0.05）。结论：相较单一思美泰治疗方案采用低剂量胰岛素+思美泰治疗方案更具有较明显优势，可为临床治疗提供新的治療方案，值得临床推广。

【关键词】妊娠期肝内胆汁淤积症;低剂量胰岛素;思美泰;临床研究

【中图分类号】R714   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）10-0052-02

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect and significance of low-dose insulin combined with Smetac in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy.Methods：Seventy-eight eligible patients in our department were selected. The study subjects were randomly labeled as the base group （control group） and the even group （experimental group）. The control group was given a single treatment intervention （5% GS500ml + simmet 1.0）. g ivgtt qd）; the experimental group was given a low-dose insulin + sigmide treatment intervention plan （5% GS500ml + insulin 6u + sigmide 1.0g ivgtt qd）， compared with the two treatment regimens in the intrahepatic cholestasis during pregnancy. Biochemical indicators and clinical symptoms. Results：The overall treatment effect of the experimental group was better than that of the control group. The overall effective rates of the two groups were 97.43% and 89.74%， respectively. The two groups of administration regimens improved the symptoms caused by intrahepatic cholestasis during pregnancy to a certain extent. Compared with the control group， it has a better therapeutic effect in the improvement of clinical symptoms such as jaundice and pruritus， and the improvement of biochemical indicators in the test group is better than that in the control group; the differences in indicators of each group are statistically significant （P <0.05）. Conclusion：Compared with a single Smetac treatment regimen， low-dose insulin + Smetac regimen has more obvious advantages. It can provide a new treatment plan for clinical treatment and is worthy of clinical promotion.

【Keywords】Intrahepatic cholestasis during pregnancy; low-dose insulin; smetac; clinical research

众所周知，在妊娠中、晚期期许多孕妇会发生妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP），此病主要以皮肤瘙痒为主要临床表现，生化指标以胆汁酸升高为主[1]，中国以南方和西部为主要发病地，南方主要存在于上海等地区，西部主要以四川为主要发病区域[2]。目前相关研究显示ICP的发病因素可能以雌激素、家属史及周围环境等有关[3]。研究表明[4]妊娠期胎盘合成雌激素孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，从而导致ICP的发生，但胰岛素却有激活Na+-K+-ATP酶活性的作用。本次研究以：“胰岛素—Na+-K+-ATP酶活性—ICP”为理论基础，通过对比低剂量胰岛素联合思美泰治疗方案及单一思美泰治疗方案在妊娠肝内期胆汁淤积症治疗中的效果研究，本次研究目的为探讨低剂量胰岛素对治疗ICP的效果，了解低剂量胰岛素联合思美泰治疗方案的临床治疗效果及意义，为妊娠期肝内胆汁淤积症患者提供新的治疗选择。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年06月至2019年06月在成都市郫都区人民医院就诊的符合要求的妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象。研究对象共计80例，其中2例中途退出研究，按顺序随机标为基数组（对照组）及偶数组（试验组），每组各39例;均为女性患者，年龄18-46岁，总平均年龄（29.06±7.85）岁;两组患者年龄、性别、疾病情况等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

本次研究采用对比研究方法，所有研究对象均按顺序随机标为基数组（对照组）及偶数组（试验组），对照组给予思美泰单一治疗干预方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）;试验组给予低剂量胰岛素+思美泰治疗干预方案（5%GS500ml+胰岛素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd），收集每周一次复查生化指标、皮肤瘙痒平均值、黄疸程度、终止妊娠时孕周等，统计并分析数据，对比研究两组治疗方案干预后妊娠期肝内胆汁淤积症患者与之相关的生化指标及临床症状变化情况。

1.3 观察指标

（1）两组方案治疗妊娠期肝内胆汁淤积症后;总胆汁酸（TBA）、胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）等生化指标。

（2）两组方案治疗妊娠期肝内胆汁淤积症后;两组皮肤瘙痒评分及持续时间、黄疸程度及持续时间等临床症状缓解情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS20.0软件分析，计量数据采用均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分比表示，数据对比采取χ2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义，P<0.01，差异具有显著性统计学意义。

2 结果

2.1两组方案疗效情况对比

实验结果表明两种治疗方案均对妊娠期肝内胆汁淤积症后具有较好的治疗效果。治疗后对照组与试验组的总体有效率分别为89.74%与97.43%。并且给予低剂量胰岛素+思美泰治疗干预方案（5%GS500ml+胰岛素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd），在妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗过程中显示出比给予思美泰单一治疗干预方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）更好的治疗效果，并且这种治疗差异随给药时间的延长愈加明显，详见表1.

2.2 临床症状

两种不同给药方案均对妊娠期肝内胆汁淤积症引起的症状有一定程度的改善。从患者瘙痒改善情况看低剂量胰岛素+思美泰治疗干预方案（5%GS500ml+胰岛素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd）比给予思美泰单一治疗干预方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）更好的治疗效果，并且瘙痒持续时间更短;在黄疸方面，低剂量胰岛素+思美泰治疗干预方案（5%GS500ml+胰岛素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd）比給予思美泰单一治疗干预方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）黄疸改善效果更好，尤其对于轻度黄疸效果更甚，从统计分析结果来看两组患者在瘙痒症状改善与黄疸改善方面的差异具有统计学意义（P<0.05），（详见表2）。

2.3 生化指标对比

通过两种不同给药方案干预治疗，两组患者总胆汁酸（TBA）、胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）等生化指标均有所减低，但对比研究显示，试验组生化指标好转幅度优于对照组，特别是在总胆汁酸（TBA）、胆红素（TBIL）两项生化指标更甚;各组生化指标差异有统计学意义（P<0.05），具体数据见表3.

3 讨论

妊娠期期肝内胆汁淤积症作为妊娠中、晚期可能发生的严重危及孕妇和胎儿健康的疾病， ICP最大的风险在于妊娠中晚期毫无征兆的出现胎死宫内[5]，目前思美泰为治疗妊娠期肝内胆汁淤积主要药物，各种实验模型证明仍存在缺点：如停药后疹痒症状及生化指标会有反复[6]。

本次研究结果显示两种不同给药方案均对妊娠期肝内胆汁淤积症引起的症状及生化指标等治疗均有效，但低剂量胰岛素+思美泰治疗干预方案比给予思美泰单一治疗干预方案具更好的治疗效果，差异具有统计学意义（P<0.05），本次研究考虑到目前考虑引起妊娠期肝内胆汁淤积症最主要的因素考虑体内雌激素的影响[7]：妊娠期胎盘合成雌激素孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍;雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻;雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加[8-9]。上述因素综合作用可能导致ICP的发生，但目前此理论依据仍未完全证实[10]，基于此理论因Na+-K+-ATP酶活性降低可能胆汁妊娠期肝内胆汁淤积症的发生，本次研究提出胰岛素通过激活Na+-K+-ATP酶活性可能改善肝内胆汁淤积情况，从而达到治疗目的，对于发现ICP新的治疗方案和减轻病情来说，此次研究极为必要。

综上：胰岛素联合思美泰治疗ICP效果是否可优于单纯思美泰治疗，为妊娠期肝内胆汁淤积症患者给予新的治疗方案，改善患者病情，降低胎儿窘迫发生率及胎儿宫内死亡的发生率，为临床治疗提供新型方案，具有非常高的临床运用价值。

参考文献

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[10] 唐龙. 熊去氧胆酸与思美泰治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果对比[J]. 医药前沿，2017，7（13）：184-185.

作者简介：

孙瑜针（1991-），女，汉，四川巴中，研究生在读，住院医师，研究方向：妇产科。