阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂阴性症患者的临床疗效及安全性分析

汪 巧

（大连市第七人民医院药剂科，辽宁 大连 116200）

治疗合并阴性症状的精神分裂症已经成为医学人员研究的重点，该病的临床表现包括意识欠缺、思维贫乏、情感淡漠等。精神分裂症阴性症状从一定程度上对患者的社会功能造成了影响，使其出现无法融入外界生活、生活散漫慵懒、社交退缩等现象[1]，所以，及早开展科学、合理的治疗尤为重要。目前，临床上非典型抗精神病的药物包括利培酮、阿立哌唑等。阿立哌唑是常见的多巴胺受体部分激动剂之一，其可双向调节多巴胺受体功能[2]。利培酮是较为常见的一种5-羟色胺及多巴胺受体拮抗剂[3]，在精神分裂症阴性症状治疗中，以上两种药物均具有明显效果。基于此，针对本院2018年1月至2018年12月接收的精神分裂阴性症患者开展阿立哌唑联合利培酮治疗的效果进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法划分2018年1月至2018年12月前来本院进行治疗的精神分裂阴性症患者。对照组（60例）中有36例男性患者，24例女性患者；年龄为18～67岁，平均年龄为（38.65±2.34）岁；患病时间为1～8年，平均患病时间为（3.52±0.46）年；研究组（60例）中有38例男性患者，22例女性患者；年龄为19～65岁，平均年龄为（38.72±2.45）岁；患病时间为1～7年，平均患病时间为（3.49±2.51）年。在研究资料方面，研究组与对照组相比，差异较小（P＞0.05），可进行研究和对比。本次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合中国精神疾病分类中精神分裂症诊断标准者；②阳性症状量表（SAPS）及阴性症状量表（PANSS）评分超出60分者；③自愿签署书面文件者。

1.2.2 排除标准 ①合并肾、心、肝器官功能不全者；②临床资料不全者；③妊娠期及哺乳期妇女；④存在自杀倾向、冲动杀人、自伤及伤人等患者；⑤合并消化系统、循环系统、内分泌系统、泌尿系统及血液系统等外科疾病者；⑥服药依从性较差者；⑦存在药物过敏史者；⑧因个人因素拒绝或者中途选择退出者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予对照组患者单一的利培酮口腔崩解片（批准文号：国药准字H7K0084D37；生产厂家：山东齐鲁制药；规格：1 mg×20片）治疗方案。初始服用剂量为每日1 mg，1～2 d后，添加服用剂量，每次1 mg。14 d内对治疗剂量进行调整，调整为每日4～6 mg，每日最大服用剂量在6 mg以内。治疗时间为8周。

1.3.2 研究组 给予研究组患者阿立哌唑（批准文号：国药准字H20 041507；生产厂家：上海中西制药有限公司）联合利培酮（批准文号：国药准字H 171001；生产厂家：成都康弘药业；规格：5 mg×20片）治疗方案。研究组患者的利培酮用量与对照组患者相同。阿立哌唑：初始服用计量为每日5 mg；平均2 d添加5 mg，14 d内对服用剂量进行调整，每日最高20 mg。治疗时间为8周。

1.4 观察指标 统计两组患者的PANSS评分[4]，具体包括阳性症状、精神病理、阴性症状及PANSS总分。统计两组患者不良反应发生率，包括体质量增加、头痛、失眠及头晕。分析两组患者的90项症状自评量表（SCL-90评分），评定内容包括精神病性、躯体化、偏执、强迫症状、恐怖、人际关系敏感、敌对、抑郁及焦虑等，患者所得分值越低，表示其临床病症改善越明显。

1.5 统计学方法 本次研究结果应用统计学软件SPSS19.0进行统计分析，（PANSS评分、SCL-90评分）用（）表示计量资料，组间行t检验；（不良反应）用率（%）表示计数资料，组间行χ2检验；两组对比，P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的PANSS评分比较 研究组患者在阳性症状、精神病理、阴性症状及PANSS总分方面，均较对照组更低（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的PANSS评分比较（分，）

表1 两组患者的PANSS评分比较（分，）

2.2 两组患者不良反应发生率比较 相比于对照组，研究组患者的不良反应发生率更低，差异明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率

2.3 两组患者的SCL-90评分比较 研究组患者在精神病性、躯体化、偏执、强迫症状、恐怖、人际关系敏感、敌对、抑郁及焦虑评分方面，均较对照组更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的SCL-90评分比较（分，）

表3 两组患者的SCL-90评分比较（分，）

3 讨 论

精神分裂症是当前临床常见的一种精神疾病，涉及患者个人行为、感知、情绪及思维等。其临床表现为精神活动失调、意志行为障碍及情感思维障碍[5]。现阶段，临床治疗以药物减轻精神病症为主，其中较为常用的抗精神病药物包括阿立哌唑、利培酮等[6]。利培酮是新型且常见的多巴胺D2/5-HT2A受体阻滞剂之一，其被归于衍生药物范围内，该药物可有效阻断黑质纹状体通路的5-HT受体、中脑皮质通路和脑边缘通路D2受体，增强患者的执行、认知能力及注意力[7]，在精神分裂症治疗中的应用效果明显。但是长时间服用利培酮，具有较高的不良反应发生率，如男性长时间服用利培酮，则会诱发性功能障碍，影响乳房发育；女性长时间服用利培酮，增加了泌乳、闭经等的发生率[8]。与此同时，服用利培酮后，患者人际关系敏感、躯体化、偏执、强迫症状、敌对、焦虑及抑郁等症状的改善效果不明显。阿立哌唑可使5-HT1A及D2受体被激活，拮抗5-HT2A受体[9]。此外，阿立哌唑与内环境神经性递质结合，可发挥调节激动及拮抗作用，保证机体处于平衡状态的特殊性质可降低其不良反应发生率。同利培酮相比，阿立哌唑具有较高的受体HI亲和力度，可有效改善精神异常的临床病症[10]。根据本次研究结果分析，在阳性症状、精神病理、阴性症状及PANSS总分方面，相比于对照组，研究组患者的PANSS评分更低，差异明显（P＜0.05）。可见，阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂阴性症患者，不仅可以减轻阴性及阳性症状，改善精神病症。研究组患者不良反应发生率（11.67%）同对照组（41.67%）相比偏低，差异显著（P＜0.05）。可见，阿立哌唑可以弥补利培酮的不足，降低因利培酮药物诱发的不良反应发生率。此外，在躯体化、精神病性、强迫症状、偏执、人际关系敏感、恐怖、抑郁、敌对及焦虑评分方面，研究组患者均较对照组更优（P＜0.05）。由上述结果分析，予以精神分裂阴性症患者阿立哌唑联合利培酮治疗，可有效改善患者的精神状态，减轻其焦虑、抑郁、敌对等情绪，使其建立良好的人际关系，减轻临床病症。根据全部结果分析，利培酮与阿立哌唑均可改善精神分裂阴性症，在整体治疗效果方面，二者具有一定的相似性，但是在认知及情感症状改善方面，阿立哌唑的疗效更为明显，而利培酮的作用效果不理想。因此，联合两种药物，无论是治疗效果，还是不良反应的发生均有改善作用，可有效减轻患者临床病症，促进治疗效果的提高，避免并发症的发生。在安全性方面，利培酮联合阿立哌唑优势更为明显。据有关资料显示，利培酮从一定程度上对影响了女性生殖系统及患者自身代谢，而且极易诱发锥外症状。原因如下：利培酮可对5-羟色胺2C受体及H1受体直接作用，提高患者食欲，导致其糖、脂代谢紊乱；对结节漏斗通路DA受体作用，引发高泌乳素血症，将多巴胺黑质-纹状体通路阻断，进而产生锥外症状。而阿立哌唑可双重作用于5-羟色胺2A受体与5-羟色胺1A受体，达到及早治疗疾病的目的。

总而言之，精神分裂阴性症患者治疗期间，联合阿立哌唑与利培酮用药，在提高治疗效果，减轻临床病症的同时，有助于不良反应发生率降低。