孕妇维生素D水平与子痫前期相关性分析

叶瑛瑛 王金辉* 龚爱敏

子痫前期是妊娠20周以后出现的以血压升高，伴或不伴有蛋白尿的一种多系统临床表现综合征，是导致孕产妇和围生儿发病及死亡的重要原因之一［1］。子痫前期发病机制目前仍未完全阐明，其发生发展可能与炎症反应、氧化应激、内皮功能障碍、妊娠期胰岛素抵抗、胎盘植入及免疫功能障碍等因素密切相关，有研究表明维生素D可能直接或间接参与这些生物过程［2］。因此，孕妇维生素D水平与子痫前期的关系及其在子痫前期病理生理中的作用机制越来越受到研究者的重视。本文探讨维生素D与子痫前期的相关性，并分析孕妇子痫前期的相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2017年9月至2018年12月本院产检及分娩的孕妇300例。纳入标准：（1）20岁≤年龄≤35岁；（2）愿意配合问卷调查；（3）单胎妊娠。排除标准：（1）糖尿病、高血压、心脏病、肝肾功能异常、甲状腺功能亢进、自身免疫性疾病等内科疾病；（2）影响体内维生素D水平疾病者。所有孕妇均为本地区常住人口，子痫前期诊断符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》诊断标准［1］。因工作调动或其他原因未继续本院产检32例，未在本院分娩30例，自然流产16例，最终在本院分娩孕妇222例。根据血清25-（OH）D浓度分为缺乏组和不缺乏组。本项目经本院伦理委员会批准，所有孕妇均签署知情同意书。

1.2 方法 （1）25-（OH）D检测 ：所有孕妇分别于孕早期、孕中期、孕晚期产检时抽取静脉血2ml，立即送生化实验室完成血清离心分离，分离的血清放置在-20℃冰箱保存待测，采用化学发光法，使用西门子原装试剂，西门子Centaur仪器检测血清25-（OH）D水平。血清25-（OH）D水平＜50nmol/L为缺乏，51～75nmol/L 为不足，＞75nmol/L 为充足［3］。（2）问卷调查及产检档案建立：采用自行编制的调查问卷，收集孕妇基本信息、相关生活习惯及既往疾病史等。主要包括：年龄、孕前体重、身高、居住环境、孕前有无补充叶酸、既往有无妊娠期高血压、子痫前期等病史，有无妊娠期高血压、子痫前期家族史。在产检档案建立后，定期检查并记录孕妇血压、肝肾功能、尿蛋白、血小板、乳酸脱氢酶等指标数值，并记录孕期出现的相关临床症状如头痛、视觉障碍、上腹部疼痛、尿量少等情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以表示，两组比较采用t检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析，以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 不同孕期缺乏组与不缺乏组孕妇年龄、孕前体质指数比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 不同孕期两组一般资料比较（±s）

孕期 组别 n 年龄（岁） t值 P值 体质指数（kg/m2） t值 P值孕早期 缺乏组 190 29.23±4.16 0.490 0.625 21.73±2.19 -0.100 0.921不缺乏组 32 28.84±3.64 21.77±2.19孕中期 缺乏组 171 29.09±4.27 -0.630 0.530 21.76±2.16 0.301 0.764不缺乏组 51 29.45±3.39 21.65±2.29孕晚期 缺乏组 182 29.15±4.19 -0.177 0.859 21.72±2.17 -0.227 0.821不缺乏组 40 29.28±3.59 21.80±2.28

2.2 孕妇血清25-（OH）D水平与子痫前期相关性 见表2。

表2 孕妇血清25-（OH）D水平与子痫前期关系比较［n（%）］

2.3 孕妇子痫前期相关危险因素 既往子痫前期病史、子痫前期家族史、年龄为子痫前期的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 孕妇血清25-（OH）D水平的多因素分析

3 讨论

子痫前期是导致孕产妇死亡的重要原因之一，与母婴预后密切相关，其发病机制目前仍未完全阐明。维生素D是人体内重要的脂溶性维生素之一，可经皮肤合成和食物摄入获得，据统计全球有约10亿人存在不同程度的维生素D缺乏，其中孕妇维生素D缺乏的发生率更高［4］。维生素D的经典作用是调节体内钙磷代谢，维持骨骼稳定，被广泛应用于防治儿童佝偻病以及成年人软骨病。近年越来越多研究发现孕妇体内维生素D水平与孕妇及胎儿结局密切相关，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、早产、流产、胎儿宫内生长受限等［5］。因此孕妇血清维生素D水平越来越受到人们重视。

维生素D是否参与子痫前期发生、发展目前尚无统一定论。何月等［6］研究发现维生素D缺乏孕妇在妊娠早期及时进行补充维生素D可显著降低早发型重度子痫前期的发生率，而已经发生早发型重度子痫前期的孕妇再给于补充维生素D并不能改善妊娠并发症及围生儿不良结局。Mirzakhani等［7］研究发现孕妇在怀孕10～18周开始补充维生素D并不能降低子痫前期的发病率，但在孕早期和孕晚期，维生素D水平＞30ng/ml者，子痫前期的发生风险较低。Gidlöf等［8］一项包含2496名孕妇的病例对照研究，探讨孕早期维生素D水平与子痫前期的相关性，结果未发现两者存在明确关系。本资料结果显示，孕早期、孕中期、孕晚期缺乏组子痫前期发生率均显著高于不缺乏组（P＜0.05）。多因素logistic回归分析显示：既往子痫前期病史、子痫前期家族史、年龄为子痫前期的独立危险因素（P＜0.05），维生素D缺乏并非子痫前期的独立危险因素（P＞0.05）。子痫前期的发生发展受多因素共同作用，孕妇血清25-（OH）D水平下降可能增加子痫前期发生的风险。

综上所述，子痫前期的发生发展可能受多因素共同作用，孕妇血清25-（OH）D水平下降可能增加子痫前期发生的风险，孕早期合理补充维生素D可能有助于预防子痫前期的发生。本组观察样本量相对偏少，还需今后多中心、大样本研究进一步改进。